Безопасность и эффективность внутривенного введения IDOV-SAFETM у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать письменное информированное согласие;
• Мужчины и женщины, ≥18 лет и ≤75 лет;
• Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные злокачественные солидные опухоли, которые не реагируют на стандартное лечение (прогрессирование заболевания или непереносимость лечения после лечения) или в настоящее время не имеют эффективного стандартного лечения (включая, помимо прочего, распространенный колоректальный рак MSS);
• Оценка физического состояния ECOG 0~1;
• Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
• По крайней мере, одно поддающееся оценке поражение в соответствии с критериями ответа солидной опухоли (RECIST версия 1.1). Примечание. Если единственный поддающийся оценке участок заболевания ранее подвергался лучевой терапии, его можно считать поддающимся оценке поражением после определения прогрессирования заболевания;

• Функции основных органов и костного мозга соответствуют следующим критериям в течение 7 дней до первоначального введения дозы:

  1. Анализ крови: нейтрофилы ≥1,5×109/л, тромбоциты > 100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л (без переливания крови, без поддерживающего лечения Г-КСФ и другими препаратами в течение 2 недель до скрининга);
  2. Функция печени: Пациенты общего профиля: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3× верхней границы нормы; Общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы; Пациенты с метастазами в печень: АЛТ и/или АСТ ≤5× верхняя граница нормы;
  3. Функция почек: креатинин сыворотки (Cr)≤1,5×. верхний предел нормального значения или клиренса креатинина CCr≥60 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта: Ccr (мл/мин) = [(140 - возраст) * вес, кг * F] / [креатинин сыворотки (мг/дл) x 72] (F = 1 мужчина, женщина F = 0,85).
  4. Функция свертывания крови: протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН или международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
• Результаты анализа крови на беременность у фертильных женщин в течение 7 дней до введения первой дозы должны быть отрицательными. Женщины-испытуемые были готовы использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола были готовы использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Тяжелые системные реакции или побочные эффекты, вызванные предшествующей вакцинацией против оспы;
• Пациенты с известной аллергией на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества;
• Пациенты с другими опухолями в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением эффективно удаленной карциномы шейки матки in situ, желудочно-кишечной стромальной опухоли низкого риска, рака молочной железы, базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и папиллярного рака щитовидной железы;

• В программу могут быть включены пациенты с нелечеными симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые соответствуют одному из следующих критериев:

  1. Метастазирование в ЦНС протекает бессимптомно и не требует лечения;
  2. Метастазы в ЦНС были вылечены, неврологические симптомы вернулись к исходному уровню (за исключением связанных с лечением остаточных признаков или симптомов), глюкокортикоиды были прекращены как минимум за 2 недели до рандомизации, а визуализирующие исследования в течение 28 дней до рандомизации позволяют предположить, что Поражения ЦНС рентгенологически стабильны.
• Пиальные метастазы;
• Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующим повторного дренирования;
• Предыдущий прием онколитических вирусов, стволовых клеток или продуктов генной терапии;
• Пациенты, получавшие системную противоопухолевую терапию, включая, помимо прочего, химиотерапию, эндокринную терапию и иммунотерапию, в течение 4 недель до введения первой дозы; Пероральные низкомолекулярные таргетные препараты назначают за 2 недели до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше); Паллиативная лучевая терапия в течение 14 дней до введения первой дозы; Участвовал в клинических исследованиях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель; Принимали любые китайские лекарственные травы или патентованные китайские лекарства по любому противоопухолевому показанию в течение 2 недель до первоначального приема;
• Побочные реакции предыдущей противоопухолевой терапии не вернулись к уровню оценки CTCAE 5.0 ≤ Класс 1 (за исключением токсичности, которая, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности);
• Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство или интервенционное лечение (за исключением биопсии опухоли, пункции и т.п.) или незажившие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до приема первой дозы;
• Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего: застойную сердечную недостаточность ≥ II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)<50%; интервал QT (QTcF)>470 мс с коррекцией по методу Фридериции или синдром удлиненного интервала QT; Острый коронарный синдром, расслоение аорты, тяжелая аритмия, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше произошли в течение 6 месяцев до первого лечения; Гипертония, плохо контролируемая стандартным лечением (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое кровяное давление ≥90 мм рт.ст.);
• Пациенты с шелушением кожи в анамнезе, требующим системного лечения (например, экзема или эктопический дерматит);
• Активный гепатит В (HbsAg-положительный, значение теста ДНК HBV превышает верхнюю границу нормы); Активный гепатит С (у лиц с положительными антителами к ВГС в дальнейшем тест на РНК ВГС дает положительный результат); Известная история заболевания вирусом иммунодефицита (ВИЧ) или положительный тест на антитела к ВИЧ;
• У субъекта с активной инфекцией или у субъекта во время скрининга или перед первоначальным введением возникла необъяснимая лихорадка > 38,5 °C;
• Имеются данные о клинически значимом иммунодефиците, например, о состоянии первичного иммунодефицита, например, о тяжелом комбинированном иммунодефиците (ТКИД); Кооппортунистическая инфекция;
• На момент скрининга пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и т. д., или с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые могут рецидивировать, за исключением следующих состояний: (1) диабет 1 типа; (2) Гипотиреоз (если его контролировать только с помощью заместительной гормональной терапии); (3) Контролируемая целиакия; (4) Кожные заболевания, не требующие системного лечения; (5) Любое другое заболевание, которое не рецидивирует при отсутствии внешнего триггера;
• Субъект с активной инфекцией или у него развилась необъяснимая лихорадка > 38,5 °C во время скрининга или перед первоначальным введением; он получает долгосрочный системный стероид (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентную дозу того же препарата) или любую другую форму иммунодепрессантной терапии. в течение 14 дней до первоначального лечения; Исключается лечение местными, глазными, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционными кортикостероидами; Кратковременное применение кортикостероидов (эквивалентная доза преднизона ≤10 мг) для профилактического лечения (например, профилактика аллергии на контрастные вещества);
• Пациенты, перенесшие трансплантацию аллогенных тканей или солидных органов;
• Другие заболевания или отклонения, оцененные исследователем как непригодные для участия в исследовании.