Badanie oceniające naporafenib (ERAS-254) podawany z trametynibem pacjentom z czerniakiem z mutacją NRAS (SEACRAFT-2)
24 lutego 2026 zaktualizowane przez: Erasca, Inc.
Randomizowane, otwarte badanie III fazy z udziałem pacjentów z wcześniej leczonym nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem skóry z mutacją NRAS, porównujące skojarzenie naporafenibu i trametynibu z leczeniem wybranym przez lekarza (monoterapia dakarbazyną, temozolomidem lub trametynibem) z wprowadzeniem dotyczącym optymalizacji dawki [SEACRAFT -2]
Etap 1: Wybranie optymalnej dawki naporafenibu + trametynibu do badania w Etapie 2.
Etap 2: Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z czerniakiem z mutacją NRAS (NRASm), losowo przydzielonych do grupy otrzymującej skojarzenie naporafenib + trametynib z pacjentami losowo przydzielonymi do leczenia wybranego przez lekarza (dakarbazyna, temozolomid lub trametynib w monoterapii).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
SEACRAFT-2 to globalne, otwarte, randomizowane badanie III fazy, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa naporafenibu podawanego z trametynibem w porównaniu z terapią wybraną przez lekarza (dakarbazyna, temozolomid lub trametynib w monoterapii) u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym mutantem NRAS czerniaka, u których wystąpiła progresja lub którzy nie tolerują schematu leczenia opartego na ligandzie 1 antyprogramowanej śmierci-1 (PD 1/L1). Badanie będzie składać się z 2 etapów: optymalizacji dawki w Etapie 1 oraz części Fazy 3 w Etapie 2.
Łącznie około 470 kwalifikujących się pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej badany lek(i) w tym badaniu w 2 etapach.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
78
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Melbourne, Australia, 3004
- Alfred Hospital
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Tasman Health Care
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 65653
- Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
-
Nový Hradec Králové, Czechy, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Prague, Czechy, 1502
- Sanatorium profesora Arenbergera
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
-
Dijon, Francja, 21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
-
Le Mans, Francja, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Francja, 59000
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Francja, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Marseille, Francja, 13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
-
Paris, Francja, 75010
- Hospital Ambroise Pairs
-
Paris, Francja, 9001
- APHP - Hopital Saint Louis
-
Villejuif, Francja, 94805
- CLCC Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Hospital HM Sanchinarro
-
Oviedo, Hiszpania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 8025
- Isala ziekenhuis
-
Leiden, Holandia, 2333 ZC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Holandia, 6525 GA
- Radboud University
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3J 3R4
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
- The Melanoma and Skin Care Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 70121
- Mayo Clinic - Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Sylvester Cancer
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 70121
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
- Texas Oncology- Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502-1871
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20132
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
-
Roma, Włochy, 00144
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Włochy, 00167
- Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
-
Udine, Włochy, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
-
-
-
-
-
Exeter, Zjednoczone Królestwo, EX25DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4GJ
- Christie Hospital
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Zjednoczone Królestwo, PR29H
- Royal Preston Hospital
-
-
London
-
City of London, London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Wiek ≥ 18 lat
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieresekcyjny lub przerzutowy czerniak skóry (w tym czerniak krzyżowy).
- Dokumentacja mutacji NRAS (tkanka nowotworowa lub krew) przed pierwszą dawką badanego leku(ów), jak określono lokalnie za pomocą analitycznie potwierdzonego testu w certyfikowanym laboratorium badawczym.
- Dostępność archiwalnej tkanki nowotworowej pobranej w ciągu 5 lat przed włączeniem musi zostać potwierdzona w momencie badania przesiewowego, które można przedłożyć przed rejestracją lub po niej w celu eksploracyjnej analizy biomarkerów.
- Musi otrzymać schemat oparty na anty-PD-1/L1 (monoterapia lub skojarzenie). Pacjent musi udokumentować progresję choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki najnowszego schematu leczenia opartego na anty-PD-1/L1; pacjent kwalifikuje się, jeśli otrzymał inne terapie pomiędzy najnowszym schematem opartym na anty-PD-1/L1 a włączeniem do badania.
- Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
- Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST v1.1
- Potrafi połykać leki doustne.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
1. Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka lub błony śluzowej 2. Wcześniejsze leczenie inhibitorem ERK, MEK, RAF lub RAS 3. Upośledzenie czynności przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku(ów) ) (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego) 4. Wywiad lub aktualne dowody na niedrożność żyły siatkówki (RVO) lub obecne czynniki ryzyka RVO (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, wywiad zespołu nadmiernej lepkości lub zespołu nadkrzepliwości) 3. Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) przy skriningu >450 ms na podstawie średniej z trzech powtórzeń. UWAGA: kryterium nie dotyczy pacjentów z blokiem prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa 4. LVEF <50% 5. Objawowe przerzuty do OUN, które są niestabilne neurologicznie. Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowanymi przerzutami do OUN.
6. Pacjenci leczeni lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami i/lub induktorami cytochromu P450 (CYP)3A; substraty CYP2C8, CYP2C9 i CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym i wrażliwe substraty CYP3A; 7. Są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Etap 1 Wybór dawki Ramię wprowadzające 1
Naporafenib + Trametynib Naporafenib (ERAS-254) 100 mg podawany doustnie dwa razy dziennie (BID) Trametynib 1 mg raz dziennie (QD)
|
Trametynib jest zatwierdzonym przez FDA lekiem przeciwnowotworowym, którego celem są MEK1 i MEK2.
Inne nazwy:
Naporafenib (ERAS-254) jest eksperymentalnym inhibitorem Pan-Raf
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Etap 1 Wybór dawki Ramię wprowadzające 2
Naporafenib + Trametynib Naporafenib (ERAS-254) 400 mg podawany doustnie dwa razy na dobę (BID) Trametynib 0,5 mg raz na dobę (QD)
|
Trametynib jest zatwierdzonym przez FDA lekiem przeciwnowotworowym, którego celem są MEK1 i MEK2.
Inne nazwy:
Naporafenib (ERAS-254) jest eksperymentalnym inhibitorem Pan-Raf
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Etap 1 Wybór dawki Grupa wprowadzająca 3 Monoterapia trametynibem
Trametynib 2 mg raz na dobę (QD)
|
Trametynib jest zatwierdzonym przez FDA lekiem przeciwnowotworowym, którego celem są MEK1 i MEK2.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Etap 2 Ramię A
Naporafenib + Trametynib Naporafenib (ERAS-254) Podawanie doustne BID z trametynibem QD w dawce wybranej w Etapie 1
|
Trametynib jest zatwierdzonym przez FDA lekiem przeciwnowotworowym, którego celem są MEK1 i MEK2.
Inne nazwy:
Naporafenib (ERAS-254) jest eksperymentalnym inhibitorem Pan-Raf
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Etap 2 Ramię B – wybór lekarza
|
Dakarbazyna IV - Dzień 1
Inne nazwy:
Trametynib jest zatwierdzonym przez FDA lekiem przeciwnowotworowym, którego celem są MEK1 i MEK2.
Inne nazwy:
Temozolomid 200 mg/m2 pc./dobę doustnie od dnia 1 do dnia 5 każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Etap 1: Wybranie optymalnej dawki naporafenibu + trametynibu do badania w Etapie 2
Ramy czasowe: Oceniano do 6 miesięcy od pierwszej dawki
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia i poważnych zdarzeń niepożądanych
|
Oceniano do 6 miesięcy od pierwszej dawki
|
|
Etap 1: Wybranie optymalnej dawki naporafenibu + trametynibu do badania w Etapie 2
Ramy czasowe: Oceniano do 6 miesięcy od pierwszej dawki
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny obrazowania radiograficznego RECIST v1.1
|
Oceniano do 6 miesięcy od pierwszej dawki
|
|
Etap 1: Wybranie optymalnej dawki naporafenibu + trametynibu do badania w Etapie 2
Ramy czasowe: Dzień badania 1 do dnia 29
|
Maksymalne stężenie w osoczu ERAS-254 i trametynibu
|
Dzień badania 1 do dnia 29
|
|
Etap 1: Wybranie optymalnej dawki naporafenibu + trametynibu do badania w Etapie 2
Ramy czasowe: Dzień badania 1 do dnia 29
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia ERAS-254 i trametynibu w osoczu
|
Dzień badania 1 do dnia 29
|
|
Etap 1: Wybranie optymalnej dawki naporafenibu + trametynibu do badania w Etapie 2
Ramy czasowe: Dzień badania 1 do dnia 29
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu
|
Dzień badania 1 do dnia 29
|
|
Etap 2: Porównanie PFS i OS u pacjentów losowo przydzielonych do grupy otrzymującej skojarzenie naporafenibu i trametynibu z leczeniem wybranym przez lekarza (monoterapia dakarbazyną, temozolomidem lub trametynibem)
Ramy czasowe: Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki
|
|
Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Oceniano do 24 miesięcy od czasu podania pierwszej dawki
|
Częstość występowania i ciężkość AE związanych z leczeniem i poważnych AE
|
Oceniano do 24 miesięcy od czasu podania pierwszej dawki
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki]
|
Na podstawie oceny obrazowania radiograficznego według RECIST w wersji 1.1
|
Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki]
|
|
Czas odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki]
|
Na podstawie oceny obrazowania radiograficznego według RECIST w wersji 1.1
|
Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki]
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki]
|
Na podstawie oceny obrazowania radiograficznego według RECIST w wersji 1.1
|
Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki]
|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki
|
Na podstawie oceny obrazowania radiograficznego według RECIST w wersji 1.1
|
Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki
|
|
Stężenie w osoczu (Cmax): Tylko etap 1
Ramy czasowe: Dzień badania 1 do dnia 29
|
Maksymalne stężenie w osoczu ERAS-254 i trametynibu
|
Dzień badania 1 do dnia 29
|
|
Pole pod krzywą (AUC): tylko etap 1
Ramy czasowe: Dzień badania 1 do dnia 29
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu
|
Dzień badania 1 do dnia 29
|
|
Jakość życia: Ocena jakości życia związanej z chorobą i leczeniem u pacjentów z czerniakiem NRASm.
Ramy czasowe: Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki
|
Korzystanie z kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) [QLQ]-C30 i elementów objawów PRO CTCAE® specyficznych dla potencjalnych toksyczności skórnych.
|
Oceniano do 24 miesięcy od pierwszej dawki
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) na chorobę OUN u uczestników
Ramy czasowe: Oceniano do 24 miesięcy od czasu podania pierwszej dawki
|
Na podstawie oceny odpowiedzi w neuro-onkologii z przerzutami do mózgu (RANO-BM)
|
Oceniano do 24 miesięcy od czasu podania pierwszej dawki
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na choroby OUN u uczestników
Ramy czasowe: Oceniano do 24 miesięcy od czasu podania pierwszej dawki
|
Na podstawie oceny odpowiedzi w neuro-onkologii z przerzutami do mózgu (RANO-BM)
|
Oceniano do 24 miesięcy od czasu podania pierwszej dawki
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) dla choroby OUN u uczestników
Ramy czasowe: Oceniano do 24 miesięcy od czasu podania pierwszej dawki
|
Na podstawie oceny odpowiedzi w neuro-onkologii z przerzutami do mózgu (RANO-BM)
|
Oceniano do 24 miesięcy od czasu podania pierwszej dawki
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Joyce Antal, Clinical Development
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 kwietnia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 kwietnia 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 marca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 marca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 kwietnia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Czerniak
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Triazennes
- Imidazoles
- Temozolomid
- Dakarbazyna
- trametynib
- Naporafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- ERAS-254-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .