Sikkerhet og effekt av intravenøs IDOV-SAFETM hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke;
• Mann og kvinne, ≥18 år og ≤75 år;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte ondartede solide svulster som ikke responderer på standardbehandling (sykdomsprogresjon eller behandlingsintoleranse etter behandling) eller for tiden mangler effektiv standardbehandling (inkludert men ikke begrenset til avansert MSS kolorektal kreft);
• ECOG fysisk statusscore 0~1;
• Forventet overlevelse ≥3 måneder;
• Minst én evaluerbar lesjon i henhold til solid tumorresponskriteriene (RECIST versjon 1.1). Merk: Hvis det eneste evaluerbare sykdomsstedet tidligere har mottatt strålebehandling, kan det betraktes som en evaluerbar lesjon etter å ha bestemt sykdomsprogresjon;

• Større organ- og benmargsfunksjoner oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før førstegangsdosering:

  1. Blodrutine: nøytrofiler ≥1,5×109/L, blodplater > 100×109/L, hemoglobin ≥90g/L (ingen blodoverføring, ingen støttende behandling med G-CSF og andre legemidler innen 2 uker før screening);
  2. Leverfunksjon: Vanlige pasienter: alaninaminotransferase (ALAT) og/eller aspartataminotransferase (AST)≤3× øvre normalgrense; Total bilirubin ≤1,5× øvre grense for normalverdi; Pasienter med levermetastaser: ALAT og/eller ASAT ≤5× øvre normalgrense;
  3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr)≤1,5× øvre grense for normalverdi eller kreatininclearance CCr≥60ml/min(med Cockcroft-Gault-formelen: Ccr (ml/min) = [(140 - alder) * vekt kg * F] / [serumkreatinin (mg/dl) x 72] (F = 1 hann, hunnen F = 0,85).
  4. Koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT)≤ 1,5×ULN eller International Normalized Ratio (INR)≤ 1,5×ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤ 1,5×ULN;
• Blodgraviditetsresultatene til fertile kvinnelige forsøkspersoner innen 7 dager før første dosering må være negative. Kvinnelige forsøkspersoner var villige til å bruke svært effektiv prevensjon under forsøket og i minst 90 dager etter den siste dosen av forsøksmedisinen. Mannlige forsøkspersoner var villige til å bruke svært effektiv prevensjon under forsøket og i minst 90 dager etter den siste dosen av forsøksmedisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlige systemiske reaksjoner eller bivirkninger på grunn av tidligere koppevaksinasjon;
• Pasienter som er kjent for å være allergiske mot teststoffet eller dets hjelpestoffer;
• Pasienter med en historie med andre svulster innen 5 år før screening, unntatt effektivt resekert cervical carcinoma in situ, lavrisiko gastrointestinal stromal tumor, brystkreft, kutant basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom;

• Pasienter med ubehandlede symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som oppfyller ett av følgende kriterier kan registreres:

  1. CNS-metastaser er asymptomatisk og krever ikke behandling;
  2. CNS-metastasene har blitt behandlet, nevrologiske symptomer har returnert til baseline (bortsett fra behandlingsrelaterte gjenværende tegn eller symptomer), glukokortikoider har blitt seponert i minst 2 uker før randomisering, og bildediagnostiske studier innen 28 dager før randomisering antyder at CNS-lesjoner er radiografisk stabile.
• Pial metastase;
• Personer med ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
• Tidligere aksept av onkolytiske virus, stamceller eller genterapiprodukter;
• Pasienter som fikk systemisk antitumorterapi, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, endokrin terapi og immunterapi, innen 4 uker før første dose; Orale småmolekylære legemidler administreres 2 uker før første dose eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst); Palliativ strålebehandling innen 14 dager før første dose; Deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 4 uker; Mottatt kinesisk urtemedisin eller proprietær kinesisk medisin for enhver antitumorindikasjon innen 2 uker før førstegangs administrering;
• Bivirkningene ved tidligere antitumorbehandling har ikke gått tilbake til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ Klasse 1 (bortsett fra toksisitet som av utforskeren bedømmes til ikke å ha noen sikkerhetsrisiko);
• Pasienter med kirurgi eller intervensjonsbehandling (unntatt tumorbiopsi, punktering osv.) eller uhelte sår, sår eller brudd innen 4 uker før første dose;
• Pasienter med en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til: kongestiv hjertesvikt ≥ klasse II av New York Heart Association (NYHA); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 %; QT-intervall (QTcF)>470ms korrigert ved Fridericia-metoden eller forlenget QT-intervallsyndrom; Akutt koronarsyndrom, aortadisseksjon, alvorlig arytmi, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første behandling; Hypertensjon dårlig kontrollert av standardbehandling (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
• Pasienter med en historie med eksfoliert hud som krever systemisk behandling (som eksem eller ektopisk dermatitt);
• Aktiv hepatitt B (HbsAg positiv, HBV DNA-testverdi større enn øvre normalgrense); Aktiv hepatitt C (de med positive anti-HCV-antistoffer testes videre positive for HCV-RNA); En kjent historie med immunsviktvirus (HIV) sykdom eller en positiv HIV-antistofftest;
• Person med en aktiv infeksjon eller utviklet uforklarlig feber > 38,5 °C under screening eller før initial administrering;
• Det er bevis på klinisk signifikant immunsvikt, slik som en primær immunsvikttilstand, slik som alvorlig kombinert immunsvikt (SCID); Ko-opportunistisk infeksjon;
• På tidspunktet for screening, pasienter med aktive autoimmune sykdommer som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc., eller med en historie med autoimmune sykdommer som kan gjenta seg, bortsett fra følgende tilstander: (1) Type 1 diabetes; (2) Hypotyreose (hvis kontrollert med hormonbehandling alene); (3) Kontrollert cøliaki; (4) Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling; (5) Enhver annen sykdom som ikke vil gjenta seg i fravær av en ekstern trigger;
• Person med en aktiv infeksjon eller utviklet uforklarlig feber > 38,5 ° C under screening eller før første administrasjon; får langtidssystemisk steroid (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende dose av samme legemiddel) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første behandling; Behandling med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider er utelukket; Kortvarig bruk av kortikosteroider (≤10 mg ekvivalent dose av prednison) for forebyggende behandling (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi);
• Pasienter med allogent vev eller solid organtransplantasjon;
• Andre sykdommer eller abnormiteter vurdert av etterforskeren som uegnet for deltakelse i studien.