Bezpieczeństwo i skuteczność dożylnego podawania IDOV-SAFETM u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Rozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę;
• Mężczyźni i kobiety, ≥18 lat i ≤75 lat;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane złośliwe guzy lite, które nie odpowiadają na standardowe leczenie (postęp choroby lub nietolerancja leczenia po leczeniu) lub obecnie nie ma skutecznego standardowego leczenia (w tym między innymi zaawansowany rak jelita grubego MSS);
• Wynik stanu fizycznego ECOG 0 ~ 1;
• Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
• Co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny zgodnie z kryteriami odpowiedzi guza litego (RECIST wersja 1.1). Uwaga: Jeżeli jedyny możliwy do oceny obszar chorobowy był wcześniej poddany radioterapii, można go uznać za zmianę podlegającą ocenie po ustaleniu progresji choroby;

• W ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki główne funkcje narządów i szpiku kostnego spełniają następujące kryteria:

  1. Badanie krwi: neutrofile ≥1,5×109/l, płytki krwi > 100×109/l, hemoglobina ≥90g/l (bez transfuzji krwi, bez leczenia wspomagającego G-CSF i innymi lekami w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym);
  2. Czynność wątroby: Pacjenci ogólnie: aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3× górna granica normy; Bilirubina całkowita ≤1,5× górna granica normy; Pacjenci z przerzutami do wątroby: AlAT i/lub AspAT ≤5× górna granica normy;
  3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5× górna granica normy lub klirens kreatyniny CCr≥60ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta: Ccr (ml/min) = [(140 - wiek) * masa ciała kg * F] / [kreatynina w surowicy (mg/dl) x 72] (K = 1 mężczyzna, kobieta F = 0,85).
  4. Funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)≤ 1,5×ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT)≤ 1,5×ULN;
• Wyniki ciąży z krwi płodnych kobiet w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki muszą być ujemne. Badane kobiety były skłonne stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni byli skłonni stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężkie reakcje ogólnoustrojowe lub działania niepożądane po wcześniejszym szczepieniu przeciwko ospie prawdziwej;
• Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na badany lek lub jego substancje pomocnicze;
• Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym występowały inne nowotwory, z wyjątkiem skutecznie wyciętego raka szyjki macicy in situ, nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego niskiego ryzyka, raka piersi, raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i raka brodawkowatego tarczycy;

• Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci z nieleczonymi objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów:

  1. Przerzuty do OUN przebiegają bezobjawowo i nie wymagają leczenia;
  2. Przerzuty do OUN zostały wyleczone, objawy neurologiczne powróciły do ​​stanu wyjściowego (z wyjątkiem pozostałych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z leczeniem), odstawiono glikokortykosteroidy na co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją, a badania obrazowe przeprowadzone w ciągu 28 dni przed randomizacją sugerują, że Zmiany w OUN są radiologicznie stabilne.
• przerzuty Piala;
• Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym powtarzalnego drenażu;
• Wcześniejsza akceptacja wirusów onkolitycznych, komórek macierzystych lub produktów terapii genowej;
• Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym między innymi chemioterapię, terapię hormonalną i immunoterapię, w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; Doustne leki drobnocząsteczkowe podaje się na 2 tygodnie przed pierwszą dawką lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy); Radioterapia paliatywna w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; Brał udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni; Otrzymałeś jakikolwiek chiński lek ziołowy lub zastrzeżony lek chiński do dowolnego wskazania przeciwnowotworowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
• Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1. w ocenie CTCAE 5.0 (z wyjątkiem toksyczności uznanej przez badacza za nie stanowiącą zagrożenia dla bezpieczeństwa);
• Pacjenci, którzy przeszli leczenie chirurgiczne lub interwencyjne (z wyjątkiem biopsji guza, nakłucia itp.) lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
• Pacjenci z ciężką chorobą sercowo-naczyniową i mózgowo-naczyniową w wywiadzie, w tym między innymi: zastoinową niewydolnością serca ≥ klasy II według New York Heart Association (NYHA); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; odstęp QT (QTcF) > 470 ms skorygowany metodą Fridericia lub zespół wydłużonego odstępu QT; Ostry zespół wieńcowy, rozwarstwienie aorty, ciężka arytmia, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem; Nadciśnienie słabo kontrolowane standardowym leczeniem (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała złuszczająca się skóra wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. egzema lub ektopowe zapalenie skóry);
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HbsAg dodatni, wynik testu DNA HBV powyżej górnej granicy normy); Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (osoby z dodatnimi przeciwciałami anty-HCV są dodatkowo badane na obecność RNA HCV); Znana historia choroby wywołanej wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV;
• Pacjent z aktywną infekcją lub wystąpiła niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem;
• Istnieją dowody na klinicznie istotny niedobór odporności, taki jak pierwotny niedobór odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności (SCID); Zakażenie współoportunistyczne;
• W momencie badania przesiewowego pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp., lub z chorobami autoimmunologicznymi, które mogą nawrócić w wywiadzie, z wyjątkiem następujących schorzeń: (1) cukrzyca typu 1; (2) Niedoczynność tarczycy (jeśli jest kontrolowana samą hormonalną terapią zastępczą); (3) Kontrolowana celiakia; (4) Choroby skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego; (5) Każda inna choroba, która nie nawróci w przypadku braku czynnika zewnętrznego;
• Pacjent z aktywną infekcją lub w trakcie badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem wystąpiła niewyjaśniona gorączka > 38,5°C; otrzymuje długoterminowo ogólnoustrojowe steroidy (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważna dawka tego samego leku) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia; Wyklucza się leczenie kortykosteroidami stosowanymi miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie; Krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów (odpowiednik dawki ≤10 mg prednizonu) w leczeniu zapobiegawczym (np. zapobieganie alergii na środek kontrastowy);
• Pacjenci po przeszczepieniu tkanki allogenicznej lub narządu stałego;
• Inne choroby lub nieprawidłowości uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.