Bezpečnost a účinnost intravenózního IDOV-SAFETM u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
• Muž a žena, ≥18 let a ≤75 let;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé maligní solidní nádory, které nereagují na standardní léčbu (progrese onemocnění nebo nesnášenlivost léčby po léčbě) nebo v současnosti postrádají účinnou standardní léčbu (včetně, ale bez omezení na pokročilý MSS kolorektální karcinom);
• skóre fyzického stavu ECOG 0~1;
• Očekávané přežití ≥3 měsíce;
• Alespoň jedna hodnotitelná léze podle kritérií odpovědi solidního tumoru (RECIST verze 1.1). Poznámka: Pokud jediné vyhodnotitelné místo onemocnění již dříve podstoupilo radiační terapii, lze jej po stanovení progrese onemocnění považovat za hodnotitelnou lézi;

• Funkce hlavních orgánů a kostní dřeně splňují následující kritéria během 7 dnů před počáteční dávkou:

  1. Krevní rutina: neutrofily ≥1,5×109/l, krevní destičky > 100×109/l, hemoglobin ≥90g/l (bez krevní transfuze, bez podpůrné léčby G-CSF a jinými léky během 2 týdnů před screeningem);
  2. Jaterní funkce: Obecní pacienti: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST)≤3× horní hranice normy; Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normální hodnoty; Pacienti s jaterními metastázami: ALT a/nebo AST ≤5× horní hranice normy;
  3. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr)≤1,5× horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu CCr≥60 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce: Ccr (ml/min) = [(140 - věk) * hmotnost kg * F] / [sérový kreatinin (mg/dl) x 72] (F = 1 muž, žena F = 0,85).
  4. Koagulační funkce: protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Výsledky těhotenství v krvi fertilních žen během 7 dnů před první dávkou musí být negativní. Ženy byly ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce zkušebního léku. Muži byli ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci během pokusu a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce zkoušeného léku.

Kritéria vyloučení:

• Závažné systémové reakce nebo nežádoucí účinky v důsledku předchozího očkování proti neštovicím;
• Pacienti se známou alergií na testovaný lék nebo jeho pomocné látky;
• Pacienti s anamnézou jiných nádorů během 5 let před screeningem, s výjimkou účinně resekovaného cervikálního karcinomu in situ, nízkorizikového gastrointestinálního stromálního tumoru, karcinomu prsu, kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu a papilárního karcinomu štítné žlázy;

• Mohou být zařazeni pacienti s neléčenými symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS), kteří splňují jedno z následujících kritérií:

  1. Metastáza do CNS je asymptomatická a nevyžaduje léčbu;
  2. Metastázy do CNS byly léčeny, neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnoty (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou), glukokortikoidy byly vysazeny alespoň 2 týdny před randomizací a zobrazovací studie během 28 dnů před randomizací naznačují, že Léze CNS jsou rentgenologicky stabilní.
• Pial metastázy;
• Subjekty s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž;
• předchozí přijetí onkolytických virů, kmenových buněk nebo produktů genové terapie;
• Pacienti se systémovou protinádorovou terapií, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, endokrinní terapie a imunoterapie, během 4 týdnů před první dávkou; Perorální léčiva cílená na malé molekuly se podávají 2 týdny před první dávkou nebo do 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší); Paliativní radioterapie do 14 dnů před první dávkou; Účast v klinických studiích jiných protinádorových léků během 4 týdnů; Během 2 týdnů před počátečním podáním jste obdrželi jakýkoli čínský bylinný lék nebo patentovaný čínský lék pro jakoukoli protinádorovou indikaci;
• Nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se nevrátily na hodnocení stupně CTCAE 5.0 ≤ 1. třída (s výjimkou toxicity, u které zkoušející usoudil, že nemá žádné bezpečnostní riziko);
• Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok nebo intervenční léčbu (s výjimkou biopsie nádoru, punkce atd.) nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny během 4 týdnů před první dávkou;
• Pacienti s anamnézou závažného kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního onemocnění, včetně mimo jiné: městnavého srdečního selhání ≥ třídy II podle New York Heart Association (NYHA); Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; QT interval (QTcF) > 470 ms korigovaný metodou Fridericia nebo syndromem prodlouženého QT intervalu; Akutní koronární syndrom, disekce aorty, závažná arytmie, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody 3. nebo vyššího stupně se vyskytly během 6 měsíců před první léčbou; Hypertenze špatně kontrolovaná standardní léčbou (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
• Pacienti s anamnézou exfoliované kůže, která vyžaduje systémovou léčbu (jako je ekzém nebo ektopická dermatitida);
• Aktivní hepatitida B (HbsAg pozitivní, hodnota testu HBV DNA vyšší než horní hranice normy); Aktivní hepatitida C (ti s pozitivními anti-HCV protilátkami jsou dále pozitivně testováni na HCV RNA); Známá anamnéza onemocnění virem imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test na protilátky HIV;
• Subjekt s aktivní infekcí nebo se u něj během screeningu nebo před prvním podáním objevila nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C;
• Existují důkazy o klinicky významné imunodeficienci, jako je stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience (SCID); Kooportunní infekce;
• V době screeningu pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd., nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění, která se mohou opakovat, s výjimkou následujících stavů: (1) Diabetes 1. typu; (2)Hypotyreóza (pokud je kontrolována samotnou hormonální substituční terapií); (3) kontrolovaná celiakie; (4) kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu; (5) jakékoli jiné onemocnění, které se nebude opakovat bez vnějšího spouštěče;
• Subjekt s aktivní infekcí nebo se u něj během screeningu nebo před prvním podáním objevila nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C; dostávají dlouhodobě systémové steroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávku stejného léku) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 14 dnů před počáteční léčbou; Léčba topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy je vyloučena; Krátkodobé užívání kortikosteroidů (≤10 mg ekvivalentní dávka prednisonu) k preventivní léčbě (např. prevence alergie na kontrastní látky);
• Pacienti s alogenní transplantací tkání nebo pevných orgánů;
• Jiná onemocnění nebo abnormality hodnocené zkoušejícím jako nevhodné pro účast ve studii.