Sikkerhed og effektivitet af intravenøs IDOV-SAFETM hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke;
• Mand og kvinde, ≥18 år og ≤75 år;
• Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, som ikke reagerer på standardbehandling (sygdomsprogression eller behandlingsintolerance efter behandling) eller i øjeblikket mangler effektiv standardbehandling (herunder, men ikke begrænset til, fremskreden MSS kolorektal cancer);
• ECOG fysisk status score 0~1;
• Forventet overlevelse ≥3 måneder;
• Mindst én evaluerbar læsion i henhold til kriterierne for solid tumorrespons (RECIST version 1.1). Bemærk: Hvis det eneste evaluerbare sygdomssted tidligere har modtaget strålebehandling, kan det betragtes som en evaluerbar læsion efter bestemmelse af sygdomsprogression;

• Større organ- og knoglemarvsfunktioner opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før den første dosering:

  1. Blodrutine: neutrofiler ≥1,5×109/L, blodplader > 100×109/L, hæmoglobin ≥90g/L (ingen blodtransfusion, ingen understøttende behandling med G-CSF og andre lægemidler inden for 2 uger før screening);
  2. Leverfunktion: Almindelige patienter: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST)≤3× øvre normalgrænse; Total bilirubin ≤1,5× øvre grænse for normal værdi; Patienter med levermetastaser: ALAT og/eller ASAT ≤5× øvre normalgrænse;
  3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr)≤1,5× øvre grænse for normal værdi eller kreatininclearance CCr≥60ml/min(ved hjælp af Cockcroft-Gault formel: Ccr (ml/min) = [(140 - alder) * vægt kg * F] / [serum kreatinin (mg/dl) x 72] (F = 1 han, hunnen F = 0,85).
  4. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN eller International Normalized Ratio (INR)≤ 1,5×ULN, og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤ 1,5×ULN;
• Graviditetsresultaterne i blodet hos fertile kvindelige forsøgspersoner inden for 7 dage før den første dosis skal være negative. Kvindelige forsøgspersoner var villige til at bruge højeffektiv prævention under forsøget og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner var villige til at bruge højeffektiv prævention under forsøget og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlige systemiske reaktioner eller bivirkninger på grund af tidligere koppevaccination;
• Patienter, der vides at være allergiske over for testlægemidlet eller dets hjælpestoffer;
• Patienter med en anamnese med andre tumorer inden for 5 år før screening, med undtagelse af effektivt resekeret cervikal carcinom in situ, lavrisiko gastrointestinal stromal tumor, brystcancer, kutant basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom og papillært thyreoideacarcinom;

• Patienter med ubehandlede symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), som opfylder et af følgende kriterier, kan tilmeldes:

  1. CNS-metastaser er asymptomatisk og kræver ikke behandling;
  2. CNS-metastaserne er blevet behandlet, neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline (bortset fra behandlingsrelaterede resterende tegn eller symptomer), glukokortikoider er blevet seponeret i mindst 2 uger før randomisering, og billeddiagnostiske undersøgelser inden for 28 dage før randomisering tyder på, at CNS læsioner er radiografisk stabile.
• Pial metastase;
• Personer med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
• Tidligere accept af onkolytiske vira, stamceller eller genterapiprodukter;
• Patienter, der modtog systemisk antitumorterapi, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, endokrin behandling og immunterapi, inden for 4 uger før den første dosis; Orale små molekyle målrettede lægemidler administreres 2 uger før den første dosis eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst); Palliativ strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis; Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger; Modtaget enhver kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin til enhver antitumorindikation inden for 2 uger før den første administration;
• Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ Klasse 1 (bortset fra toksicitet vurderet af investigator til ikke at have nogen sikkerhedsrisiko);
• Patienter med modtaget kirurgi eller interventionel behandling (eksklusive tumorbiopsi, punktur osv.) eller uhelede sår, sår eller frakturer inden for 4 uger før den første dosis;
• Patienter med en anamnese med svær kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til: kongestiv hjerteinsufficiens ≥ klasse II af New York Heart Association (NYHA); Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)<50%; QT-interval (QTcF)>470ms som korrigeret ved Fridericia-metoden eller forlænget QT-intervalsyndrom; Akut koronarsyndrom, aortadissektion, svær arytmi, slagtilfælde eller andre grad 3 eller højere kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser forekom inden for 6 måneder før den første behandling; Hypertension dårligt kontrolleret af standardbehandling (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
• Patienter med en historie med eksfolieret hud, der kræver systemisk behandling (såsom eksem eller ektopisk dermatitis);
• Aktiv hepatitis B (HbsAg positiv, HBV DNA-testværdi større end den øvre normalgrænse); Aktiv hepatitis C (dem med positive anti-HCV-antistoffer testes yderligere positive for HCV-RNA); En kendt historie med immundefektvirus (HIV) sygdom eller en positiv HIV-antistoftest;
• Person med en aktiv infektion eller udviklet uforklarlig feber > 38,5 °C under screening eller før indledende administration;
• Der er tegn på klinisk signifikant immundefekt, såsom en primær immundefekt tilstand, såsom svær kombineret immundefekt sygdom (SCID); Co-opportunistisk infektion;
• På tidspunktet for screening, patienter med aktive autoimmune sygdomme såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv., eller med en historie med autoimmune sygdomme, der kan opstå igen, bortset fra følgende tilstande: (1) Type 1 diabetes; (2) Hypothyroidisme (hvis kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi alene); (3) Kontrolleret cøliaki; (4) Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling; (5) Enhver anden sygdom, der ikke vil gentage sig i fravær af en ekstern trigger;
• Forsøgsperson med en aktiv infektion eller udviklet uforklarlig feber > 38,5 °C under screening eller før indledende administration; modtager langvarig systemisk steroid (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende dosis af det samme lægemiddel) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før den første behandling; Behandling med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider er udelukket; Kortvarig brug af kortikosteroider (≤10 mg ækvivalent dosis af prednison) til forebyggende behandling (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi);
• Patienter med modtaget allogent væv eller solid organtransplantation;
• Andre sygdomme eller abnormiteter vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i undersøgelsen.