Studie k posouzení naporafenibu (ERAS-254) podávaného s trametinibem u pacientů s NRAS-mutovaným melanomem (SEACRAFT-2)
24. února 2026 aktualizováno: Erasca, Inc.
Randomizovaná, otevřená studie fáze III u pacientů s dříve léčeným neresekabilním nebo metastatickým kožním melanomem mutantního NRAS srovnávající kombinaci naporafenibu + trametinibu s léčbou lékařem (dakarbazin, temozolomid nebo trametinib svodová optimalizace-monoterapie s dodávkou-monoterapie RAAC) -2]
Fáze 1: Výběr optimální dávky naporafenibu + trametinibu ke studiu ve 2. fázi.
Fáze 2: Porovnat přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) u pacientů s NRAS-mutantním melanomem (NRASm), kteří jsou randomizováni k léčbě kombinací naporafenib + trametinib, s pacienty, kteří jsou randomizováni k léčbě podle výběru lékaře (monoterapie dakarbazin, temozolomid nebo trametinib).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
SEACRAFT-2 je globální, otevřená, randomizovaná studie fáze III, která hodnotí účinnost a bezpečnost naporafenibu podávaného s trametinibem ve srovnání s léčbou zvolenou lékařem (dakarbazin, temozolomid nebo trametinib v monoterapii) u pacientů s neresekovatelnou nebo metastazující mutantou NRAS melanom, kteří progredovali nebo netolerují režim založený na anti-programované smrti-1 ligandu 1 (PD 1/L1). Studie se bude skládat ze 2 fází: optimalizace dávky ve fázi 1 a část fáze 3 ve fázi 2.
Celkem přibližně 470 vhodných pacientů bude randomizováno, aby dostávali studované léčivo (léky) v této studii ve 2 fázích.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
78
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie, 3004
- Alfred Hospital
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Austrálie, 4215
- Tasman Health Care
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
-
Dijon, Francie, 21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
-
Le Mans, Francie, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Francie, 59000
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Francie, 69310
- Centre hospitalier Lyon-Sud
-
Marseille, Francie, 13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
-
Paris, Francie, 75010
- Hospital Ambroise Pairs
-
Paris, Francie, 9001
- APHP - Hôpital Saint Louis
-
Villejuif, Francie, 94805
- CLCC Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 8025
- Isala Ziekenhuis
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Radboud University
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20132
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
-
Roma, Itálie, 00144
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Itálie, 00167
- Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
-
Udine, Itálie, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3J 3R4
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Exeter, Spojené království, EX25DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
London, Spojené království, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království, M20 4GJ
- Christie Hospital
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Spojené království, PR29H
- Royal Preston Hospital
-
-
London
-
City of London, London, Spojené království, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
- The Melanoma and Skin Care Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 70121
- Mayo Clinic - Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Sylvester Cancer
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 70121
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Texas Oncology- Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502-1871
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 65653
- Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
-
Nový Hradec Králové, Česko, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Prague, Česko, 1502
- Sanatorium Profesora Arenbergera
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Hospital HM Sanchinarro
-
Oviedo, Španělsko, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Věk ≥ 18 let
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní nebo metastatický kožní (včetně akrálního) melanom.
- Dokumentace mutace NRAS (nádorová tkáň nebo krev) před první dávkou studovaného léku (léků), jak je stanoveno lokálně pomocí analyticky validovaného testu v certifikované testovací laboratoři.
- Archivní nádorová tkáň odebraná během 5 let před zařazením musí být potvrzena jako dostupná v době screeningu, který může být předložen před nebo po zařazení k průzkumné analýze biomarkerů.
- Musí dostat anti-PD-1/L1 režim (monoterapie nebo kombinace). Pacient musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění buď během léčby, nebo do 6 měsíců od poslední dávky posledního anti-PD-1/L1 režimu; pacient je způsobilý, pokud mezi posledním režimem založeným na anti-PD-1/L1 a zařazením podstoupil jinou léčbu.
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
- Přítomnost alespoň 1 měřitelné léze podle RECIST v1.1
- Schopný polykat perorální léky.
Klíčová kritéria vyloučení:
1. Pacienti s uveálním nebo slizničním melanomem 2. Předchozí léčba inhibitorem ERK-, MEK-, RAF- nebo RAS 3. Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaného léku (léků) ) (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva) 4. Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální vény (RVO) nebo současné rizikové faktory pro RVO (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, anamnéza hyperviskozity nebo syndromu hyperkoagulability) 3. Korigovaný QT interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) při screeningu >450 ms na základě trojnásobného průměru POZNÁMKA: Kritérium se nevztahuje na pacienty s blokádou pravého nebo levého raménka 4. LVEF <50 % 5. Symptomatické metastázy do CNS, které jsou neurologicky nestabilní. Vhodné jsou pacienti s kontrolovanými metastázami do CNS.
6. Pacienti léčení léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory a/nebo induktory cytochromu P450 (CYP)3A; substráty CYP2C8, CYP2C9 a CYP3A s úzkým terapeutickým indexem a citlivé substráty CYP3A; 7. Jste těhotná nebo kojíte nebo očekáváte početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1 Výběr dávky Zaváděcí rameno 1
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 100 mg podávaný perorálně dvakrát denně (BID) Trametinib 1 mg jednou denně (QD)
|
Trametinib je protirakovinný lék schválený FDA, který se zaměřuje na MEK1 a MEK2.
Ostatní jména:
Naporafenib (ERAS-254) je experimentální inhibitor Pan-Raf
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 Výběr dávky Zaváděcí rameno 2
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 400 mg podávaný perorálně dvakrát denně (BID) Trametinib 0,5 mg jednou denně (QD)
|
Trametinib je protirakovinný lék schválený FDA, který se zaměřuje na MEK1 a MEK2.
Ostatní jména:
Naporafenib (ERAS-254) je experimentální inhibitor Pan-Raf
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fáze 1 Výběr dávky Zaváděcí rameno 3 Trametinib v monoterapii
Trametinib 2 mg jednou denně (QD)
|
Trametinib je protirakovinný lék schválený FDA, který se zaměřuje na MEK1 a MEK2.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno A fáze 2
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) perorální podání s Trametinibem QD dvakrát denně v dávce zvolené ve fázi 1
|
Trametinib je protirakovinný lék schválený FDA, který se zaměřuje na MEK1 a MEK2.
Ostatní jména:
Naporafenib (ERAS-254) je experimentální inhibitor Pan-Raf
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fáze 2 Rameno B – Volba lékaře
|
Dakarbazin IV – den 1
Ostatní jména:
Trametinib je protirakovinný lék schválený FDA, který se zaměřuje na MEK1 a MEK2.
Ostatní jména:
Temozolomid 200 mg/m2/den PO v den 1 až den 5 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Výběr optimální dávky naporafenibu + trametinibu ke studiu ve 2. fázi
Časové okno: Hodnoceno do 6 měsíců od doby první dávky
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
|
Hodnoceno do 6 měsíců od doby první dávky
|
|
Fáze 1: Výběr optimální dávky naporafenibu + trametinibu ke studiu ve 2. fázi
Časové okno: Hodnoceno do 6 měsíců od doby první dávky
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě posouzení radiografického zobrazení RECIST v1.1
|
Hodnoceno do 6 měsíců od doby první dávky
|
|
Fáze 1: Výběr optimální dávky naporafenibu + trametinibu ke studiu ve 2. fázi
Časové okno: Studijní den 1 až den 29
|
Maximální plazmatická koncentrace ERAS-254 a trametinibu
|
Studijní den 1 až den 29
|
|
Fáze 1: Výběr optimální dávky naporafenibu + trametinibu ke studiu ve 2. fázi
Časové okno: Studijní den 1 až den 29
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace ERAS-254 a trametinibu
|
Studijní den 1 až den 29
|
|
Fáze 1: Výběr optimální dávky naporafenibu + trametinibu ke studiu ve 2. fázi
Časové okno: Studijní den 1 až den 29
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas
|
Studijní den 1 až den 29
|
|
Fáze 2: Porovnat PFS a OS u pacientů, kteří jsou randomizováni k užívání kombinace naporafenib + trametinib s pacienty, kteří dostávají léčbu podle výběru lékaře (dakarbazin, temozolomid nebo trametinib v monoterapii)
Časové okno: Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
|
Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
|
Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Hodnoceno do 24 měsíců od doby první dávky]
|
Na základě posouzení radiografického zobrazení podle RECIST verze 1.1
|
Hodnoceno do 24 měsíců od doby první dávky]
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Hodnoceno do 24 měsíců od doby první dávky]
|
Na základě posouzení radiografického zobrazení podle RECIST verze 1.1
|
Hodnoceno do 24 měsíců od doby první dávky]
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Hodnoceno do 24 měsíců od doby první dávky]
|
Na základě posouzení radiografického zobrazení podle RECIST verze 1.1
|
Hodnoceno do 24 měsíců od doby první dávky]
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
Na základě posouzení radiografického zobrazení podle RECIST verze 1.1
|
Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
|
Plazmatická koncentrace (Cmax): Pouze fáze 1
Časové okno: Studijní den 1 až den 29
|
Maximální plazmatická koncentrace ERAS-254 a trametinibu
|
Studijní den 1 až den 29
|
|
Oblast pod křivkou (AUC): Pouze fáze 1
Časové okno: Studijní den 1 až den 29
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas
|
Studijní den 1 až den 29
|
|
Kvalita života: Posoudit QOL související s onemocněním a léčbou u pacientů s melanomem NRASm.
Časové okno: Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
Použití dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) [QLQ]-C30 subškál a položek symptomů PRO CTCAE® specifických pro potenciální kožní toxicitu.
|
Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) pro onemocnění CNS u účastníků
Časové okno: Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
Na základě hodnocení odezvy u neuro-onkologických mozkových metastáz (RANO-BM)
|
Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
|
Celková míra odpovědi (ORR) pro onemocnění CNS u účastníků
Časové okno: Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
Na základě hodnocení odezvy u neuro-onkologických mozkových metastáz (RANO-BM)
|
Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) pro onemocnění CNS u účastníků
Časové okno: Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
Na základě hodnocení odezvy u neuro-onkologických mozkových metastáz (RANO-BM)
|
Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Joyce Antal, Clinical Development
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. dubna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
3. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Kožní choroby
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Melanom
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Triazenes
- Imidazoly
- Temozolomid
- Dakarbazin
- trametinib
- Naporafenib
Další identifikační čísla studie
- ERAS-254-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý nebo metastatický NRAS-mutantní melanom
-
Novartis PharmaceuticalsUkončenoMelanom | Advanced EGFR mutantní non -buňka plicka (NSCLC) | KRAS G12-Mutant NSCLC | Rakovina jícnu skvamózních buněk (SCC) | Hlava/krk SCC | Pokročilé gastrointestinální stromální nádory (GIST) | Pokročilé NRAS/Braft WT kožní melanomSpojené státy, Tchaj-wan, Holandsko, Kanada, Španělsko, Singapur, Itálie, Japonsko, Jižní Korea