晚期实体瘤患者静脉注射 IDOV-SAFETM 的安全性和有效性

纳入标准：

• 理解并自愿签署书面知情同意书；
• 男女不限，≥18周岁且≤75周岁；
• 经组织学或细胞学证实对标准治疗无反应（治疗后疾病进展或治疗不耐受）或目前缺乏有效标准治疗的晚期恶性实体瘤（包括但不限于晚期MSS结直肠癌）；
• ECOG身体状况评分0~1；
• 预期生存≥3个月；
• 根据实体瘤缓解标准（RECIST 1.1 版），至少有一个可评估的病变。 注：如果唯一可评估的病变部位既往接受过放射治疗，则在确定疾病进展后可将其视为可评估病灶；

• 初次给药前 7 天内，主要器官和骨髓功能满足以下标准：

  1. 血常规：中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L（筛查前2周内未输血，未接受G-CSF等药物支持治疗）；
  2. 肝功能：一般患者：丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×正常值上限；总胆红素≤1.5×正常值上限；肝转移患者：ALT和/或AST≤5×正常值上限；
  3. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5× 正常值上限或肌酐清除率CCr≥60ml/min（采用Cockcroft-Gault公式：Ccr（ml/min）=[（140-年龄）*体重kg*F]/[血清肌酐（mg/dl）x 72]（F = 1 男性，女性 F = 0.85）。
  4. 凝血功能：凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
• 具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内的血妊娠结果必须为阴性。 女性受试者愿意在试验期间以及最后一次服用试验药物后至少 90 天内使用高效避孕措施。 男性受试者愿意在试验期间以及最后一次服用试验药物后至少 90 天内使用高效避孕措施。

排除标准：

• 由于先前接种天花疫苗而导致严重的全身反应或副作用；
• 已知对受试药物或其辅料过敏的患者；
• 筛查前5年内有其他肿瘤病史的患者，排除有效切除的宫颈原位癌、低危胃肠道间质瘤、乳腺癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌；

• 患有未经治疗的有症状中枢神经系统转移（CNS）且符合以下标准之一的患者可以入组：

  1. 中枢神经系统转移无症状，不需要治疗；
  2. CNS 转移已得到治疗，神经系统症状已恢复至基线（与治疗相关的残留体征或症状除外），随机分组前已停用糖皮质激素至少 2 周，并且随机分组前 28 天内的影像学研究表明，中枢神经系统病变在放射学上是稳定的。
• 软脑膜转移；
• 胸腔积液、心包积液无法控制或腹水需要反复引流的受试者；
• 既往接受过溶瘤病毒、干细胞或基因治疗产品；
• 首次给药前4周内接受过全身抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、内分泌治疗、免疫治疗；口服小分子靶向药物在首次给药前2周或药物5个半衰期内（以较长者为准）给药；首次给药前14天内接受姑息性放疗； 4周内参加过其他抗肿瘤药物的临床试验；首次给药前2周内服用过任何抗肿瘤适应症的中草药或中成药；
• 既往抗肿瘤治疗的不良反应未恢复至CTCAE 5.0等级评价≤1级（经研究者判断无安全风险的毒性除外）；
• 首次给药前4周内接受过手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）或未愈合伤口、溃疡或骨折的患者；
• 有严重心脑血管疾病史的患者，包括但不限于：充血性心力衰竭≥纽约心脏协会（NYHA）II级；左心室射血分数（LVEF）<50%； Fridericia法校正的QT间期（QTcF）>470ms或QT间期延长综合征；首次治疗前6个月内发生急性冠脉综合征、主动脉夹层、严重心律失常、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；高血压经标准治疗控制不佳（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
• 有皮肤剥脱病史需要全身治疗的患者（如湿疹或异位皮炎）；
• 活动性乙型肝炎（HbsAg阳性，HBV DNA检测值大于正常上限）；活动性丙型肝炎（抗HCV抗体阳性者，进一步检测HCV RNA呈阳性）；已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或 HIV 抗体检测呈阳性；
• 筛选期间或初次给药前患有活动性感染或出现不明原因发烧> 38.5°C的受试者；
• 有证据表明存在临床上显着的免疫缺陷，例如原发性免疫缺陷状态，例如严重联合免疫缺陷病（SCID）；协同机会感染；
• 筛查时患有系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等活动性自身免疫性疾病，或有可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，但以下情况除外：（1）1型糖尿病； (2)甲状腺功能减退症（如果单独用激素替代疗法控制）； (3)控制乳糜泻； (4) 不需要全身治疗的皮肤病； (5) 其他在没有外部诱因的情况下不会复发的疾病；
• 筛选期间或初次给药前患有活动性感染或出现不明原因发热>38.5°C；正在接受长期全身类固醇（强的松>10mg/天或同等剂量的相同药物）或任何其他形式的免疫抑制剂治疗初次治疗前 14 天内；不包括局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇的治疗；短期使用皮质类固醇（≤10mg泼尼松等效剂量）进行预防性治疗（例如 预防造影剂过敏）；
• 接受同种异体组织或实体器官移植的患者；
• 研究者评估不适合参加研究的其他疾病或异常。