Tanulmány a trametinibbel együtt adott naporafenib (ERAS-254) értékelésére NRAS-mutáns melanomában (SEACRAFT-2) szenvedő betegeknél
2026. február 24. frissítette: Erasca, Inc.
Véletlenszerű, nyílt elrendezésű III. fázisú vizsgálat korábban kezelt, nem reszekálható vagy metasztatikus NRAS mutáns bőr melanómában szenvedő betegeken, a naporafenib + trametinib kombináció és az orvos által választott terápia (dakarbazin, temozolomid vagy trametinibbal optimalizált trametinib RAFT optimalizálása) összehasonlítása -2]
1. szakasz: A 2. szakaszban vizsgálandó naporafenib + trametinib optimális dózisának kiválasztása.
2. szakasz: A progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) összehasonlítása azoknál a NRAS-mutáns (NRASm) melanomában szenvedő betegeknél, akiket randomizáltak a naporafenib + trametinib kombinációs kezelésre, azokkal a betegekkel, akiket az orvos által választott terápia szerint randomizáltak. (dakarbazin, temozolomid vagy trametinib monoterápia).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A SEACRAFT-2 egy globális, III. fázisú, nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálat a trametinibbel együtt adott naporafenib hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére az orvos által választott terápiához (dakarbazin, temozolomid vagy trametinib monoterápia) képest olyan betegeknél, akiknél nem reszekálható vagy metasztatikus NRAS mutáns van. melanóma, akik előrehaladtak az anti-programozott death-1 ligand 1 (PD 1/L1) alapú kezelési rend szerint, vagy nem tolerálják azt. A vizsgálat 2 szakaszból áll: az 1. szakaszban a dózisoptimalizálás és a 2. szakaszban a 3. fázis rész.
Összesen körülbelül 470 alkalmas beteget randomizálnak, hogy részesüljenek vizsgálati gyógyszer(ek)ben ebben a vizsgálatban 2 szakaszban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
78
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Melbourne, Ausztrália, 3004
- Alfred Hospital
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Ausztrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Ausztrália, 4215
- Tasman Health Care
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Csehország, 65653
- Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
-
Nový Hradec Králové, Csehország, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Prague, Csehország, 1502
- Sanatorium profesora Arenbergera
-
-
-
-
-
Exeter, Egyesült Királyság, EX25DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
London, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4GJ
- Christie Hospital
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Egyesült Királyság, PR29H
- Royal Preston Hospital
-
-
London
-
City of London, London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Egyesült Államok, 80113
- The Melanoma and Skin Care Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 70121
- Mayo Clinic - Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami Sylvester Cancer
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 70121
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
- Texas Oncology- Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502-1871
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
-
Dijon, Franciaország, 21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
-
Le Mans, Franciaország, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Franciaország, 59000
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Franciaország, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Marseille, Franciaország, 13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hospital Ambroise Pairs
-
Paris, Franciaország, 9001
- APHP - Hopital Saint Louis
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- CLCC Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 8025
- Isala ziekenhuis
-
Leiden, Hollandia, 2333 ZC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Hollandia, 6525 GA
- Radboud University
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3J 3R4
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20132
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
-
Roma, Olaszország, 00144
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Olaszország, 00167
- Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
-
Udine, Olaszország, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Hospital HM Sanchinarro
-
Oviedo, Spanyolország, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Életkor ≥ 18 év
- Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus bőr (beleértve az acral) melanoma.
- A vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja előtti NRAS-mutáció (tumorszövet vagy vér) dokumentálása, helyben, analitikailag validált vizsgálattal, hitelesített vizsgálólaboratóriumban meghatározva.
- A felvételt megelőző 5 éven belül gyűjtött archivált daganatszövetet meg kell erősíteni, hogy rendelkezésre áll-e a Szűrés időpontjában, amelyet a beiratkozás előtt vagy után lehet benyújtani feltáró biomarker elemzésre.
- Anti-PD-1/L1 alapú kezelésben kell részesülnie (monoterápia vagy kombináció). A betegnek dokumentáltnak kell lennie a betegség progressziójával vagy a kezelés alatt, vagy a legutóbbi anti-PD-1/L1 alapú kezelés utolsó adagját követő 6 hónapon belül; a beteg akkor jogosult, ha a legutóbbi anti-PD-1/L1 alapú kezelés és a beiratkozás között más terápiát is kapott.
- ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
- Legalább 1 mérhető elváltozás jelenléte a RECIST v1.1 szerint
- Képes lenyelni az orális gyógyszert.
Főbb kizárási kritériumok:
1. Uvealis vagy nyálkahártya melanomában szenvedő betegek 2. ERK-, MEK-, RAF- vagy RAS-inhibitorral végzett korábbi terápia 3. Gastrointestinalis (GI) funkció vagy GI betegség károsodása, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer(ek) felszívódását ) (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció) 4. A retina véna elzáródásának (RVO) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vagy az RVO jelenlegi kockázati tényezői (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, anamnézis hiperviszkozitás vagy hiperkoagulabilitási szindróma) 3. Korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) szűréskor >450 ms, háromszori átlag alapján MEGJEGYZÉS: a kritérium nem vonatkozik a jobb vagy bal köteg elágazás blokkjára 4. LVEF <50% 5. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok, amelyek neurológiailag instabilok. Kontrollált központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.
6. A citokróm P450 (CYP)3A erős inhibitorai és/vagy indukálóiként ismert gyógyszerekkel kezelt betegek; a CYP2C8, CYP2C9 és CYP3A szűk terápiás indexű szubsztrátjai és a CYP3A érzékeny szubsztrátjai; 7. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. szakasz Dózisválasztás 1. bevezető kar
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 100 mg szájon át naponta kétszer (BID) Trametinib 1 mg naponta egyszer (QD)
|
A trametinib egy FDA által jóváhagyott rákellenes gyógyszer, amely a MEK1-et és a MEK2-t célozza meg.
Más nevek:
A naporafenib (ERAS-254) egy kísérleti Pan-Raf inhibitor
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. szakasz Dózisválasztás 2. bevezető kar
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 400 mg szájon át naponta kétszer (BID) Trametinib 0,5 mg naponta egyszer (QD)
|
A trametinib egy FDA által jóváhagyott rákellenes gyógyszer, amely a MEK1-et és a MEK2-t célozza meg.
Más nevek:
A naporafenib (ERAS-254) egy kísérleti Pan-Raf inhibitor
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 1. szakasz Dózisválasztás Bevezető kar 3 Trametinib monoterápia
Trametinib 2 mg naponta egyszer (QD)
|
A trametinib egy FDA által jóváhagyott rákellenes gyógyszer, amely a MEK1-et és a MEK2-t célozza meg.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. szakasz A kar
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) BID orális adagolás Trametinibbel QD az 1. szakaszban kiválasztott dózisban
|
A trametinib egy FDA által jóváhagyott rákellenes gyógyszer, amely a MEK1-et és a MEK2-t célozza meg.
Más nevek:
A naporafenib (ERAS-254) egy kísérleti Pan-Raf inhibitor
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 2. szakasz B kar – az orvos választása
|
Dacarbazine IV – 1. nap
Más nevek:
A trametinib egy FDA által jóváhagyott rákellenes gyógyszer, amely a MEK1-et és a MEK2-t célozza meg.
Más nevek:
Temozolomide 200 mg/m2/nap PO minden 28 napos ciklus 1. és 5. napján
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. szakasz: A naporafenib + trametinib optimális dózisának kiválasztása a 2. szakaszban vizsgálandó
Időkeret: Az első adagtól számított 6 hónapig értékelték
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
|
Az első adagtól számított 6 hónapig értékelték
|
|
1. szakasz: A naporafenib + trametinib optimális dózisának kiválasztása a 2. szakaszban vizsgálandó
Időkeret: Az első adagtól számított 6 hónapig értékelték
|
Objektív válaszarány (ORR) a radiográfiai képalkotás értékelése alapján RECIST v1.1
|
Az első adagtól számított 6 hónapig értékelték
|
|
1. szakasz: A naporafenib + trametinib optimális dózisának kiválasztása a 2. szakaszban vizsgálandó
Időkeret: Az 1-től a 29-ig terjedő tanulmányi nap
|
Az ERAS-254 és a trametinib maximális plazmakoncentrációja
|
Az 1-től a 29-ig terjedő tanulmányi nap
|
|
1. szakasz: A naporafenib + trametinib optimális dózisának kiválasztása a 2. szakaszban vizsgálandó
Időkeret: Az 1-től a 29-ig terjedő tanulmányi nap
|
Az ERAS-254 és a trametinib maximális plazmakoncentrációjának elérésének ideje
|
Az 1-től a 29-ig terjedő tanulmányi nap
|
|
1. szakasz: A naporafenib + trametinib optimális dózisának kiválasztása a 2. szakaszban vizsgálandó
Időkeret: Az 1-től a 29-ig terjedő tanulmányi nap
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület
|
Az 1-től a 29-ig terjedő tanulmányi nap
|
|
2. szakasz: A naporafenib + trametinib kombinációs kezelésre randomizált betegek PFS és OS összehasonlítása az orvos által választott terápia (dakarbazin, temozolomid vagy trametinib monoterápia) kezelésével.
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
|
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
|
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelve]
|
A RECIST 1.1 verzió szerinti radiográfiai képalkotás értékelése alapján
|
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelve]
|
|
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelve]
|
A RECIST 1.1 verzió szerinti radiográfiai képalkotás értékelése alapján
|
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelve]
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelve]
|
A RECIST 1.1 verzió szerinti radiográfiai képalkotás értékelése alapján
|
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelve]
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
A RECIST 1.1 verzió szerinti radiográfiai képalkotás értékelése alapján
|
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
|
Plazmakoncentráció (Cmax): Csak az 1. szakaszban
Időkeret: Az 1-től a 29-ig terjedő tanulmányi nap
|
Az ERAS-254 és a trametinib maximális plazmakoncentrációja
|
Az 1-től a 29-ig terjedő tanulmányi nap
|
|
Görbe alatti terület (AUC): Csak 1. szakasz
Időkeret: Az 1-től a 29-ig terjedő tanulmányi nap
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület
|
Az 1-től a 29-ig terjedő tanulmányi nap
|
|
Életminőség: A betegséggel és a kezeléssel összefüggő QOL értékelése NRASm melanomában szenvedő betegeknél.
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) Életminőség-kérdőívének [QLQ]-C30 alskáláinak és a lehetséges bőrtoxicitásokra jellemző PRO CTCAE® tünetelemeinek felhasználásával.
|
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama (DOR) a résztvevők központi idegrendszeri betegségére
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
Neuro-onkológiai agymetasztázisok (RANO-BM) válaszértékelésén alapul
|
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
|
A résztvevők központi idegrendszeri betegségeinek általános válaszaránya (ORR).
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
Neuro-onkológiai agymetasztázisok (RANO-BM) válaszértékelésén alapul
|
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
|
Disease Control Rate (DCR) a résztvevők központi idegrendszeri betegségére
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
Neuro-onkológiai agymetasztázisok (RANO-BM) válaszértékelésén alapul
|
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Joyce Antal, Clinical Development
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. április 29.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. április 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. március 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 28.
Első közzététel (Tényleges)
2024. április 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 24.
Utolsó ellenőrzés
2026. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Bőrbetegségek
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Bőr neoplazmák
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Melanóma
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Azolok
- Triazenek
- Imidazolok
- Temozolomid
- Dakarbazin
- trametinib
- naporafenib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ERAS-254-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .