Seguridad y eficacia de IDOV-SAFETM intravenoso en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito;
• Hombres y mujeres, ≥18 años y ≤75 años;
• Tumores sólidos malignos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente que no responden al tratamiento estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia al tratamiento después del tratamiento) o que actualmente carecen de un tratamiento estándar eficaz (incluido, entre otros, el cáncer colorrectal MSS avanzado);
• Puntuación del estado físico ECOG 0 ~ 1;
• Supervivencia esperada ≥3 meses;
• Al menos una lesión evaluable según los criterios de respuesta de tumor sólido (RECIST versión 1.1). Nota: Si el único sitio evaluable de la enfermedad ha recibido radioterapia previamente, se puede considerar una lesión evaluable después de determinar la progresión de la enfermedad;

• Las funciones principales de órganos y médula ósea cumplen con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la dosis inicial:

  1. Rutina de sangre: neutrófilos ≥1,5 × 109/L, plaquetas > 100 × 109/L, hemoglobina ≥90 g/L (sin transfusión de sangre, sin tratamiento de apoyo con G-CSF y otros medicamentos dentro de las 2 semanas anteriores a la detección);
  2. Función hepática: Pacientes generales: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × límite superior de lo normal; Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior del valor normal; Pacientes con metástasis hepática: ALT y/o AST ≤5 × límite superior de lo normal;
  3. Función renal: creatinina sérica (Cr)≤1,5× Límite superior del valor normal o aclaramiento de creatinina CCr≥60 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault: El Ccr (ml/min) = [(140 - edad) * peso kg * F] / [creatinina sérica (mg/dl) x 72] (F = 1 hombre, la mujer F = 0,85).
  4. Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN o índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;
• Los resultados del embarazo en sangre de mujeres fértiles dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis deben ser negativos. Las mujeres estaban dispuestas a utilizar anticonceptivos altamente eficaces durante el ensayo y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del ensayo. Los sujetos masculinos estaban dispuestos a utilizar anticonceptivos altamente eficaces durante el ensayo y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Reacciones sistémicas graves o efectos secundarios debidos a una vacunación antivariólica previa;
• Pacientes con alergia conocida al fármaco de prueba o sus excipientes;
• Pacientes con antecedentes de otros tumores en los 5 años anteriores a la selección, excluyendo el carcinoma cervical in situ resecado eficazmente, el tumor del estroma gastrointestinal de bajo riesgo, el cáncer de mama, el carcinoma cutáneo de células basales, el carcinoma cutáneo de células escamosas y el carcinoma papilar de tiroides;

• Se pueden inscribir pacientes con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas que cumplan uno de los siguientes criterios:

  1. Las metástasis en el SNC son asintomáticas y no requieren tratamiento;
  2. Las metástasis del SNC han sido tratadas, los síntomas neurológicos han regresado a los valores iniciales (excepto los signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento), los glucocorticoides se han suspendido durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización y los estudios de imágenes dentro de los 28 días previos a la aleatorización sugieren que el Las lesiones del SNC son radiográficamente estables.
• Metástasis pial;
• Sujetos con derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran drenaje repetido;
• Aceptación previa de virus oncolíticos, células madre o productos de terapia génica;
• Pacientes que recibieron terapia antitumoral sistémica, que incluye, entre otros, quimioterapia, terapia endocrina e inmunoterapia, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; Los fármacos orales dirigidos a moléculas pequeñas se administran 2 semanas antes de la primera dosis o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo); Radioterapia paliativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; Participó en ensayos clínicos de otros fármacos antitumorales en un plazo de 4 semanas; Recibió cualquier medicina herbaria china o medicina china patentada para cualquier indicación antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la administración inicial;
• Las reacciones adversas de la terapia antitumoral anterior no han regresado a la evaluación de grado CTCAE 5.0 ≤ Clase 1 (excepto la toxicidad que el investigador considera que no tiene riesgo de seguridad);
• Pacientes que hayan recibido cirugía o tratamiento intervencionista (excluyendo biopsia de tumor, punción, etc.) o heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
• Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave, que incluyen, entre otros: insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Clase II de la New York Heart Association (NYHA); Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)<50%; Intervalo QT (QTcF)>470 ms corregido por el método de Fridericia o síndrome del intervalo QT prolongado; Se produjeron síndrome coronario agudo, disección aórtica, arritmia grave, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento; Hipertensión mal controlada con el tratamiento estándar (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
• Pacientes con antecedentes de piel exfoliada que requiera tratamiento sistémico (como eccema o dermatitis ectópica);
• Hepatitis B activa (HbsAg positivo, valor de la prueba de ADN del VHB superior al límite superior normal); Hepatitis C activa (aquellos con anticuerpos anti-VHC positivos dan además resultados positivos para el ARN del VHC); Un historial conocido de enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o una prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
• Sujeto con una infección activa o desarrolló fiebre inexplicable > 38,5 °C durante la selección o antes de la administración inicial;
• Hay evidencia de inmunodeficiencia clínicamente significativa, como un estado de inmunodeficiencia primaria, como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID); Infección cooportunista;
• En el momento del cribado, pacientes con enfermedades autoinmunes activas como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc., o con antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan recurrir, excepto las siguientes condiciones: (1) diabetes tipo 1; (2) Hipotiroidismo (si se controla solo con terapia de reemplazo hormonal); (3)Enfermedad celíaca controlada; (4) Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico; (5) Cualquier otra enfermedad que no reaparezca en ausencia de un desencadenante externo;
• Sujetos con una infección activa o que desarrollaron fiebre inexplicable > 38,5 °C durante el cribado o antes de la administración inicial; están recibiendo esteroides sistémicos a largo plazo (prednisona >10 mg/día o dosis equivalente del mismo fármaco) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. dentro de los 14 días anteriores al tratamiento inicial; Se excluye el tratamiento con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; Uso a corto plazo de corticosteroides (dosis equivalente a ≤10 mg de prednisona) para el tratamiento preventivo (p. ej. prevención de la alergia a los agentes de contraste);
• Pacientes con trasplante alogénico de tejido u órgano sólido;
• Otras enfermedades o anomalías evaluadas por el investigador como no aptas para participar en el estudio.