Une étude pour évaluer le naporafenib (ERAS-254) administré avec le trametinib chez des patients atteints de mélanome mutant NRAS (SEACRAFT-2)
24 février 2026 mis à jour par: Erasca, Inc.
Une étude de phase III randomisée et ouverte chez des patients atteints d'un mélanome cutané mutant NRAS non résécable ou métastatique précédemment traité comparant l'association naporafenib + trametinib au choix thérapeutique du médecin (dacarbazine, témozolomide ou trametinib en monothérapie) avec une introduction à l'optimisation de la dose [SEACRAFT -2]
Étape 1 : Sélectionner la dose optimale de naporafenib + trametinib à étudier au stade 2.
Étape 2 : Pour comparer la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) des patients atteints d'un mélanome à mutation NRAS (NRASm) randomisés pour recevoir l'association naporafenib + trametinib à celle des patients randomisés selon le traitement choisi par le médecin. (dacarbazine, témozolomide ou trametinib en monothérapie).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
SEACRAFT-2 est une étude mondiale de phase III, ouverte et randomisée, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du naporafenib administré avec le trametinib par rapport au traitement choisi par le médecin (dacarbazine, témozolomide ou trametinib en monothérapie) chez les patients atteints d'un mutant NRAS non résécable ou métastatique. mélanome qui ont progressé ou qui sont intolérants à un régime basé sur le ligand 1 de mort programmé 1 (PD 1/L1). L'étude comprendra 2 étapes : l'optimisation de la dose à l'étape 1 et la partie phase 3 à l'étape 2.
Au total, environ 470 patients éligibles seront randomisés pour recevoir le(s) médicament(s) à l'étude dans cette étude en 2 étapes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
78
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Melbourne, Australie, 3004
- Alfred Hospital
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Australie, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Southport, Queensland, Australie, 4215
- Tasman Health Care
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Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Hollywood Private Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3J 3R4
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital HM Sanchinarro
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Oviedo, Espagne, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Bordeaux, France, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
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Dijon, France, 21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
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Le Mans, France, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, France, 59000
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Lyon, France, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Marseille, France, 13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
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Paris, France, 75010
- Hospital Ambroise Pairs
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Paris, France, 9001
- APHP - Hopital Saint Louis
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Villejuif, France, 94805
- CLCC Institute Gustave Roussy
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Milan, Italie, 20132
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
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Roma, Italie, 00144
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Italie, 00167
- Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
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Udine, Italie, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
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Amsterdam, Pays-Bas, 8025
- Isala ziekenhuis
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZC
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Radboud University
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Exeter, Royaume-Uni, EX25DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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London, Royaume-Uni, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4GJ
- Christie Hospital
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Royaume-Uni, PR29H
- Royal Preston Hospital
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London
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City of London, London, Royaume-Uni, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
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Brno, Tchéquie, 65653
- Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
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Nový Hradec Králové, Tchéquie, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Prague, Tchéquie, 1502
- Sanatorium profesora Arenbergera
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
- The Melanoma and Skin Care Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 70121
- Mayo Clinic - Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Sylvester Cancer
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 70121
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Texas Oncology- Austin Midtown
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502-1871
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Âge ≥ 18 ans
- Mélanome cutané (y compris acral) non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- Documentation d'une mutation NRAS (tissu tumoral ou sang) avant la première dose du ou des médicaments à l'étude, telle que déterminée localement avec un test validé analytiquement dans un laboratoire d'essais certifié.
- Les tissus tumoraux d'archives collectés dans les 5 ans précédant l'inscription doivent être confirmés comme étant disponibles au moment du dépistage, qui peut être soumis avant ou après l'inscription pour une analyse exploratoire des biomarqueurs.
- Doit avoir reçu un régime à base d'anti-PD-1/L1 (monothérapie ou association). Le patient doit avoir une progression documentée de la maladie soit pendant le traitement, soit dans les 6 mois suivant la dernière dose du régime à base d'anti-PD-1/L1 le plus récent ; le patient est éligible s'il a reçu d'autres thérapies entre le régime à base d'anti-PD-1/L1 le plus récent et son inscription.
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
- Présence d'au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1
- Capable d’avaler des médicaments par voie orale.
Critères d'exclusion clés :
1. Patients atteints d'un mélanome uvéal ou muqueux 2. Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ERK, de la MEK, de la RAF ou du RAS 3. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du ou des médicaments à l'étude ) (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées, vomissements, diarrhées incontrôlés, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle) 4. Antécédents ou signes actuels d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndrome d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité) 3. Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) lors du dépistage > 450 ms sur la base d'une moyenne triple REMARQUE : le critère ne s'applique pas aux patients présentant un bloc de branche droit ou gauche 4. FEVG < 50 % 5. Métastases symptomatiques du SNC neurologiquement instables. Les patients présentant des métastases contrôlées du SNC sont éligibles.
6. Patients recevant un traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs et/ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A ; substrats du CYP2C8, du CYP2C9 et du CYP3A avec un index thérapeutique étroit et substrats sensibles du CYP3A ; 7. Vous êtes enceinte ou allaitez ou prévoyez de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Étape 1 Sélection de la dose Bras d'introduction 1
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 100 mg administrés par voie orale deux fois par jour (BID) Trametinib 1 mg une fois par jour (QD)
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Le trametinib est un médicament anticancéreux approuvé par la FDA qui cible MEK1 et MEK2.
Autres noms:
Le naporafenib (ERAS-254) est un inhibiteur expérimental de Pan-Raf
Autres noms:
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Expérimental: Étape 1 Sélection de la dose Bras d'introduction 2
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 400 mg administrés par voie orale deux fois par jour (BID) Trametinib 0,5 mg une fois par jour (QD)
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Le trametinib est un médicament anticancéreux approuvé par la FDA qui cible MEK1 et MEK2.
Autres noms:
Le naporafenib (ERAS-254) est un inhibiteur expérimental de Pan-Raf
Autres noms:
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Comparateur actif: Étape 1 Sélection de la dose Groupe d'introduction 3 Trametinib en monothérapie
Trametinib 2 mg une fois par jour (une fois par jour)
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Le trametinib est un médicament anticancéreux approuvé par la FDA qui cible MEK1 et MEK2.
Autres noms:
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Expérimental: Étape 2, bras A
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) Administration orale deux fois par jour avec Trametinib QD à la dose sélectionnée à l'étape 1
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Le trametinib est un médicament anticancéreux approuvé par la FDA qui cible MEK1 et MEK2.
Autres noms:
Le naporafenib (ERAS-254) est un inhibiteur expérimental de Pan-Raf
Autres noms:
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Comparateur actif: Étape 2, bras B – Choix du médecin
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Dacarbazine IV - Jour 1
Autres noms:
Le trametinib est un médicament anticancéreux approuvé par la FDA qui cible MEK1 et MEK2.
Autres noms:
Témozolomide 200 mg/m2/jour PO du jour 1 au jour 5 de chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Étape 1 : Pour sélectionner la dose optimale de naporafenib + trametinib à étudier au stade 2
Délai: Évalué jusqu'à 6 mois à compter de la première dose
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Incidence et gravité des EI apparus pendant le traitement et des EI graves
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Évalué jusqu'à 6 mois à compter de la première dose
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Étape 1 : Pour sélectionner la dose optimale de naporafenib + trametinib à étudier au stade 2
Délai: Évalué jusqu'à 6 mois à compter de la première dose
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Taux de réponse objective (ORR) basé sur l'évaluation de l'imagerie radiographique RECIST v1.1
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Évalué jusqu'à 6 mois à compter de la première dose
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Étape 1 : Pour sélectionner la dose optimale de naporafenib + trametinib à étudier au stade 2
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
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Concentration plasmatique maximale d'ERAS-254 et de trametinib
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Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
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Étape 1 : Pour sélectionner la dose optimale de naporafenib + trametinib à étudier au stade 2
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
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Délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale d'ERAS-254 et de trametinib
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Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
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Étape 1 : Pour sélectionner la dose optimale de naporafenib + trametinib à étudier au stade 2
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps
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Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
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Étape 2 : Pour comparer la SSP et la SG des patients randomisés pour recevoir l'association naporafenib + trametinib à ceux des patients qui reçoivent le traitement choisi par le médecin (dacarbazine, témozolomide ou trametinib en monothérapie)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose
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Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
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Incidence et gravité des EI apparus sous traitement et des EI graves
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Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose]
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Basé sur l'évaluation de l'imagerie radiographique selon RECIST version 1.1
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Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose]
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Temps de réponse (TTR)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose]
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Basé sur l'évaluation de l'imagerie radiographique selon RECIST version 1.1
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Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose]
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose]
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Basé sur l'évaluation de l'imagerie radiographique selon RECIST version 1.1
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Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose]
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose
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Basé sur l'évaluation de l'imagerie radiographique selon RECIST version 1.1
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Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose
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Concentration plasmatique (Cmax) : Stade 1 uniquement
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
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Concentration plasmatique maximale d'ERAS-254 et de trametinib
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Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
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Aire sous la courbe (AUC) : Étape 1 uniquement
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps
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Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
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Qualité de vie : évaluer la qualité de vie liée à la maladie et au traitement chez les patients atteints de mélanome NRASm.
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose
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Utilisation des sous-échelles du questionnaire sur la qualité de vie [QLQ] -C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) et des éléments de symptômes PRO CTCAE® spécifiques aux toxicités cutanées potentielles.
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Évalué jusqu'à 24 mois à compter de la première dose
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée de réponse (DOR) pour la maladie du SNC chez les participants
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
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Basé sur l'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM)
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Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
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Taux de réponse global (ORR) pour les maladies du SNC chez les participants
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
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Basé sur l'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM)
|
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) pour les maladies du SNC chez les participants
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
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Basé sur l'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM)
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Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Joyce Antal, Clinical Development
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 avril 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mars 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mars 2024
Première publication (Réel)
3 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Azoles
- Triazènes
- Imidazoles
- Témozolomide
- Dacarbazine
- trametinib
- naporafenib
Autres numéros d'identification d'étude
- ERAS-254-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .