Sicurezza ed efficacia di IDOV-SAFETM per via endovenosa in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto;
• Uomini e donne, ≥18 anni e ≤75 anni;
• Tumori solidi maligni avanzati confermati istologicamente o citologicamente che non rispondono al trattamento standard (progressione della malattia o intolleranza al trattamento dopo il trattamento) o che attualmente mancano di un trattamento standard efficace (incluso ma non limitato al cancro colorettale MSS avanzato);
• Punteggio stato fisico ECOG 0~1;
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
• Almeno una lesione valutabile secondo i criteri di risposta del tumore solido (RECIST versione 1.1). Nota: se l'unica sede della malattia valutabile è stata precedentemente sottoposta a radioterapia, può essere considerata una lesione valutabile dopo aver determinato la progressione della malattia;

• Le funzioni principali degli organi e del midollo osseo soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima della dose iniziale:

  1. Routine ematica: neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine > 100 × 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue, nessun trattamento di supporto con G-CSF e altri farmaci entro 2 settimane prima dello screening);
  2. Funzionalità epatica: pazienti generici: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte il limite superiore della norma; Bilirubina totale ≤1,5× limite superiore del valore normale; Pazienti con metastasi epatiche: ALT e/o AST ≤5 volte il limite superiore della norma;
  3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5× limite superiore del valore normale o della clearance della creatinina CCr≥60 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: Il Ccr (ml/min) = [(140 - età) * peso kg * F] / [creatinina sierica (mg/dl) x 72] (F = 1 maschio, la femmina F = 0,85).
  4. Funzione di coagulazione: tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• I risultati della gravidanza ematica di soggetti di sesso femminile fertili entro 7 giorni prima della prima dose devono essere negativi. I soggetti di sesso femminile erano disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile erano disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Reazioni sistemiche gravi o effetti collaterali dovuti a una precedente vaccinazione contro il vaiolo;
• Pazienti con nota allergia al farmaco in esame o ai suoi eccipienti;
• Pazienti con una storia di altri tumori nei 5 anni precedenti lo screening, escluso carcinoma cervicale in situ efficacemente resecato, tumore stromale gastrointestinale a basso rischio, cancro al seno, carcinoma cutaneo a cellule basali, carcinoma cutaneo a cellule squamose e carcinoma papillare della tiroide;

• Possono essere arruolati pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Le metastasi al sistema nervoso centrale sono asintomatiche e non richiedono trattamento;
  2. Le metastasi al sistema nervoso centrale sono state trattate, i sintomi neurologici sono tornati ai livelli basali (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento), la somministrazione di glucocorticoidi è stata interrotta per almeno 2 settimane prima della randomizzazione e gli studi di imaging effettuati nei 28 giorni precedenti la randomizzazione suggeriscono che la Le lesioni del sistema nervoso centrale sono radiograficamente stabili.
• Metastasi piali;
• Soggetti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggi ripetuti;
• Previa accettazione di virus oncolitici, cellule staminali o prodotti di terapia genica;
• Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica, inclusa ma non limitata a chemioterapia, terapia endocrina e immunoterapia, entro 4 settimane prima della prima dose; I farmaci orali mirati a piccole molecole vengono somministrati 2 settimane prima della prima dose o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo); Radioterapia palliativa entro 14 giorni prima della prima dose; Partecipato a studi clinici su altri farmaci antitumorali entro 4 settimane; Ha ricevuto qualsiasi medicinale erboristico cinese o medicina cinese proprietaria per qualsiasi indicazione antitumorale entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale;
• Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale non sono tornate al grado di valutazione CTCAE 5.0 ≤ Classe 1 (ad eccezione della tossicità giudicata dallo sperimentatore priva di rischi per la sicurezza);
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico o trattamento interventistico (esclusa biopsia tumorale, puntura, ecc.) o ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture nelle 4 settimane precedenti la prima dose;
• Pazienti con una storia di grave malattia cardiovascolare e cerebrovascolare, inclusi ma non limitati a: insufficienza cardiaca congestizia ≥ Classe II della New York Heart Association (NYHA); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Intervallo QT (QTcF)>470 ms corretto con il metodo Fridericia o sindrome dell'intervallo QT prolungato; Sindrome coronarica acuta, dissezione aortica, aritmia grave, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima del primo trattamento; Ipertensione scarsamente controllata dal trattamento standard (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
• Pazienti con una storia di pelle esfoliata che richiede un trattamento sistemico (come eczema o dermatite ectopica);
• Epatite B attiva (HbsAg positivo, valore del test HBV DNA superiore al limite superiore della norma); Epatite C attiva (quelli con anticorpi anti-HCV positivi risultano ulteriormente positivi per l'RNA dell'HCV); Una storia nota di malattia da virus dell'immunodeficienza (HIV) o un test anticorpale HIV positivo;
• Soggetto con infezione attiva o sviluppato febbre inspiegabile > 38,5 °C durante lo screening o prima della somministrazione iniziale;
• Esistono prove di immunodeficienza clinicamente significativa, come uno stato di immunodeficienza primaria, come la malattia da immunodeficienza combinata grave (SCID); Infezione co-opportunistica;
• Al momento dello screening, pazienti con malattie autoimmuni attive come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc. o con una storia di malattie autoimmuni che possono ripresentarsi, ad eccezione delle seguenti condizioni: (1) diabete di tipo 1; (2) Ipotiroidismo (se controllato con la sola terapia ormonale sostitutiva); (3) Celiachia controllata; (4) Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico; (5) Qualsiasi altra malattia che non si ripresenterà in assenza di un fattore scatenante esterno;
• Soggetti con un'infezione attiva o che hanno sviluppato una febbre inspiegabile > 38,5 ° C durante lo screening o prima della somministrazione iniziale; stanno ricevendo steroidi sistemici a lungo termine (prednisone > 10 mg/giorno o dose equivalente dello stesso farmaco) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima del trattamento iniziale; È escluso il trattamento con corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; Uso a breve termine di corticosteroidi (dose equivalente di prednisone ≤10 mg) per il trattamento preventivo (ad es. prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto);
• Pazienti sottoposti a trapianto di tessuto allogenico o di organo solido;
• Altre malattie o anomalie valutate dallo sperimentatore come non idonee alla partecipazione allo studio.