Säkerhet och effekt av intravenös IDOV-SAFETM hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
• Man och kvinna, ≥18 år och ≤75 år;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligna solida tumörer som inte svarar på standardbehandling (sjukdomsprogression eller behandlingsintolerans efter behandling) eller för närvarande saknar effektiv standardbehandling (inklusive men inte begränsat till avancerad MSS kolorektal cancer);
• ECOG fysisk statuspoäng 0~1;
• Förväntad överlevnad ≥3 månader;
• Minst en utvärderbar lesion enligt kriterierna för solid tumörsvar (RECIST version 1.1). Obs: Om det enda evaluerbara sjukdomsstället tidigare har fått strålbehandling, kan det betraktas som en evaluerbar lesion efter att ha fastställt sjukdomsprogression;

• Större organ- och benmärgsfunktioner uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före initial dosering:

  1. Blodrutin: neutrofiler ≥1,5×109/L, trombocyter > 100×109/L, hemoglobin ≥90g/L (ingen blodtransfusion, ingen stödjande behandling med G-CSF och andra läkemedel inom 2 veckor före screening);
  2. Leverfunktion: Allmänna patienter: alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (AST)≤3× övre normalgräns; Totalt bilirubin ≤1,5× övre gräns för normalvärdet; Patienter med levermetastaser: ALAT och/eller ASAT ≤5× övre normalgräns;
  3. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr)≤1,5× övre gräns för normalt värde eller kreatininclearance CCr≥60ml/min(med Cockcroft-Gaults formel: Ccr (ml/min) = [(140 - ålder) * vikt kg * F] / [serumkreatinin (mg/dl) x 72] (F = 1 hane, honan F = 0,85).
  4. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT)≤ 1,5×ULN eller International Normalized ratio (INR)≤ 1,5×ULN, och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤ 1,5×ULN;
• Graviditetsresultaten i blodet hos fertila kvinnliga försökspersoner inom 7 dagar före den första dosen måste vara negativa. Kvinnliga försökspersoner var villiga att använda mycket effektiv preventivmedel under försöket och i minst 90 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedlet. Manliga försökspersoner var villiga att använda mycket effektiv preventivmedel under försöket och i minst 90 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Allvarliga systemiska reaktioner eller biverkningar på grund av tidigare smittkoppsvaccination;
• Patienter som är kända för att vara allergiska mot testläkemedlet eller dess hjälpämnen;
• Patienter med en historia av andra tumörer inom 5 år före screening, exklusive effektivt resekerat livmoderhalscancer in situ, lågrisk gastrointestinala stromal tumör, bröstcancer, kutant basalcellscancer, kutant skivepitelcancer och papillärt sköldkörtelkarcinom;

• Patienter med obehandlade symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som uppfyller något av följande kriterier kan registreras:

  1. CNS-metastaser är asymtomatisk och kräver ingen behandling;
  2. CNS-metastaserna har behandlats, neurologiska symtom har återgått till baslinjen (förutom behandlingsrelaterade kvarvarande tecken eller symtom), glukokortikoider har avbrutits i minst 2 veckor före randomisering, och bildundersökningar inom 28 dagar före randomisering tyder på att CNS-skador är radiografiskt stabila.
• Pial metastasering;
• Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
• Tidigare acceptans av onkolytiska virus, stamceller eller genterapiprodukter;
• Patienter som fått systemisk antitumörbehandling, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, endokrin terapi och immunterapi, inom 4 veckor före den första dosen; Orala småmolekylära läkemedel administreras 2 veckor före den första dosen eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre); Palliativ strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen; Deltog i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom 4 veckor; Fick någon kinesisk örtmedicin eller proprietär kinesisk medicin för någon antitumörindikation inom 2 veckor före den första administreringen;
• Biverkningarna av tidigare antitumörbehandling har inte återgått till CTCAE 5.0-klassificering ≤ Klass 1 (förutom toxicitet som av utredaren bedöms som ingen säkerhetsrisk);
• Patienter som fått operation eller interventionsbehandling (exklusive tumörbiopsi, punktering etc.) eller oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före den första dosen;
• Patienter med en historia av allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till: kongestiv hjärtsvikt ≥ Klass II av New York Heart Association (NYHA); Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)<50%; QT-intervall (QTcF)>470ms korrigerat med Fridericia-metoden eller förlängt QT-intervallsyndrom; Akut koronarsyndrom, aortadissektion, svår arytmi, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första behandlingen; Hypertoni dåligt kontrollerad av standardbehandling (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg);
• Patienter med en historia av exfolierad hud som kräver systemisk behandling (såsom eksem eller ektopisk dermatit);
• Aktiv hepatit B (HbsAg-positiv, HBV DNA-testvärde högre än den övre normalgränsen); Aktiv hepatit C (de med positiva anti-HCV-antikroppar testas vidare positiva för HCV-RNA); En känd historia av immunbristvirus (HIV) sjukdom eller ett positivt HIV-antikroppstest;
• Patient med en aktiv infektion eller utvecklade oförklarlig feber > 38,5 °C under screening eller före initial administrering;
• Det finns bevis för kliniskt signifikant immunbrist, såsom ett primärt immunbristtillstånd, såsom svår kombinerad immunbristsjukdom (SCID); Co-opportunistisk infektion;
• Vid tidpunkten för screening, patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, etc., eller med en historia av autoimmuna sjukdomar som kan återkomma, förutom följande tillstånd: (1) Typ 1-diabetes; (2) Hypotyreos (om den kontrolleras med enbart hormonbehandling); (3)Kontrollerad celiaki; (4) Hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling; (5) Alla andra sjukdomar som inte kommer att återkomma i frånvaro av en extern trigger;
• Försöksperson med en aktiv infektion eller utvecklat oförklarad feber > 38,5 ° C under screening eller före initial administrering; får långvarig systemisk steroid (prednison >10 mg/dag eller motsvarande dos av samma läkemedel) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före initial behandling; Behandling med topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider är utesluten; Korttidsanvändning av kortikosteroider (≤10 mg ekvivalent dos prednison) för förebyggande behandling (t.ex. förebyggande av kontrastmedelsallergi);
• Patienter med allogen vävnad eller solid organtransplantation;
• Andra sjukdomar eller abnormiteter bedöms av utredaren som olämpliga för deltagande i studien.