En studie för att bedöma naporafenib (ERAS-254) administrerat med trametinib hos patienter med NRAS-mutant melanom (SEACRAFT-2)
24 februari 2026 uppdaterad av: Erasca, Inc.
En randomiserad, öppen fas III-studie på patienter med tidigare behandlade, icke-operabelt eller metastaserande NRAS-mutant kutant melanom som jämför kombinationen av naporafenib + trametinib med läkarens val av terapi (dakarbazin, temozolomid eller trametinib i monoterapi med bly a-optimering med SERAFT) -2]
Steg 1: Att välja den optimala dosen av naporafenib + trametinib som ska studeras i steg 2.
Steg 2: Att jämföra progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) för patienter med NRAS-mutant (NRASm) melanom som är randomiserade att få kombinationen av naporafenib + trametinib med patienter som är randomiserade till läkarens val av terapi (dakarbazin, temozolomid eller trametinib monoterapi).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
SEACRAFT-2 är en global, öppen fas III, randomiserad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av naporafenib administrerat med trametinib jämfört med läkarens val av behandling (dakarbazin, temozolomid eller trametinib monoterapi) hos patienter med inoperabel eller metastaserad NRAS-mutant melanom som har utvecklats på, eller är intoleranta mot, en anti-programmerad död-1 ligand 1 (PD 1/L1)-baserad regim. Studien kommer att bestå av två steg: dosoptimering i steg 1 och fas 3-delen i steg 2.
Totalt cirka 470 kvalificerade patienter kommer att randomiseras för att få studieläkemedel i denna studie i två steg.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
78
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Melbourne, Australien, 3004
- Alfred Hospital
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australien, 4215
- Tasman Health Care
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Frankrike, 59000
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Frankrike, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hospital Ambroise Pairs
-
Paris, Frankrike, 9001
- APHP - Hopital Saint Louis
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- CLCC Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
- The Melanoma and Skin Care Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 70121
- Mayo Clinic - Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Sylvester Cancer
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 70121
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- Texas Oncology- Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502-1871
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
-
Roma, Italien, 00144
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italien, 00167
- Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
-
Udine, Italien, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3J 3R4
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 8025
- Isala ziekenhuis
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
- Radboud University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital HM Sanchinarro
-
Oviedo, Spanien, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
-
-
-
Exeter, Storbritannien, EX25DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
London, Storbritannien, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannien, M20 4GJ
- Christie Hospital
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Storbritannien, PR29H
- Royal Preston Hospital
-
-
London
-
City of London, London, Storbritannien, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 65653
- Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
-
Nový Hradec Králové, Tjeckien, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Prague, Tjeckien, 1502
- Sanatorium profesora Arenbergera
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
- Ålder ≥ 18 år
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat inoperbart eller metastaserande kutant (inklusive akralt) melanom.
- Dokumentation av en NRAS-mutation (tumörvävnad eller blod) före den första dosen av studieläkemedlet, som fastställts lokalt med en analytiskt validerad analys i ett certifierat testlaboratorium.
- Arkiverad tumörvävnad som samlats in inom 5 år före registreringen måste bekräftas vara tillgänglig vid tidpunkten för screening, som kan lämnas in före eller efter registreringen för explorativ biomarköranalys.
- Måste ha fått en anti-PD-1/L1-baserad regim (monoterapi eller kombination). Patienten måste ha dokumenterad sjukdomsprogression antingen under behandling eller inom 6 månader efter den senaste dosen av den senaste anti-PD-1/L1-baserade regimen; patienten är berättigad om de har fått andra behandlingar mellan den senaste anti-PD-1/L1-baserade kuren och inskrivningen.
- ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
- Förekomst av minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1
- Kan svälja oral medicin.
Viktiga uteslutningskriterier:
1. Patienter med uvealt eller mukosalt melanom 2. Tidigare behandling med en ERK-, MEK-, RAF- eller RAS-hämmare 3. Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel(er) ) (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion) 4. Anamnes eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO (t.ex. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom) 3. Korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) vid screening >450 ms baserat på tredubbla medelvärde OBS: kriteriet gäller inte patienter med höger eller vänster grenblock 4. LVEF <50% 5. Symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila. Patienter med kontrollerade CNS-metastaser är berättigade.
6. Patienter som behandlas med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare och/eller inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A; substrat av CYP2C8, CYP2C9 och CYP3A med ett smalt terapeutiskt index och känsliga substrat för CYP3A; 7. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Steg 1 Dosval Inledningsarm 1
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 100 mg administrerat oralt två gånger dagligen (BID) Trametinib 1 mg en gång dagligen (QD)
|
Trametinib är ett FDA-godkänt läkemedel mot cancer som är inriktat på MEK1 och MEK2.
Andra namn:
Naporafenib (ERAS-254) är en experimentell Pan-Raf-hämmare
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 1 Dosval Inledningsarm 2
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 400 mg administrerat oralt två gånger dagligen (BID) Trametinib 0,5 mg en gång dagligen (QD)
|
Trametinib är ett FDA-godkänt läkemedel mot cancer som är inriktat på MEK1 och MEK2.
Andra namn:
Naporafenib (ERAS-254) är en experimentell Pan-Raf-hämmare
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Steg 1 Dosval Lead-in Arm 3 Trametinib monoterapi
Trametinib 2 mg en gång dagligen (QD)
|
Trametinib är ett FDA-godkänt läkemedel mot cancer som är inriktat på MEK1 och MEK2.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 2 Arm A
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) oral administrering två gånger dagligen med Trametinib QD i den dos som valts i steg 1
|
Trametinib är ett FDA-godkänt läkemedel mot cancer som är inriktat på MEK1 och MEK2.
Andra namn:
Naporafenib (ERAS-254) är en experimentell Pan-Raf-hämmare
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Steg 2 Arm B - Läkarens val
|
Dacarbazine IV - Dag 1
Andra namn:
Trametinib är ett FDA-godkänt läkemedel mot cancer som är inriktat på MEK1 och MEK2.
Andra namn:
Temozolomide 200 mg/m2/dag PO på dag 1 till dag 5 i varje 28-dagars cykel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Steg 1: Att välja den optimala dosen av naporafenib + trametinib som ska studeras i steg 2
Tidsram: Bedöms upp till 6 månader från första dosen
|
Förekomst och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Bedöms upp till 6 månader från första dosen
|
|
Steg 1: Att välja den optimala dosen av naporafenib + trametinib som ska studeras i steg 2
Tidsram: Bedöms upp till 6 månader från första dosen
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) baserat på bedömning av röntgenbild RECIST v1.1
|
Bedöms upp till 6 månader från första dosen
|
|
Steg 1: Att välja den optimala dosen av naporafenib + trametinib som ska studeras i steg 2
Tidsram: Studiedag 1 fram till dag 29
|
Maximal plasmakoncentration av ERAS-254 och trametinib
|
Studiedag 1 fram till dag 29
|
|
Steg 1: Att välja den optimala dosen av naporafenib + trametinib som ska studeras i steg 2
Tidsram: Studiedag 1 fram till dag 29
|
Dags att uppnå maximal plasmakoncentration av ERAS-254 och trametinib
|
Studiedag 1 fram till dag 29
|
|
Steg 1: Att välja den optimala dosen av naporafenib + trametinib som ska studeras i steg 2
Tidsram: Studiedag 1 fram till dag 29
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan
|
Studiedag 1 fram till dag 29
|
|
Steg 2: Att jämföra PFS och OS för patienter som är randomiserade att få kombinationen av naporafenib + trametinib med patienter som får läkares val av behandling (dakarbazin, temozolomid eller trametinib monoterapi)
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
|
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
Förekomst och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen]
|
Baserat på bedömning av röntgenbilder enligt RECIST version 1.1
|
Bedömd upp till 24 månader från första dosen]
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen]
|
Baserat på bedömning av röntgenbilder enligt RECIST version 1.1
|
Bedömd upp till 24 månader från första dosen]
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen]
|
Baserat på bedömning av röntgenbilder enligt RECIST version 1.1
|
Bedömd upp till 24 månader från första dosen]
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
Baserat på bedömningen av röntgenbilder per RECIST version 1.1
|
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
|
Plasmakoncentration (Cmax): Endast steg 1
Tidsram: Studiedag 1 fram till dag 29
|
Maximal plasmakoncentration av ERAS-254 och trametinib
|
Studiedag 1 fram till dag 29
|
|
Area under the curve (AUC): Endast steg 1
Tidsram: Studiedag 1 fram till dag 29
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan
|
Studiedag 1 fram till dag 29
|
|
Livskvalitet: Att bedöma sjukdom och behandlingsrelaterad QOL hos patienter med NRASm melanom.
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
Genom att använda European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Questionnaire för livskvalitet [QLQ]-C30 underskalor och PRO CTCAE®-symptom som är specifika för potentiella kutana toxiciteter.
|
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Duration of Response (DOR) för CNS-sjukdom hos deltagare
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
Baserat på Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)
|
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
|
Total Response Rate (ORR) för CNS-sjukdom hos deltagare
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
Baserat på Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)
|
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
|
Disease Control Rate (DCR) för CNS-sjukdom hos deltagare
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
Baserat på Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)
|
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Joyce Antal, Clinical Development
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 april 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 april 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 mars 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2024
Första postat (Faktisk)
3 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Melanom
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Azoler
- Triazenes
- Imidazoler
- Temozolomid
- Dakarbazin
- trametinib
- naporafenib
Andra studie-ID-nummer
- ERAS-254-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .