Veiligheid en werkzaamheid van intraveneus IDOV-SAFETM bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Een schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen;
• Man en vrouw, ≥18 jaar en ≤75 jaar oud;
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumoren die niet reageren op standaardbehandeling (ziekteprogressie of behandelingsintolerantie na behandeling) of die momenteel geen effectieve standaardbehandeling hebben (inclusief maar niet beperkt tot gevorderde MSS colorectale kanker);
• ECOG fysieke statusscore 0~1;
• Verwachte overleving ≥3 maanden;
• Ten minste één evalueerbare laesie volgens de responscriteria voor solide tumoren (RECIST versie 1.1). Opmerking: als de enige evalueerbare ziektelocatie eerder bestralingstherapie heeft ondergaan, kan deze als een evalueerbare laesie worden beschouwd nadat de ziekteprogressie is vastgesteld;

• Belangrijke orgaan- en beenmergfuncties voldoen binnen 7 dagen voorafgaand aan de initiële dosering aan de volgende criteria:

  1. Bloedroutine: neutrofielen ≥1,5×109/l, bloedplaatjes > 100×109/l, hemoglobine ≥90g/l (geen bloedtransfusie, geen ondersteunende behandeling met G-CSF en andere geneesmiddelen binnen 2 weken vóór screening);
  2. Leverfunctie: Algemene patiënten: alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤3× bovengrens van normaal; Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van de normale waarde; Patiënten met levermetastasen: ALT en/of AST ≤5× bovengrens van normaal;
  3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5× bovengrens van de normale waarde of creatinineklaring CCr≥60 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule: de Ccr (ml/min) = [(140 - leeftijd) * gewicht kg * F] / [serumcreatinine (mg/dl) x 72] (F = 1 man, de vrouw F = 0,85).
  4. Stollingsfunctie: protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN of International Normalised ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• De bloedzwangerschapsresultaten van vruchtbare vrouwelijke proefpersonen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis moeten negatief zijn. Vrouwelijke proefpersonen waren bereid zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen waren bereid zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige systemische reacties of bijwerkingen als gevolg van eerdere pokkenvaccinatie;
• Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het testgeneesmiddel of de hulpstoffen;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van effectief gereseceerd cervicaal carcinoom in situ, gastro-intestinale stromale tumor met laag risico, borstkanker, cutaan basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom en papillair schildkliercarcinoom;

• Patiënten met onbehandelde symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen worden geïncludeerd:

  1. Metastase van het CZS is asymptomatisch en vereist geen behandeling;
  2. De metastasen van het CZS zijn behandeld, de neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve de behandelingsgerelateerde resterende klachten of symptomen), de behandeling met glucocorticoïden is ten minste twee weken vóór de randomisatie gestaakt, en beeldvormende onderzoeken binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie suggereren dat de CZS-laesies zijn radiografisch stabiel.
• Pial-metastasen;
• Personen met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
• Eerdere acceptatie van oncolytische virussen, stamcellen of gentherapieproducten;
• Patiënten die systemische antitumortherapie kregen, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, endocriene therapie en immunotherapie, binnen 4 weken vóór de eerste dosis; Orale, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen worden 2 weken vóór de eerste dosis toegediend of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is); Palliatieve radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis; Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumormedicijnen binnen 4 weken; Een Chinees kruidengeneesmiddel of een Chinees merkgeneesmiddel voor een antitumorindicatie heeft ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
• De bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet teruggekeerd naar CTCAE 5.0-beoordelingsgraad ≤ Klasse 1 (behalve toxiciteit die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico met zich meebrengt);
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een operatie of interventionele behandeling hebben ondergaan (exclusief tumorbiopsie, punctie, enz.) of niet-genezen wonden, zweren of fracturen;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: congestief hartfalen ≥ Klasse II van de New York Heart Association (NYHA); Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%; QT-interval (QTcF)>470 ms zoals gecorrigeerd door de Fridericia-methode of verlengd QT-intervalsyndroom; Acuut coronair syndroom, aortadissectie, ernstige aritmie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste behandeling; Hypertensie die slecht onder controle is met standaardbehandeling (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
• Patiënten met een voorgeschiedenis van geëxfolieerde huid die systemische behandeling vereist (zoals eczeem of ectopische dermatitis);
• Actieve hepatitis B (HbsAg-positief, HBV-DNA-testwaarde hoger dan de bovengrens van normaal); Actieve hepatitis C (degenen met positieve anti-HCV-antilichamen worden verder positief getest op HCV-RNA); Een bekende voorgeschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of een positieve HIV-antilichaamtest;
• Proefpersoon met een actieve infectie of die tijdens de screening of voorafgaand aan de eerste toediening onverklaarbare koorts > 38,5 ° C heeft ontwikkeld;
• Er zijn aanwijzingen voor klinisch significante immuundeficiëntie, zoals een primaire immuundeficiëntie, zoals ernstige gecombineerde immuundeficiëntieziekte (SCID); Co-opportunistische infectie;
• Op het moment van screening, patiënten met actieve auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz., of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren, behalve in de volgende gevallen: (1) Type 1-diabetes; (2) Hypothyreoïdie (indien onder controle te houden met alleen hormoonsubstitutietherapie); (3)Gecontroleerde coeliakie; (4) Huidziekten die geen systemische behandeling vereisen; (5) Elke andere ziekte die niet zal terugkeren als er geen externe trigger is;
• Patiënt met een actieve infectie of die onverklaarbare koorts > 38,5 ° C heeft ontwikkeld tijdens de screening of vóór de eerste toediening; langdurig systemische steroïden (prednison > 10 mg/dag of een gelijkwaardige dosis van hetzelfde geneesmiddel) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 14 dagen vóór de eerste behandeling; Behandeling met lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden is uitgesloten; Kortdurend gebruik van corticosteroïden (≤10 mg equivalente dosis prednison) voor preventieve behandeling (bijv. preventie van allergie voor contrastmiddelen);
• Patiënten met een transplantatie van allogeen weefsel of solide organen;
• Andere ziekten of afwijkingen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld voor deelname aan het onderzoek.