Sécurité et efficacité d'IDOV-SAFETM par voie intraveineuse chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement un consentement éclairé écrit ;
• Homme et femme, ≥18 ans et ≤75 ans ;
• Tumeurs solides malignes avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ne répondent pas au traitement standard (progression de la maladie ou intolérance au traitement après le traitement) ou manquent actuellement de traitement standard efficace (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer colorectal MSS avancé) ;
• Score d'état physique ECOG 0 ~ 1 ;
• Survie attendue ≥3 mois ;
• Au moins une lésion évaluable selon les critères de réponse des tumeurs solides (RECIST version 1.1). Remarque : Si le seul site évaluable de la maladie a déjà reçu une radiothérapie, il peut être considéré comme une lésion évaluable après avoir déterminé la progression de la maladie ;

• Les fonctions des principaux organes et de la moelle osseuse répondent aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'administration initiale :

  1. Routine sanguine : neutrophiles ≥1,5×109/L, plaquettes > 100×109/L, hémoglobine ≥90g/L (pas de transfusion sanguine, pas de traitement de soutien par G-CSF et autres médicaments dans les 2 semaines précédant le dépistage) ;
  2. Fonction hépatique : Patients généraux : alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale ; Patients présentant des métastases hépatiques : ALT et/ou AST ≤5 × limite supérieure de la normale ;
  3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr)≤1,5× limite supérieure de la valeur normale ou clairance de la créatinine CCr≥60 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault : La Ccr (ml/min) = [(140 - âge) * poids kg * F] / [créatinine sérique (mg/dl) x 72] (F = 1 mâle, la femelle F = 0,85).
  4. Fonction de coagulation : temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
• Les résultats sanguins de grossesse des sujets féminins fertiles dans les 7 jours précédant la première dose doivent être négatifs. Les sujets féminins étaient disposés à utiliser une contraception très efficace pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'essai. Les sujets masculins étaient disposés à utiliser une contraception très efficace pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Réactions systémiques graves ou effets secondaires dus à une vaccination antérieure contre la variole ;
• Patients connus pour être allergiques au médicament testé ou à ses excipients ;
• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exclusion du carcinome cervical in situ efficacement réséqué, tumeur stromale gastro-intestinale à faible risque, cancer du sein, carcinome basocellulaire cutané, carcinome épidermoïde cutané et carcinome papillaire de la thyroïde ;

• Les patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) non traitées qui répondent à l'un des critères suivants peuvent être inscrits :

  1. Les métastases du SNC sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement ;
  2. Les métastases du SNC ont été traitées, les symptômes neurologiques sont revenus à la valeur initiale (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement), les glucocorticoïdes ont été arrêtés pendant au moins 2 semaines avant la randomisation et les études d'imagerie dans les 28 jours précédant la randomisation suggèrent que le Les lésions du SNC sont radiographiquement stables.
• Métastase piale ;
• Sujets présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage répété ;
• Acceptation préalable de virus oncolytiques, de cellules souches ou de produits de thérapie génique ;
• Patients ayant reçu un traitement antitumoral systémique, y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie, un traitement endocrinien et immunothérapie, dans les 4 semaines précédant la première dose ; Les médicaments oraux ciblés à petites molécules sont administrés 2 semaines avant la première dose ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) ; Radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose ; Participation à des essais cliniques d'autres médicaments antitumoraux dans les 4 semaines ; Reçu un médicament à base de plantes chinoises ou un médicament chinois exclusif pour toute indication antitumorale dans les 2 semaines précédant l'administration initiale ;
• Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus au grade CTCAE 5.0 ≤ Classe 1 (sauf toxicité jugée par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité) ;
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale ou un traitement interventionnel (à l'exclusion de la biopsie tumorale, de la ponction, etc.) ou des plaies, ulcères ou fractures non cicatrisées dans les 4 semaines précédant la première dose ;
• Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe II de la New York Heart Association (NYHA) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ; Intervalle QT (QTcF)> 470 ms corrigé par la méthode Fridericia ou syndrome de l'intervalle QT prolongé ; Un syndrome coronarien aigu, une dissection aortique, une arythmie sévère, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus sont survenus dans les 6 mois précédant le premier traitement ; Hypertension mal contrôlée par le traitement standard (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) ;
• Patients ayant des antécédents de peau exfoliée nécessitant un traitement systémique (comme l'eczéma ou la dermatite ectopique) ;
• Hépatite B active (HbsAg positif, valeur du test ADN VHB supérieure à la limite supérieure de la normale) ; Hépatite C active (ceux qui ont des anticorps anti-VHC positifs sont en outre testés positifs pour l'ARN du VHC) ; Des antécédents connus de maladie du virus de l'immunodéficience (VIH) ou un test de détection des anticorps anti-VIH positif ;
• Sujet présentant une infection active ou ayant développé une fièvre inexpliquée > 38,5°C lors du dépistage ou avant l'administration initiale ;
• Il existe des preuves d'un déficit immunitaire cliniquement significatif, tel qu'un état d'immunodéficience primaire, tel qu'une maladie d'immunodéficience combinée sévère (SCID) ; Infection co-opportuniste ;
• Au moment du dépistage, les patients atteints de maladies auto-immunes actives telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc., ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes pouvant récidiver, à l'exception des conditions suivantes : (1) Diabète de type 1 ; (2) Hypothyroïdie (si contrôlée par un traitement hormonal substitutif seul) ; (3) Maladie cœliaque contrôlée ; (4) Maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique ; (5) Toute autre maladie qui ne se reproduira pas en l'absence d'un déclencheur externe ;
• Sujet présentant une infection active ou ayant développé une fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage ou avant l'administration initiale ; recevez un stéroïde systémique à long terme (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente du même médicament) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. dans les 14 jours précédant le traitement initial ; Le traitement par corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et par inhalation est exclu ; Utilisation à court terme de corticostéroïdes (dose équivalente ≤ 10 mg de prednisone) pour un traitement préventif (par ex. prévention de l'allergie aux produits de contraste) ;
• Patients ayant reçu une greffe de tissu allogénique ou d'organe solide ;
• Autres maladies ou anomalies évaluées par l'investigateur comme impropres à la participation à l'étude.