Een onderzoek ter beoordeling van naporafenib (ERAS-254), toegediend met trametinib bij patiënten met NRAS-mutant melanoom (SEACRAFT-2)

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom (inclusief acraal) melanoom.
4. Documentatie van een NRAS-mutatie (tumorweefsel of bloed) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), zoals lokaal bepaald met een analytisch gevalideerde test in een gecertificeerd testlaboratorium.
5. Er moet worden bevestigd dat archieftumorweefsel dat binnen 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving is verzameld, beschikbaar is op het moment van de screening, dat vóór of na de inschrijving kan worden ingediend voor verkennende biomarkeranalyse.
6. Moet een anti-PD-1/L1-gebaseerd regime hebben gekregen (monotherapie of combinatie). De patiënt moet de ziekteprogressie hebben gedocumenteerd tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het meest recente op anti-PD-1/L1 gebaseerde regime; de patiënt komt in aanmerking als hij of zij andere therapieën heeft ontvangen tussen het meest recente, op anti-PD-1/L1 gebaseerde regime en de inschrijving.
7. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
8. Aanwezigheid van minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1
9. Kan orale medicatie doorslikken.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met uveaal of mucosaal melanoom 2. Eerdere behandeling met een ERK-, MEK-, RAF- of RAS-remmer 3. Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen ) (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm) 4. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndroom) 3. Gecorrigeerd QT-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) bij screening >450 ms op basis van drievoudig gemiddelde OPMERKING: criterium is niet van toepassing op patiënten met een rechter- of linkerbundeltakblok 4. LVEF <50% 5. Symptomatische CZS-metastasen die neurologisch instabiel zijn. Patiënten met gecontroleerde CZS-metastasen komen in aanmerking.

6. Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers en/of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)3A; substraten van CYP2C8, CYP2C9 en CYP3A met een smalle therapeutische index en gevoelige substraten van CYP3A; 7. Bent u zwanger, geeft u borstvoeding of verwacht u zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef?