Segurança e eficácia do IDOV-SAFETM intravenoso em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Compreender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito;
• Homens e mulheres, ≥18 anos e ≤75 anos;
• Tumores sólidos malignos avançados confirmados histológica ou citologicamente que não respondem ao tratamento padrão (progressão da doença ou intolerância ao tratamento após o tratamento) ou atualmente carecem de tratamento padrão eficaz (incluindo, mas não limitado a, câncer colorretal MSS avançado);
• Pontuação do estado físico ECOG 0~1;
• Sobrevida esperada ≥3 meses;
• Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios de resposta ao tumor sólido (RECIST versão 1.1). Nota: Se o único local avaliável da doença tiver recebido radioterapia anteriormente, pode ser considerado uma lesão avaliável após determinar a progressão da doença;

• As principais funções dos órgãos e da medula óssea atendem aos seguintes critérios nos 7 dias anteriores à dosagem inicial:

  1. Rotina sanguínea: neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas > 100×109/L, hemoglobina ≥90g/L (sem transfusão de sangue, sem tratamento de suporte com G-CSF e outros medicamentos nas 2 semanas anteriores à triagem);
  2. Função hepática: Pacientes gerais: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤3× limite superior do normal; Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do valor normal; Pacientes com metástase hepática: ALT e/ou AST ≤5× limite superior da normalidade;
  3. Função renal: creatinina sérica (Cr)≤1,5× limite superior do valor normal ou depuração de creatinina CCr≥60ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault: O Ccr (ml/min) = [(140 - idade) * peso kg * F] / [creatinina sérica (mg/dl) x 72] (F = 1 masculino, feminino F = 0,85).
  4. Função de coagulação: tempo de protrombina (TP)≤ 1,5×ULN ou razão normalizada internacional (INR)≤ 1,5×ULN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)≤ 1,5×ULN;
• Os resultados da gravidez sanguínea de mulheres férteis nos 7 dias anteriores à primeira dosagem devem ser negativos. As mulheres estavam dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o ensaio e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento experimental. Os indivíduos do sexo masculino estavam dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o ensaio e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

• Reações sistêmicas graves ou efeitos colaterais devido à vacinação prévia contra varíola;
• Pacientes com alergia conhecida ao medicamento em teste ou a seus excipientes;
• Pacientes com história de outros tumores nos 5 anos anteriores à triagem, excluindo carcinoma cervical efetivamente ressecado in situ, tumor estromal gastrointestinal de baixo risco, câncer de mama, carcinoma basocelular cutâneo, carcinoma espinocelular cutâneo e carcinoma papilífero de tireoide;

• Pacientes com metástases sintomáticas no sistema nervoso central (SNC) não tratadas que atendam a um dos seguintes critérios podem ser inscritos:

  1. A metástase no SNC é assintomática e não requer tratamento;
  2. As metástases no SNC foram tratadas, os sintomas neurológicos retornaram aos valores basais (exceto sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento), os glicocorticóides foram descontinuados por pelo menos 2 semanas antes da randomização e os estudos de imagem nos 28 dias anteriores à randomização sugerem que o As lesões do SNC são radiograficamente estáveis.
• Metástase pial;
• Indivíduos com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite necessitando de drenagem repetida;
• Aceitação prévia de vírus oncolíticos, células-tronco ou produtos de terapia genética;
• Pacientes que receberam terapia antitumoral sistêmica, incluindo, mas não se limitando a quimioterapia, terapia endócrina e imunoterapia, nas 4 semanas antes da primeira dose; Medicamentos orais direcionados a moléculas pequenas são administrados 2 semanas antes da primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo); Radioterapia paliativa até 14 dias antes da primeira dose; Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos antitumorais dentro de 4 semanas; Recebeu qualquer medicamento fitoterápico chinês ou medicamento chinês proprietário para qualquer indicação antitumoral dentro de 2 semanas antes da administração inicial;
• As reações adversas da terapia antitumoral anterior não retornaram à avaliação de grau CTCAE 5.0 ≤ Classe 1 (exceto toxicidade considerada pelo investigador como sem risco de segurança);
• Pacientes que receberam cirurgia ou tratamento intervencionista (excluindo biópsia de tumor, punção, etc.) ou feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
• Pacientes com histórico de doença cardiovascular e cerebrovascular grave, incluindo, mas não limitado a: insuficiência cardíaca congestiva ≥ Classe II da New York Heart Association (NYHA); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)<50%; Intervalo QT (QTcF)>470ms corrigido pelo método de Fridericia ou síndrome do intervalo QT prolongado; Síndrome coronariana aguda, dissecção aórtica, arritmia grave, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorreram 6 meses antes do primeiro tratamento; Hipertensão mal controlada pelo tratamento padrão (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg);
• Pacientes com histórico de pele esfoliada que necessita de tratamento sistêmico (como eczema ou dermatite ectópica);
• Hepatite B ativa (HbsAg positivo, valor do teste de DNA do HBV maior que o limite superior da normalidade); Hepatite C ativa (aqueles com anticorpos anti-HCV positivos apresentam resultados positivos para RNA do HCV); História conhecida de doença pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou teste de anticorpos HIV positivo;
• Indivíduo com infecção ativa ou que desenvolveu febre inexplicável > 38,5°C durante a triagem ou antes da administração inicial;
• Existem evidências de imunodeficiência clinicamente significativa, tal como um estado de imunodeficiência primária, tal como doença de imunodeficiência combinada grave (SCID); Infecção cooportunista;
• No momento da triagem, pacientes com doenças autoimunes ativas, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc., ou com histórico de doenças autoimunes que podem recorrer, exceto nas seguintes condições: (1)Diabetes tipo 1; (2) Hipotireoidismo (se controlado apenas com terapia de reposição hormonal); (3)Doença celíaca controlada; (4)Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico;(5) Qualquer outra doença que não irá recorrer na ausência de um gatilho externo;
• Indivíduo com infecção ativa ou que desenvolveu febre inexplicável > 38,5°C durante a triagem ou antes da administração inicial; está recebendo esteróide sistêmico de longo prazo (prednisona >10mg/dia ou dose equivalente do mesmo medicamento) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes do tratamento inicial; O tratamento com corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios está excluído; Uso a curto prazo de corticosteróides (dose equivalente ≤10 mg de prednisona) para tratamento preventivo (por exemplo, prevenção de alergia a agentes de contraste);
• Pacientes com transplante alogênico de tecido ou órgão sólido;
• Outras doenças ou anormalidades avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação no estudo.