진행성 고형 종양 환자에 대한 정맥 IDOV-SAFETM의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
• 남성 및 여성, 18세 이상, 75세 이하;
• 표준 치료(치료 후 질병 진행 또는 치료 불내성)에 반응하지 않거나 현재 효과적인 표준 치료가 부족한(진행성 MSS 대장암을 포함하되 이에 국한되지 않음) 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양,
• ECOG 신체 상태 점수 0~1;
• 예상 생존 기간 ≥3개월;
• 고형 종양 반응 기준(RECIST 버전 1.1)에 따라 평가 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 참고: 평가 가능한 유일한 질병 부위가 이전에 방사선 치료를 받은 경우, 질병 진행을 확인한 후 평가 가능한 병변으로 간주할 수 있습니다.

• 주요 장기 및 골수 기능은 최초 투여 전 7일 이내에 다음 기준을 충족합니다.

  1. 혈액 루틴: 호중구 ≥1.5×109/L, 혈소판 > 100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L(스크리닝 전 2주 이내에 수혈 없음, G-CSF 및 기타 약물을 이용한 보조 치료 없음);
  2. 간 기능: 일반 환자: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3× 정상 상한치; 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상치의 상한치; 간 전이가 있는 환자: ALT 및/또는 AST가 정상 상한치의 5배 이하;
  3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr)≤1.5× 정상치 또는 크레아티닌 청소율의 상한선 CCr≥60ml/min(Cockcroft-Gault 공식 사용: Ccr(ml/min) = [(140 - 연령) * 체중 kg * F] / [혈청 크레아티닌(mg/dl) x 72] (F = 남성 1명, 여성 F = 0.85).
  4. 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN;
• 가임기 여성 피험자의 첫 번째 투여 전 7일 이내의 혈액 임신 결과는 음성이어야 합니다. 여성 피험자는 시험 기간 동안과 시험 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용했습니다. 남성 피험자들은 시험 기간 동안과 시험 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용했습니다.

제외 기준:

• 이전 천연두 예방접종으로 인한 심각한 전신 반응 또는 부작용
• 시험약 또는 그 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 환자
• 효과적으로 절제된 자궁경부 상피내암종, 저위험 위장관 기질종양, 유방암, 피부 기저세포암종, 피부 편평세포암종, 유두갑상선암종을 제외한 스크리닝 전 5년 이내에 다른 종양의 병력이 있는 환자;

• 치료되지 않은 증상이 있는 중추신경계 전이(CNS)가 있고 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자가 등록될 수 있습니다.

  1. CNS 전이는 증상이 없으며 치료가 필요하지 않습니다.
  2. CNS 전이가 치료되었고, 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔고(치료 관련 잔여 징후 또는 증상 제외), 글루코코르티코이드가 무작위 배정 전 최소 2주 동안 중단되었으며, 무작위 배정 전 28일 이내에 영상 연구에서 다음과 같은 결과가 나타났습니다. CNS 병변은 방사선학적으로 안정하다.
• 유골 전이;
• 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복 배액이 필요한 복수가 있는 피험자
• 종양 용해성 바이러스, 줄기 세포 또는 유전자 치료 제품에 대한 이전 승인
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 화학요법, 내분비 요법, 면역요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 항종양 요법을 받은 환자; 경구용 소분자 표적 약물은 첫 번째 투여 2주 전 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 투여합니다. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 완화적 방사선요법; 4주 이내에 다른 항암제의 임상시험에 참여했습니다. 초기 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증에 대한 한약 또는 독점 한약을 투여받았습니다.
• 이전 항종양 요법의 이상반응이 CTCAE 5.0 등급 평가 ≤ 클래스 1로 돌아오지 않았습니다(시험자가 안전성 위험이 없다고 판단한 독성 제외).
• 1차 투여 전 4주 이내에 수술 또는 중재적 치료(종양 생검, 천자 등 제외)를 받았거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자;
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있는 환자: 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA)의 클래스 II; 좌심실 박출률(LVEF)<50%; Fridericia 방법 또는 연장된 QT 간격 증후군에 의해 교정된 QT 간격(QTcF) > 470ms; 급성 관상동맥 증후군, 대동맥 박리, 중증 부정맥, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 첫 번째 치료 전 6개월 이내에 발생했습니다. 표준 치료로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg)
• 전신적 치료가 필요한 피부박리 병력(습진, 이소성 피부염 등)이 있는 환자
• 활동성 B형 간염(HbsAg 양성, HBV DNA 검사 수치가 정상 상한치보다 큼), 활동성 C형 간염(항HCV 항체가 양성인 경우 추가 검사에서 HCV RNA 양성으로 판정됨) 면역결핍 바이러스(HIV) 질환의 알려진 병력 또는 양성 HIV 항체 검사
• 활동성 감염이 있거나 스크리닝 동안 또는 최초 투여 전 38.5℃를 초과하는 설명할 수 없는 발열이 발생한 대상체;
• 중증 복합 면역결핍 질환(SCID)과 같은 원발성 면역결핍 상태와 같은 임상적으로 유의미한 면역결핍의 증거가 있습니다. 공동기회감염;
• 검진 당시 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 혈관염 등 활동성 자가면역질환을 앓고 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역질환의 병력이 있는 환자. 단, 다음의 경우는 제외한다. (1) 제1형 당뇨병; (2)갑상선 기능 저하증(호르몬 대체 요법만으로 조절되는 경우); (3) 통제된 체강 질병; (4)전신적 치료가 필요하지 않은 피부질환, (5) 기타 외부 요인이 없으면 재발하지 않는 질병
• 활동성 감염이 있거나 스크리닝 중 또는 최초 투여 전 설명할 수 없는 발열 > 38.5°C가 발생한 피험자, 장기간 전신 스테로이드(프레드니손 >10mg/일 또는 동일한 약물의 등가 용량) 또는 기타 형태의 면역억제제 요법을 받고 있는 경우 초기 치료 전 14일 이내; 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드를 사용한 치료는 제외됩니다. 예방 치료(예: 조영제 알레르기 예방);
• 동종 조직 또는 고형 장기 이식을 받은 환자;
• 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 평가한 기타 질병 또는 이상.