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NRAS 変異黒色腫患者におけるトラメチニブと併用投与されたナポラフェニブ (ERAS-254) を評価する研究 (SEACRAFT-2)

2026年2月24日 更新者：Erasca, Inc.

治療歴のある切除不能または転移性NRAS変異型皮膚黒色腫患者を対象とした無作為化非盲検第III相試験で、ナポラフェニブとトラメチニブの併用と医師が選択した治療法（ダカルバジン、テモゾロミドまたはトラメチニブ単剤療法）を用量最適化導入と比較-2]

ステージ 1: ステージ 2 で研究するナポラフェニブ + トラメチニブの最適用量を選択します。

ステージ 2: ナポラフェニブとトラメチニブの併用療法を受けるよう無作為化された NRAS 変異型 (NRASm) 黒色腫患者の無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) を、医師が選択した治療法に無作為化された患者のそれと比較する。 （ダカルバジン、テモゾロミド、またはトラメチニブの単剤療法）。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

SEACRAFT-2は、切除不能または転移性NRAS変異患者を対象に、医師が選択した治療法（ダカルバジン、テモゾロミド、またはトラメチニブ単剤療法）と比較して、ナポラフェニブとトラメチニブを併用投与した場合の有効性と安全性を評価する世界的第III相非盲検ランダム化試験である。抗プログラムデス 1 リガンド 1 (PD 1/L1) ベースのレジメンで進行した、または耐性がない黒色腫。 この研究は、ステージ 1 の用量最適化とステージ 2 のフェーズ 3 部分の 2 つのステージで構成されます。

この研究では、合計約 470 人の適格患者が 2 段階にわたって無作為に割り付けられ、治験薬の投与を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、アメリカ、80113
        • The Melanoma and Skin Care Institute
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、70121
        • Mayo Clinic - Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Sylvester Cancer
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Jefferson、Louisiana、アメリカ、70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、70121
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • Texas Oncology- Austin Midtown
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23502-1871
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin
  • イギリス
      • Exeter、イギリス、EX25DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • London、イギリス、SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Manchester、イギリス、M20 4GJ
        • Christie Hospital
    • Lancashire
      • Preston、Lancashire、イギリス、PR29H
        • Royal Preston Hospital
    • London
      • City of London、London、イギリス、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
  • イタリア
      • Milan、イタリア、20132
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
      • Roma、イタリア、00144
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma、イタリア、00167
        • Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
      • Udine、イタリア、33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、8025
        • Isala ziekenhuis
      • Leiden、オランダ、2333 ZC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • Radboud University
  • オーストラリア
      • Melbourne、オーストラリア、3004
        • Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Southport、Queensland、オーストラリア、4215
        • Tasman Health Care
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Hollywood Private Hospital
  • カナダ
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3J 3R4
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン、28050
        • Hospital HM Sanchinarro
      • Oviedo、スペイン、33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • チェコ
      • Brno、チェコ、65653
        • Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
      • Nový Hradec Králové、チェコ、50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Prague、チェコ、1502
        • Sanatorium profesora Arenbergera
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33075
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
      • Dijon、フランス、21079
        • CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
      • Le Mans、フランス、72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille、フランス、59000
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon、フランス、69310
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Marseille、フランス、13005
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
      • Paris、フランス、75010
        • Hospital Ambroise Pairs
      • Paris、フランス、9001
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Villejuif、フランス、94805
        • CLCC Institute Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な包含基準:

  1. 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
  2. 年齢 18 歳以上
  3. 組織学的または細胞学的に切除不能または転移性の皮膚（先端部を含む）黒色腫が確認された。
  4. 認定された検査機関で分析的に検証されたアッセイを使用して局所的に決定された、治験薬の初回投与前のNRAS変異（腫瘍組織または血液）の文書。
  5. 登録前 5 年以内に収集されたアーカイブ腫瘍組織は、スクリーニング時に入手可能であることが確認されている必要があり、探索的バイオマーカー分析のために登録の前後に提出することができます。
  6. 抗PD-1/L1ベースのレジメン（単剤療法または併用療法）を受けている必要があります。 患者は、治療を受けている間、または最新の抗PD-1/L1ベースのレジメンの最後の投与から6か月以内に疾患の進行を記録していなければなりません。最新の抗PD-1/L1ベースのレジメンから登録までの間に他の治療を受けた患者は対象となります。
  7. ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
  8. RECIST v1.1に基づく測定可能な病変が少なくとも1つ存在する
  9. 経口薬を飲み込むことができる。

主な除外基準:

1. ぶどう膜または粘膜黒色腫の患者 2. ERK、MEK、RAF、または RAS 阻害剤による以前の治療 3. 治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害または消化管疾患）（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除） 4. 網膜静脈閉塞（RVO）の病歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（例：制御不能な緑内障または高眼圧症、病歴） 3. 3 回の平均に基づいて、スクリーニング >450 ミリ秒でフリデリシアの公式 (QTcF) を使用して QT 間隔を修正 注: この基準は右脚ブロックまたは左脚ブロックのある患者には適用されません。 4. LVEF <50% 5.神経学的に不安定な症候性の中枢神経系転移。 CNS転移が制御されている患者が対象となります。

6. シトクロム P450 (CYP)3A の強力な阻害剤および/または誘導剤であることが知られている薬剤による治療を受けている患者。狭い治療指数と CYP3A の感受性の高い基質を備えた CYP2C8、CYP2C9、および CYP3A の基質。 7. 妊娠中、授乳中、または予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ステージ 1 用量選択 リードインアーム 1
ナポラフェニブ + トラメチニブ ナポラフェニブ (ERAS-254) 100 mg を 1 日 2 回経口投与 (BID) トラメチニブ 1 mg を 1 日 1 回 (QD)
薬：トラメチニブ
トラメチニブは、MEK1 と MEK2 を標的とする FDA 承認の抗がん剤です。
他の名前：
  • メカニスト
薬：ナポラフェニブ
ナポラフェニブ (ERAS-254) は実験中の Pan-Raf 阻害剤です
他の名前：
  • LXH254
  • ERAS-254
実験的：ステージ 1 用量選択 リードインアーム 2
ナポラフェニブ + トラメチニブ ナポラフェニブ (ERAS-254) 400 mg 1 日 2 回経口投与 (BID) トラメチニブ 0.5 mg 1 日 1 回 (QD)
薬：トラメチニブ
トラメチニブは、MEK1 と MEK2 を標的とする FDA 承認の抗がん剤です。
他の名前：
  • メカニスト
薬：ナポラフェニブ
ナポラフェニブ (ERAS-254) は実験中の Pan-Raf 阻害剤です
他の名前：
  • LXH254
  • ERAS-254
アクティブコンパレータ：ステージ 1 用量選択 リードインアーム 3 トラメチニブ単剤療法
トラメチニブ 2 mg 1 日 1 回 (QD)
薬：トラメチニブ
トラメチニブは、MEK1 と MEK2 を標的とする FDA 承認の抗がん剤です。
他の名前：
  • メカニスト
実験的：ステージ 2 アーム A
ナポラフェニブ + トラメチニブ ナポラフェニブ (ERAS-254) ステージ 1 で選択された用量でのトラメチニブ QD による BID 経口投与
薬：トラメチニブ
トラメチニブは、MEK1 と MEK2 を標的とする FDA 承認の抗がん剤です。
他の名前：
  • メカニスト
薬：ナポラフェニブ
ナポラフェニブ (ERAS-254) は実験中の Pan-Raf 阻害剤です
他の名前：
  • LXH254
  • ERAS-254
アクティブコンパレータ：ステージ 2 アーム B - 医師の選択
  • 各 21 日サイクルの 1 日目にダカルバジン 1000 mg/m2 を静脈内 (IV) 投与または
  • 各 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目にテモゾロミド 200 mg/m2/日 PO または
  • トラメチニブ単剤療法、2 mg PO QD
薬：ダカルバジン
ダカルバジン IV - 1 日目
他の名前：
  • DTIC
薬：トラメチニブ
トラメチニブは、MEK1 と MEK2 を標的とする FDA 承認の抗がん剤です。
他の名前：
  • メカニスト
薬：テモゾロミド
各 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目にテモゾロミド 200 mg/m2/日 PO
他の名前：
  • テモダール
  • TMZ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステージ 1:ステージ 2 で研究するナポラフェニブ + トラメチニブの最適用量を選択する
時間枠：最初の投与時から最長6か月以内に評価
治療中に発生したAEおよび重篤なAEの発生率と重症度
最初の投与時から最長6か月以内に評価
ステージ 1:ステージ 2 で研究するナポラフェニブ + トラメチニブの最適用量を選択する
時間枠：最初の投与時から最長6か月以内に評価
放射線画像検査 RECIST v1.1 の評価に基づく客観的奏効率 (ORR)
最初の投与時から最長6か月以内に評価
ステージ 1:ステージ 2 で研究するナポラフェニブ + トラメチニブの最適用量を選択する
時間枠：1日目から29日目までの学習
ERAS-254とトラメチニブの最大血漿濃度
1日目から29日目までの学習
ステージ 1:ステージ 2 で研究するナポラフェニブ + トラメチニブの最適用量を選択する
時間枠：1日目から29日目までの学習
ERAS-254とトラメチニブの最大血漿濃度に達するまでの時間
1日目から29日目までの学習
ステージ 1:ステージ 2 で研究するナポラフェニブ + トラメチニブの最適用量を選択する
時間枠：1日目から29日目までの学習
血漿濃度-時間曲線の下の面積
1日目から29日目までの学習
ステージ 2: ナポラフェニブとトラメチニブの併用療法を受けるよう無作為化された患者の PFS および OS を、医師が選択した治療法 (ダカルバジン、テモゾロミド、またはトラメチニブの単剤療法) を受けた患者の PFS および OS と比較する。
時間枠：最初の投与時から最長24か月まで評価
  • RECIST v1.1 による X 線画像の評価に基づく無増悪生存期間 (PFS)
  • 生存状況
最初の投与時から最長24か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象
時間枠：最初の投与時から 24 か月まで評価
治療に起因する AE および重篤な AE の発生率と重症度
最初の投与時から 24 か月まで評価
反応期間 (DOR)
時間枠：最初の投与時から最長24か月までに評価]
RECIST バージョン 1.1 に基づく X 線画像の評価に基づく
最初の投与時から最長24か月までに評価]
応答までの時間 (TTR)
時間枠：最初の投与時から最長24か月までに評価]
RECIST バージョン 1.1 に基づく X 線画像の評価に基づく
最初の投与時から最長24か月までに評価]
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の投与時から最長24か月までに評価]
RECIST バージョン 1.1 に基づく X 線画像の評価に基づく
最初の投与時から最長24か月までに評価]
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最初の投与時から最長24か月まで評価
RECIST バージョン 1.1 による X 線画像の評価に基づく
最初の投与時から最長24か月まで評価
血漿濃度 (Cmax): ステージ 1 のみ
時間枠：1日目から29日目までの学習
ERAS-254とトラメチニブの最大血漿濃度
1日目から29日目までの学習
曲線下面積 (AUC): ステージ 1 のみ
時間枠：1日目から29日目までの学習
血漿濃度-時間曲線の下の面積
1日目から29日目までの学習
生活の質: NRASm 黒色腫患者の疾患および治療に関連した QOL を評価します。
時間枠：最初の投与時から最長24か月まで評価
欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質質問票 [QLQ]-C30 サブスケールと、潜在的な皮膚毒性に特有の PRO CTCAE® 症状項目を使用します。
最初の投与時から最長24か月まで評価

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
参加者におけるCNS疾患の奏効期間（DOR）
時間枠：最初の投与時から最長24か月まで評価
神経腫瘍脳転移における反応評価 (RANO-BM) に基づく
最初の投与時から最長24か月まで評価
参加者におけるCNS疾患の全奏効率（ORR）
時間枠：最初の投与時から最長24か月まで評価
神経腫瘍脳転移における反応評価 (RANO-BM) に基づく
最初の投与時から最長24か月まで評価
参加者におけるCNS疾患の疾病制御率（DCR）
時間枠：最初の投与時から最長24か月まで評価
神経腫瘍脳転移における反応評価 (RANO-BM) に基づく
最初の投与時から最長24か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Erasca, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Joyce Antal、Clinical Development

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月29日

一次修了 (推定)

2028年4月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年3月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月28日

最初の投稿 (実際)

2024年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月24日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ERAS-254-02

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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