Laskimonsisäisen IDOV-SAFETM:n turvallisuus ja teho potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus;
• Mies ja nainen, ≥18-vuotiaat ja ≤75-vuotiaat;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon (sairauden eteneminen tai hoidon intoleranssi hoidon jälkeen) tai joista puuttuu tällä hetkellä tehokas standardihoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pitkälle edennyt MSS-kolorektaalisyöpä);
• ECOG-fyysisen tilan pisteet 0~1;
• Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
• Vähintään yksi arvioitava leesio kiinteän kasvaimen vastekriteerien mukaan (RECIST-versio 1.1). Huomautus: Jos ainoa arvioitava sairauskohta on aiemmin saanut sädehoitoa, sitä voidaan pitää arvioitavana leesiona taudin etenemisen määrittämisen jälkeen;

• Tärkeimmät elinten ja luuytimen toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta:

  1. Verirutiini: neutrofiilit ≥1,5×109/l, verihiutaleet > 100×109/l, hemoglobiini ≥90g/l (ei verensiirtoa, ei tukihoitoa G-CSF:llä ja muilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen seulontaa);
  2. Maksan toiminta: Yleiset potilaat: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × normaalin yläraja; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja; Potilaat, joilla on maksametastaaseja: ALAT ja/tai ASAT ≤ 5x normaalin yläraja;
  3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr)≤1,5× normaaliarvon yläraja tai kreatiniinipuhdistuma CCr≥60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa: Ccr (ml/min) = [(140 - ikä) * paino kg * F] / [seerumin kreatiniini (mg/dl) x 72] (F = 1 mies, naaras F = 0,85).
  4. Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Hedelmällisten naisten veren raskaustulosten on oltava negatiivisia 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta. Naishenkilöt olivat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen. Mieskoehenkilöt olivat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmasta isorokkorokotuksesta johtuvat vakavat systeemiset reaktiot tai sivuvaikutukset;
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia testilääkkeelle tai sen apuaineille;
• Potilaat, joilla on ollut muita kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta tehokkaasti resektoitua in situ kohdunkaulan karsinoomaa, vähäriskistä maha-suolikanavan stroomakasvainta, rintasyöpää, ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja papillaarista kilpirauhassyöpää;

• Potilaita, joilla on hoitamattomia oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä (CNS), jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä, voidaan ottaa mukaan:

  1. Keskushermoston etäpesäke on oireeton eikä vaadi hoitoa;
  2. Keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu, neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle (paitsi hoitoon liittyvät jäännösmerkit tai -oireet), glukokortikoidihoito on keskeytetty vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista, ja kuvantamistutkimukset 28 päivää ennen satunnaistamista viittaavat siihen, että Keskushermoston leesiot ovat radiografisesti stabiileja.
• Pial metastaasit;
• Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä;
• Onkolyyttisten virusten, kantasolujen tai geeniterapiatuotteiden aikaisempi hyväksyntä;
• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapiaa, endokriinistä hoitoa ja immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Suun kautta otettavat pienimolekyyliset lääkkeet annetaan 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi); Palliatiivinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Osallistui muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä; saanut mitä tahansa kiinalaista kasvirohdosvalmistetta tai kiinalaista kiinalaista lääkettä mihin tahansa kasvainten vastaiseen indikaatioon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset eivät ole palanneet CTCAE 5.0 -asteen arviointiin ≤ luokka 1 (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkija on arvioinut ilman turvallisuusriskiä);
• Potilaat, joille on tehty leikkaus tai interventiohoito (lukuun ottamatta kasvainbiopsiaa, pistosta jne.) tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Potilaat, joilla on ollut vaikea sydän- ja aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NYHA) luokka II; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; QT-aika (QTcF) > 470 ms Fridericia-menetelmällä korjattuna tai pidentyneen QT-ajan oireyhtymä; Akuutti sepelvaltimooireyhtymä, aortan dissektio, vaikea rytmihäiriö, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa; Hypertensio huonosti hallinnassa tavanomaisella hoidolla (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
• Potilaat, joilla on ollut ihon hilseilyä, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten ekseema tai kohdunulkoinen ihottuma);
• Aktiivinen hepatiitti B (HbsAg-positiivinen, HBV-DNA-testiarvo suurempi kuin normaalin yläraja); Aktiivinen C-hepatiitti (ne, joilla on positiivisia anti-HCV-vasta-aineita, testataan edelleen positiivisina HCV-RNA:n suhteen); Tunnettu immuunikatovirus (HIV) -sairaus tai positiivinen HIV-vasta-ainetesti;
• Potilaalla, jolla on aktiivinen infektio tai hänelle kehittyi selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä antoa;
• On näyttöä kliinisesti merkittävästä immuunipuutostilasta, kuten primaarisesta immuunikatotilasta, kuten vakavasta immuunikatohäiriöstä (SCID); Opportunistinen infektio;
• Seulonnan aikana potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne., tai joilla on ollut autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua, lukuun ottamatta seuraavia tiloja: (1) tyypin 1 diabetes; (2) Kilpirauhasen vajaatoiminta (jos se saadaan hallintaan pelkällä hormonikorvaushoidolla); (3) hallittu keliakia; (4) ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa; (5) mikä tahansa muu sairaus, joka ei uusiudu ilman ulkoista laukaisinta;
• Potilaalla, jolla on aktiivinen infektio tai hänelle kehittyi selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä antoa; saavat pitkäaikaista systeemistä steroidia (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos samaa lääkettä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressanttihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa; Hoito paikallisilla, okulaarisilla, nivelensisäisillä, intranasaalisilla ja inhaloitavilla kortikosteroideilla on poissuljettu. Lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö (≤10 mg ekvivalenttiannos prednisonia) ennaltaehkäisevään hoitoon (esim. varjoaineallergian ehkäisy);
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kudos tai kiinteä elin;
• Muut sairaudet tai poikkeavuudet, jotka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi osallistumaan tutkimukseen.