Az intravénás IDOV-SAFETM biztonságossága és hatékonysága előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Megérteni és önkéntesen aláírni az írásos, tájékozott hozzájárulást;
• Férfi és nő, ≥18 éves és ≤75 éves;
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott rosszindulatú szolid daganatok, amelyek nem reagálnak a szokásos kezelésre (a betegség progressziója vagy a kezelés utáni intolerancia), vagy jelenleg hiányzik a hatékony standard kezelés (ideértve, de nem kizárólagosan az előrehaladott MSS vastagbélrákot);
• ECOG fizikai állapot pontszám 0~1;
• Várható túlélés ≥3 hónap;
• Legalább egy értékelhető elváltozás a szolid tumorválasz kritériumai szerint (RECIST 1.1-es verzió). Megjegyzés: Ha az egyetlen értékelhető betegséghely korábban sugárkezelésben részesült, az a betegség progressziójának meghatározása után értékelhető elváltozásnak tekinthető;

• A főbb szervi és csontvelői funkciók az első adagolást megelőző 7 napon belül megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. Vérrutin: neutrofilek ≥1,5×109/L, vérlemezkék > 100×109/L, hemoglobin ≥90g/L (nincs vértranszfúzió, nincs szupportív kezelés G-CSF-fel és más gyógyszerekkel a szűrés előtt 2 héten belül);
  2. Májfunkció: Általános betegek: alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 3-szorosa; Összes bilirubin ≤1,5× a normálérték felső határa; Májáttétben szenvedő betegek: ALT és/vagy AST ≤5× a normál felső határa;
  3. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr)≤1,5× normál érték felső határa vagy kreatinin-clearance CCr≥60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján: A Ccr (ml/perc) = [(140 - életkor) * súly kg * F] / [szérum kreatinin (mg/dl) x 72] (F = 1 férfi, nőstény F = 0,85).
  4. Alvadási funkció: protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN, és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• A termékeny női alanyok vérterhességi eredményeinek az első adagolást megelőző 7 napon belül negatívnak kell lenniük. A női alanyok hajlandóak voltak rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és legalább 90 napig a kísérleti gyógyszer utolsó adagja után. A férfi alanyok hajlandóak voltak rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Súlyos szisztémás reakciók vagy mellékhatások a korábbi himlőoltás miatt;
• olyan betegek, akikről ismert, hogy allergiásak a vizsgált gyógyszerre vagy segédanyagaira;
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más daganat szerepel a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a hatékonyan reszekált in situ méhnyakrákot, az alacsony kockázatú gyomor-bélrendszeri stromadaganatot, az emlőrákot, a bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és a papilláris pajzsmirigy karcinómát;

• Kezeletlen, tüneti központi idegrendszeri metasztázisokkal (CNS) szenvedő betegek jelentkezhetnek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:

  1. A központi idegrendszeri metasztázis tünetmentes és nem igényel kezelést;
  2. A központi idegrendszeri metasztázisokat kezelték, a neurológiai tünetek visszatértek a kiindulási szintre (kivéve a kezeléssel összefüggő reziduális jeleket vagy tüneteket), a glükokortikoidok adását legalább 2 héttel a randomizálás előtt abbahagyták, és a randomizációt megelőző 28 napon belül végzett képalkotó vizsgálatok arra utalnak, hogy A központi idegrendszeri elváltozások radiográfiailag stabilak.
• Pial metasztázis;
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites esetén;
• Onkolitikus vírusok, őssejtek vagy génterápiás termékek korábbi elfogadása;
• Azok a betegek, akik szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, az endokrin terápiát és az immunterápiát, az első adag beadása előtt 4 héten belül; Az orális, kis molekulájú célzott gyógyszereket 2 héttel az első adag előtt vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül kell beadni (amelyik hosszabb); Palliatív sugárterápia az első adag beadása előtt 14 napon belül; 4 héten belül részt vett más daganatellenes gyógyszerek klinikai vizsgálataiban; Bármilyen kínai gyógynövényből készült gyógyszert vagy szabadalmaztatott kínai gyógyszert kapott bármilyen daganatellenes indikációra az első beadást megelőző 2 héten belül;
• A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai nem tértek vissza a CTCAE 5.0 fokozatú értékeléshez ≤ 1. osztály (kivéve a toxicitást, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy nincs biztonsági kockázata);
• Azok a betegek, akiknél az első adag beadását megelőző 4 héten belül műtéten vagy intervenciós kezelésen (kivéve tumorbiopsziát, punkciót stb.) részesültek, illetve be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések;
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan: pangásos szívelégtelenség ≥ a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya; Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%; QT-intervallum (QTcF) >470 ms, Fridericia-módszerrel korrigálva vagy megnyúlt QT-intervallum szindróma; Akut koszorúér-szindróma, aorta disszekció, súlyos aritmia, szélütés vagy egyéb 3-as vagy magasabb fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események az első kezelést megelőző 6 hónapon belül fordultak elő; A standard kezeléssel rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm);
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szisztémás kezelést igénylő hámló bőr szerepel (például ekcéma vagy méhen kívüli dermatitisz);
• Aktív hepatitis B (HbsAg pozitív, a HBV DNS teszt értéke meghaladja a normál felső határát); Aktív hepatitis C (a pozitív anti-HCV antitesttel rendelkezők HCV RNS-re is pozitívnak bizonyulnak); Ismert immunhiány-vírus (HIV) betegség anamnézisében vagy pozitív HIV-ellenanyag-teszt;
• Aktív fertőzésben szenvedő alany, vagy 38,5 °C-nál nagyobb megmagyarázhatatlan láz alakult ki a szűrés során vagy az első beadás előtt;
• Bizonyítékok vannak klinikailag jelentős immunhiányra, például elsődleges immunhiányos állapotra, például súlyos kombinált immunhiányos betegségre (SCID); ko-opportunista fertőzés;
• A szűrés időpontjában olyan aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, mint például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis stb., vagy akiknek a kórtörténetében autoimmun betegségek szerepelnek, amelyek kiújulhatnak, kivéve a következő állapotokat: (1) 1-es típusú cukorbetegség; (2) Hypothyreosis (ha csak hormonpótló terápiával szabályozzák); (3) Kontrollált cöliákia; (4) Bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést; (5) Bármilyen egyéb olyan betegség, amely külső kiváltó ok hiányában nem kiújul;
• Az alany aktív fertőzésben szenved, vagy megmagyarázhatatlan láza > 38,5 °C a szűrés során vagy a kezdeti beadás előtt; hosszú távú szisztémás szteroidot (prednizon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózisban ugyanazt a gyógyszert) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap. az első kezelést megelőző 14 napon belül; A helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokkal végzett kezelés kizárt; Kortikoszteroidok (≤10 mg ekvivalens dózisú prednizon) rövid távú alkalmazása megelőző kezelésre (pl. kontrasztanyag allergia megelőzése);
• Allogén szövet- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek;
• Egyéb betegségek vagy rendellenességek, amelyeket a vizsgáló nem alkalmasnak ítélt a vizsgálatban való részvételre.