進行性固形腫瘍患者における静脈内 IDOV-SAFETM の安全性と有効性

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名します。
• 18歳以上75歳以下の男性および女性。
• 組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍で、標準治療に反応しない（治療後の病気の進行または治療不耐症）、または現在有効な標準治療が存在しない（進行性MSS結腸直腸癌を含むがこれに限定されない）。
• ECOG 身体状態スコア 0~1;
• 予想生存期間 3 か月以上。
• 固形腫瘍反応基準 (RECIST バージョン 1.1) に従って少なくとも 1 つの評価可能な病変。 注: 評価可能な唯一の疾患部位が以前に放射線療法を受けたことがある場合、疾患の進行を判断した後、その部位を評価可能な病変とみなすことができます。

• 主要な臓器および骨髄の機能が、初回投与前の 7 日以内に以下の基準を満たしていること。

  1. 血液検査：好中球≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L（輸血なし、スクリーニング前2週間以内にG-CSFおよび他の薬物による支持療法なし）。
  2. 肝機能：一般患者：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限の3倍以下。総ビリルビン≤1.5×正常値の上限。肝転移のある患者：ALTおよび/またはASTが正常値の上限の5倍以下。
  3. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5× 正常値またはクレアチニンクリアランスの上限 CCr≧60ml/min(Cockcroft-Gault 式を使用: Ccr (ml/min) = [(140 - 年齢) * 体重 kg * F] / [血清クレアチニン (mg/dl) x 72] (F = 1 男性、女性 F = 0.85)。
  4. 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）≤ 1.5×ULN、または国際正規化比（INR）≤ 1.5×ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5×ULN。
• 最初の投与前 7 日以内の妊娠可能な女性被験者の血液妊娠結果は陰性でなければなりません。 女性被験者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間は、非常に効果的な避妊法を使用することに意欲的でした。 男性被験者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間は、非常に効果的な避妊法を使用することに意欲的でした。

除外基準:

• 以前の天然痘ワクチン接種による重度の全身反応または副作用。
• 被験薬またはその賦形剤に対してアレルギーがあることがわかっている患者。
• -スクリーニング前5年以内に他の腫瘍の病歴がある患者。ただし、効果的に切除された上皮内子宮頸癌、低リスクの消化管間質腫瘍、乳癌、皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および甲状腺乳頭癌を除く。

• 以下の基準のいずれかを満たす、未治療の症候性中枢神経系転移 (CNS) 患者を登録できます。

  1. CNS 転移は無症状であり、治療の必要はありません。
  2. CNS転移が治療され、神経症状がベースラインに戻り（治療に関連した残存徴候または症状を除く）、グルココルチコイドが無作為化前少なくとも2週間中止され、無作為化前28日以内の画像検査により、以下のことが示唆されている。 CNS 病変は X 線検査上安定しています。
• 軟膜転移。
• 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、繰り返しのドレナージが必要な被験者。
• 腫瘍溶解性ウイルス、幹細胞、または遺伝子治療製品の以前の受け入れ。
• -最初の投与前の4週間以内に、化学療法、内分泌療法、免疫療法を含むがこれらに限定されない全身抗腫瘍療法を受けた患者。経口低分子標的薬は、最初の投与の 2 週間前、または薬物の 5 半減期以内（いずれか長い方）に投与されます。最初の投与前14日以内の緩和的放射線療法。 4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加した。 -初回投与前2週間以内に抗腫瘍適応のための漢方薬または独自の漢方薬の投与を受けた。
• 以前の抗腫瘍療法の副作用は、CTCAE 5.0 グレード評価 ≤ クラス 1 に戻っていない（研究者によって安全性リスクがないと判断された毒性を除く）。
• -初回投与前4週間以内に手術または介入治療（腫瘍生検、穿刺などを除く）を受けた患者、または治癒していない創傷、潰瘍、骨折のある患者。
• 重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴のある患者。以下を含むがこれらに限定されない：ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスII以上のうっ血性心不全。左心室駆出率（LVEF）<50%;フリデリシア法またはQT間隔延長症候群によって補正されたQT間隔(QTcF)>470ms;急性冠症候群、大動脈解離、重度の不整脈、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが最初の治療前6か月以内に発生した。標準治療では高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。
• 全身治療を必要とする角質剥離の病歴のある患者（湿疹や異所性皮膚炎など）。
• 活動性B型肝炎（HbsAg陽性、HBV DNA検査値が正常値の上限を超えている）。活動性C型肝炎（抗HCV抗体陽性の人はさらにHCV RNA検査で陽性となる）。免疫不全ウイルス（HIV）疾患の既知の既往歴、またはHIV抗体検査陽性。
• 活動性感染症を患っている被験者、またはスクリーニング中または初回投与前に38.5℃を超える原因不明の発熱を発症した被験者。
• 重症複合型免疫不全症（SCID）などの原発性免疫不全状態など、臨床的に重大な免疫不全の証拠がある。共日和見感染。
• スクリーニングの時点では、以下の条件を除く、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎などの活動性の自己免疫疾患を有する患者、または再発する可能性のある自己免疫疾患の既往歴のある患者が対象となります。 (1) 1 型糖尿病。 (2)甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみでコントロールされている場合）。 (3) セリアック病が制御されている。 (4) 全身治療を必要としない皮膚疾患、(5) 外部誘因がなければ再発しないその他の疾患。
• -活動性感染症を患っている、またはスクリーニング中または初回投与前に原因不明の38.5℃以上の発熱を発症した被験者;長期の全身性ステロイド（プレドニゾン>10mg/日または同等の用量の同じ薬剤）または他の形態の免疫抑制療法を受けている最初の治療前14日以内。局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイドによる治療は除外されます。予防的治療のためのコルチコステロイドの短期使用（プレドニゾンの等量10mg以下） 造影剤アレルギーの予防）;
• 同種組織移植または固形臓器移植を受けた患者。
• 研究者が研究への参加に不適当と判断したその他の疾患または異常。