Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek ter beoordeling van naporafenib (ERAS-254), toegediend met trametinib bij patiënten met NRAS-mutant melanoom (SEACRAFT-2)

24 februari 2026 bijgewerkt door: Erasca, Inc.

Een gerandomiseerde, open-label fase III-studie bij patiënten met eerder behandeld inoperabel of gemetastaseerd NRAS-mutant huidmelanoom waarin de combinatie van naporafenib + trametinib wordt vergeleken met de door de arts gekozen therapie (dacarbazine, temozolomide of trametinib monotherapie) met een dosisoptimalisatie-inleiding [SEACRAFT -2]

Fase 1: Het selecteren van de optimale dosis naporafenib + trametinib die in fase 2 moet worden onderzocht.

Fase 2: Om de progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving (OS) te vergelijken voor patiënten met NRAS-mutant (NRASm) melanoom die gerandomiseerd zijn om de combinatie van naporafenib + trametinib te krijgen met die van patiënten die gerandomiseerd zijn naar de door de arts gekozen therapie (dacarbazine, temozolomide of trametinib monotherapie).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

SEACRAFT-2 is een mondiaal, fase III, open-label, gerandomiseerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van naporafenib toegediend met trametinib te beoordelen in vergelijking met de door de arts gekozen therapie (dacarbazine, temozolomide of trametinib monotherapie) bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde NRAS-mutant melanoom die progressie hebben gemaakt met, of intolerant zijn voor, een op anti-geprogrammeerde dood-1 ligand 1 (PD 1/L1) gebaseerd regime. Het onderzoek zal uit twee fasen bestaan: dosisoptimalisatie in fase 1 en het fase 3-gedeelte in fase 2.

In totaal zullen ongeveer 470 in aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd om in dit onderzoek onderzoeksgeneesmiddelen te ontvangen, verdeeld over 2 fasen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië, 3004
        • Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australië, 4215
        • Tasman Health Care
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Hollywood Private Hospital
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3J 3R4
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrijk, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hospital Ambroise Pairs
      • Paris, Frankrijk, 9001
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • CLCC Institute Gustave Roussy
  • Italië
      • Milan, Italië, 20132
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
      • Roma, Italië, 00144
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italië, 00167
        • Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
      • Udine, Italië, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 8025
        • Isala ziekenhuis
      • Leiden, Nederland, 2333 ZC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital HM Sanchinarro
      • Oviedo, Spanje, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 65653
        • Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
      • Nový Hradec Králové, Tsjechië, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Prague, Tsjechië, 1502
        • Sanatorium profesora Arenbergera
  • Verenigd Koninkrijk
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX25DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4GJ
        • Christie Hospital
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, PR29H
        • Royal Preston Hospital
    • London
      • City of London, London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • The Melanoma and Skin Care Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 70121
        • Mayo Clinic - Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 70121
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Texas Oncology- Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502-1871
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar
  3. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom (inclusief acraal) melanoom.
  4. Documentatie van een NRAS-mutatie (tumorweefsel of bloed) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), zoals lokaal bepaald met een analytisch gevalideerde test in een gecertificeerd testlaboratorium.
  5. Er moet worden bevestigd dat archieftumorweefsel dat binnen 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving is verzameld, beschikbaar is op het moment van de screening, dat vóór of na de inschrijving kan worden ingediend voor verkennende biomarkeranalyse.
  6. Moet een anti-PD-1/L1-gebaseerd regime hebben gekregen (monotherapie of combinatie). De patiënt moet de ziekteprogressie hebben gedocumenteerd tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het meest recente op anti-PD-1/L1 gebaseerde regime; de patiënt komt in aanmerking als hij of zij andere therapieën heeft ontvangen tussen het meest recente, op anti-PD-1/L1 gebaseerde regime en de inschrijving.
  7. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
  8. Aanwezigheid van minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1
  9. Kan orale medicatie doorslikken.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met uveaal of mucosaal melanoom 2. Eerdere behandeling met een ERK-, MEK-, RAF- of RAS-remmer 3. Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen ) (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm) 4. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndroom) 3. Gecorrigeerd QT-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) bij screening >450 ms op basis van drievoudig gemiddelde OPMERKING: criterium is niet van toepassing op patiënten met een rechter- of linkerbundeltakblok 4. LVEF <50% 5. Symptomatische CZS-metastasen die neurologisch instabiel zijn. Patiënten met gecontroleerde CZS-metastasen komen in aanmerking.

6. Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers en/of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)3A; substraten van CYP2C8, CYP2C9 en CYP3A met een smalle therapeutische index en gevoelige substraten van CYP3A; 7. Bent u zwanger, geeft u borstvoeding of verwacht u zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef?

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 Dosisselectie Inlooparm 1
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 100 mg tweemaal daags oraal toegediend (BID) Trametinib 1 mg eenmaal daags (QD)
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib is een door de FDA goedgekeurd medicijn tegen kanker dat gericht is op MEK1 en MEK2.
Andere namen:
  • Mekinistisch
Geneesmiddel: Naporafenib
Naporafenib (ERAS-254) is een experimentele Pan-Raf-remmer
Andere namen:
  • LXH254
  • ERAS-254
Experimenteel: Fase 1 Dosisselectie Inlooparm 2
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 400 mg tweemaal daags oraal toegediend (BID) Trametinib 0,5 mg eenmaal daags (QD)
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib is een door de FDA goedgekeurd medicijn tegen kanker dat gericht is op MEK1 en MEK2.
Andere namen:
  • Mekinistisch
Geneesmiddel: Naporafenib
Naporafenib (ERAS-254) is een experimentele Pan-Raf-remmer
Andere namen:
  • LXH254
  • ERAS-254
Actieve vergelijker: Fase 1 Dosiskeuze Lead-in-arm 3 Trametinib-monotherapie
Trametinib 2 mg eenmaal daags (QD)
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib is een door de FDA goedgekeurd medicijn tegen kanker dat gericht is op MEK1 en MEK2.
Andere namen:
  • Mekinistisch
Experimenteel: Fase 2 Arm A
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) BID orale toediening met Trametinib QD in de dosis geselecteerd in fase 1
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib is een door de FDA goedgekeurd medicijn tegen kanker dat gericht is op MEK1 en MEK2.
Andere namen:
  • Mekinistisch
Geneesmiddel: Naporafenib
Naporafenib (ERAS-254) is een experimentele Pan-Raf-remmer
Andere namen:
  • LXH254
  • ERAS-254
Actieve vergelijker: Fase 2 Arm B - Keuze van de arts
  • Dacarbazine 1000 mg/m2 intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen OF
  • Temozolomide 200 mg/m2/dag PO op dag 1 tot dag 5 van elke cyclus van 28 dagen OF
  • Trametinib monotherapie, 2 mg PO QD
Geneesmiddel: Dacarbazine
Dacarbazine IV - Dag 1
Andere namen:
  • DTIC
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib is een door de FDA goedgekeurd medicijn tegen kanker dat gericht is op MEK1 en MEK2.
Andere namen:
  • Mekinistisch
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide 200 mg/m2/dag PO op dag 1 tot dag 5 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Temodar
  • TMZ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Om de optimale dosis naporafenib + trametinib te selecteren die in fase 2 moet worden onderzocht
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 6 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Beoordeeld tot 6 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Fase 1: Om de optimale dosis naporafenib + trametinib te selecteren die in fase 2 moet worden onderzocht
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 6 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Objectief responspercentage (ORR) gebaseerd op beoordeling van radiografische beeldvorming RECIST v1.1
Beoordeeld tot 6 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Fase 1: Om de optimale dosis naporafenib + trametinib te selecteren die in fase 2 moet worden onderzocht
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met dag 29
Maximale plasmaconcentratie van ERAS-254 en trametinib
Studiedag 1 tot en met dag 29
Fase 1: Om de optimale dosis naporafenib + trametinib te selecteren die in fase 2 moet worden onderzocht
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met dag 29
Tijd om de maximale plasmaconcentratie van ERAS-254 en trametinib te bereiken
Studiedag 1 tot en met dag 29
Fase 1: Om de optimale dosis naporafenib + trametinib te selecteren die in fase 2 moet worden onderzocht
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met dag 29
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve
Studiedag 1 tot en met dag 29
Fase 2: Om PFS en OS te vergelijken voor patiënten die gerandomiseerd zijn om de combinatie van naporafenib + trametinib te krijgen met die van patiënten die een door de arts gekozen therapie krijgen (dacarbazine, temozolomide of trametinib monotherapie)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
  • Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op beoordeling van radiografische beeldvorming volgens RECIST v1.1
  • Overlevingsstatus
Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis]
Gebaseerd op beoordeling van radiografische beeldvorming volgens RECIST versie 1.1
Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis]
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis]
Gebaseerd op beoordeling van radiografische beeldvorming volgens RECIST versie 1.1
Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis]
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis]
Gebaseerd op beoordeling van radiografische beeldvorming volgens RECIST versie 1.1
Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis]
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Gebaseerd op de beoordeling van radiografische beeldvorming volgens RECIST versie 1.1
Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Plasmaconcentratie (Cmax): Alleen fase 1
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met dag 29
Maximale plasmaconcentratie van ERAS-254 en trametinib
Studiedag 1 tot en met dag 29
Gebied onder de curve (AUC): Alleen fase 1
Tijdsspanne: Studiedag 1 tot en met dag 29
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve
Studiedag 1 tot en met dag 29
Kwaliteit van leven: om de ziekte- en behandelingsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen bij patiënten met NRASm-melanoom.
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Gebruikmakend van de Quality of Life Questionnaire [QLQ]-C30-subschalen van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) en PRO CTCAE®-symptoomitems die specifiek zijn voor de potentiële huidtoxiciteit.
Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duration of Response (DOR) voor CZS-ziekte bij deelnemers
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Gebaseerd op responsbeoordeling bij neuro-oncologische hersenmetastasen (RANO-BM)
Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Overall Response Rate (ORR) voor CZS-ziekte bij deelnemers
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Gebaseerd op responsbeoordeling bij neuro-oncologische hersenmetastasen (RANO-BM)
Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Disease Control Rate (DCR) voor CZS-ziekte bij deelnemers
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis
Gebaseerd op responsbeoordeling bij neuro-oncologische hersenmetastasen (RANO-BM)
Beoordeeld tot 24 maanden vanaf het moment van de eerste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasca, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Joyce Antal, Clinical Development

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ERAS-254-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren