Sicherheit und Wirksamkeit von intravenösem IDOV-SAFETM bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen;
• Männlich und weiblich, ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre alt;
• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene bösartige solide Tumoren, die nicht auf die Standardbehandlung ansprechen (Krankheitsprogression oder Behandlungsunverträglichkeit nach der Behandlung) oder denen derzeit keine wirksame Standardbehandlung fehlt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf fortgeschrittenen MSS-Darmkrebs);
• ECOG-Wert für den physischen Status 0–1;
• Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
• Mindestens eine auswertbare Läsion gemäß den soliden Tumor-Antwortkriterien (RECIST Version 1.1). Hinweis: Wenn die einzige auswertbare Erkrankungsstelle zuvor eine Strahlentherapie erhalten hat, kann sie nach Feststellung des Krankheitsverlaufs als auswertbare Läsion betrachtet werden;

• Wichtige Organ- und Knochenmarksfunktionen erfüllen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung die folgenden Kriterien:

  1. Blutuntersuchung: Neutrophile ≥1,5×109/L, Blutplättchen > 100×109/L, Hämoglobin ≥90g/L (keine Bluttransfusion, keine unterstützende Behandlung mit G-CSF und anderen Arzneimitteln innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening);
  2. Leberfunktion: Allgemeine Patienten: Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3× Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts; Patienten mit Lebermetastasen: ALT und/oder AST ≤ 5× Obergrenze des Normalwerts;
  3. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr)≤1,5× Obergrenze des Normalwerts oder der Kreatinin-Clearance CCr≥60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel: Die Ccr (ml/min) = [(140 - Alter) * Gewicht kg * F] / [Serumkreatinin (mg/dl) x 72] (F = 1 Mann, die Frau F = 0,85).
  4. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN oder International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Die Blutschwangerschaftsergebnisse fruchtbarer weiblicher Probanden innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung müssen negativ sein. Weibliche Probanden waren bereit, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Probanden waren bereit, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Schwere systemische Reaktionen oder Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Pockenimpfung;
• Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie gegen das Testmedikament oder seine Hilfsstoffe allergisch sind;
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, ausgenommen effektiv reseziertes Zervixkarzinom in situ, gastrointestinaler Stromatumor mit geringem Risiko, Brustkrebs, kutanes Basalzellkarzinom, kutanes Plattenepithelkarzinom und papilläres Schilddrüsenkarzinom;

• Patienten mit unbehandelten symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können aufgenommen werden:

  1. ZNS-Metastasen verlaufen asymptomatisch und erfordern keine Behandlung;
  2. Die ZNS-Metastasen wurden behandelt, die neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt (mit Ausnahme der behandlungsbedingten verbleibenden Anzeichen oder Symptome), Glukokortikoide wurden für mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung abgesetzt und bildgebende Untersuchungen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung legen nahe, dass die ZNS-Läsionen sind radiologisch stabil.
• Pialmetastasierung;
• Personen mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine wiederholte Drainage erfordern;
• Vorherige Akzeptanz von onkolytischen Viren, Stammzellen oder Gentherapieprodukten;
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Antitumortherapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, endokrine Therapie und Immuntherapie; Orale niedermolekulare zielgerichtete Arzneimittel werden 2 Wochen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) verabreicht. Palliative Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis; Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumormitteln innerhalb von 4 Wochen; Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung chinesische Kräutermedizin oder proprietäre chinesische Medizin für eine Antitumor-Indikation erhalten;
• Die Nebenwirkungen einer früheren Antitumortherapie sind nicht auf die CTCAE-Bewertung 5.0 ≤ Klasse 1 zurückgekehrt (mit Ausnahme der Toxizität, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellt);
• Patienten mit einer Operation oder interventionellen Behandlung (ausgenommen Tumorbiopsie, Punktion usw.) oder nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
• Patienten mit schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herzinsuffizienz ≥ Klasse II der New York Heart Association (NYHA); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; QT-Intervall (QTcF) > 470 ms, korrigiert durch die Fridericia-Methode oder verlängertes QT-Intervall-Syndrom; Akutes Koronarsyndrom, Aortendissektion, schwere Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Behandlung auf; Bluthochdruck, der durch Standardbehandlung schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
• Patienten mit abgeschälter Haut in der Vorgeschichte, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. Ekzem oder ektopische Dermatitis);
• Aktive Hepatitis B (HbsAg-positiv, HBV-DNA-Testwert größer als die Obergrenze des Normalwerts); Aktive Hepatitis C (Personen mit positiven Anti-HCV-Antikörpern werden außerdem positiv auf HCV-RNA getestet); Eine bekannte Vorgeschichte einer Immunschwächevirus-Erkrankung (HIV) oder ein positiver HIV-Antikörpertest;
• Person mit einer aktiven Infektion oder Entwicklung eines unerklärlichen Fiebers > 38,5 °C während des Screenings oder vor der ersten Verabreichung;
• Es gibt Hinweise auf einen klinisch signifikanten Immundefekt, etwa einen primären Immundefizienzzustand, etwa eine schwere kombinierte Immundefizienzerkrankung (SCID); Koopportunistische Infektion;
• Zum Zeitpunkt des Screenings Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Vaskulitis usw. oder mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die wiederkehren können, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen: (1) Typ-1-Diabetes; (2) Hypothyreose (bei alleiniger Kontrolle durch Hormonersatztherapie); (3) Kontrollierte Zöliakie; (4) Hautkrankheiten, die keiner systemischen Behandlung bedürfen; (5) jede andere Krankheit, die ohne einen äußeren Auslöser nicht erneut auftritt;
• Personen mit einer aktiven Infektion oder einem unerklärlichen Fieber von > 38,5 °C während des Screenings oder vor der ersten Verabreichung; sie erhalten eine langfristige systemische Steroidtherapie (Prednison > 10 mg/Tag oder eine entsprechende Dosis des gleichen Arzneimittels) oder eine andere Form der Immunsuppressivumtherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Erstbehandlung; Eine Behandlung mit topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden ist ausgeschlossen; Kurzfristige Anwendung von Kortikosteroiden (≤10 mg Äquivalentdosis Prednison) zur vorbeugenden Behandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie);
• Patienten mit allogener Gewebe- oder Organtransplantation;
• Andere Krankheiten oder Auffälligkeiten, die der Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt.