Uno studio per valutare naporafenib (ERAS-254) somministrato con trametinib in pazienti con melanoma NRAS-mutante (SEACRAFT-2)
24 febbraio 2026 aggiornato da: Erasca, Inc.
Uno studio randomizzato, in aperto di Fase III in pazienti con melanoma cutaneo mutante NRAS non resecabile o metastatico precedentemente trattato che confronta la combinazione di Naporafenib + Trametinib con la terapia scelta dal medico (dacarbazina, temozolomide o trametinib in monoterapia) con un lead-in di ottimizzazione della dose [SEACRAFT -2]
Fase 1: selezionare la dose ottimale di naporafenib + trametinib da studiare nella Fase 2.
Stadio 2: confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) per i pazienti con melanoma NRAS-mutante (NRASm) randomizzati a ricevere la combinazione di naporafenib + trametinib con quella dei pazienti randomizzati alla terapia scelta dal medico (dacarbazina, temozolomide o trametinib in monoterapia).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SEACRAFT-2 è uno studio globale, di Fase III, in aperto, randomizzato per valutare l'efficacia e la sicurezza di naporafenib somministrato con trametinib rispetto alla terapia scelta dal medico (dacarbazina, temozolomide o trametinib in monoterapia) in pazienti con mutante NRAS non resecabile o metastatico melanoma che hanno progredito, o sono intolleranti a, un regime basato su anti-morte programmata-1 ligando 1 (PD 1/L1). Lo studio consisterà in 2 fasi: ottimizzazione della dose nella Fase 1 e parte della Fase 3 nella Fase 2.
Un totale di circa 470 pazienti idonei saranno randomizzati per ricevere il/i farmaco/i in studio in questo studio in 2 fasi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
78
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Melbourne, Australia, 3004
- Alfred Hospital
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Southport, Queensland, Australia, 4215
- Tasman Health Care
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Hollywood Private Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3J 3R4
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Brno, Cechia, 65653
- Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
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Nový Hradec Králové, Cechia, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Prague, Cechia, 1502
- Sanatorium Profesora Arenbergera
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Bordeaux, Francia, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
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Dijon, Francia, 21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
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Le Mans, Francia, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, Francia, 59000
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Lyon, Francia, 69310
- Centre hospitalier Lyon-Sud
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Marseille, Francia, 13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
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Paris, Francia, 75010
- Hospital Ambroise Pairs
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Paris, Francia, 9001
- APHP - Hôpital Saint Louis
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Villejuif, Francia, 94805
- CLCC Institute Gustave Roussy
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Milan, Italia, 20132
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
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Roma, Italia, 00144
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Italia, 00167
- Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
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Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
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Amsterdam, Olanda, 8025
- Isala Ziekenhuis
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Leiden, Olanda, 2333 ZC
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Nijmegen, Olanda, 6525 GA
- Radboud University
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Exeter, Regno Unito, EX25DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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London, Regno Unito, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Manchester, Regno Unito, M20 4GJ
- Christie Hospital
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Regno Unito, PR29H
- Royal Preston Hospital
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London
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City of London, London, Regno Unito, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Spagna, 28050
- Hospital HM Sanchinarro
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Oviedo, Spagna, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California, San Francisco
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-
Colorado
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Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
- The Melanoma and Skin Care Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 70121
- Mayo Clinic - Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Sylvester Cancer
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-
Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 70121
- Mayo Clinic
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-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
- Texas Oncology- Austin Midtown
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502-1871
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
- Età ≥ 18 anni
- Melanoma cutaneo (incluso acrale) confermato istologicamente o citologicamente non resecabile o metastatico.
- Documentazione di una mutazione NRAS (tessuto tumorale o sangue) prima della prima dose del/i farmaco/i in studio, come determinato localmente con un test validato analiticamente in un laboratorio di test certificato.
- Il tessuto tumorale d'archivio raccolto entro 5 anni prima dell'arruolamento deve essere confermato essere disponibile al momento dello screening, che può essere inviato prima o dopo l'arruolamento per l'analisi esplorativa dei biomarcatori.
- Deve aver ricevuto un regime basato su anti-PD-1/L1 (monoterapia o combinazione). Il paziente deve aver documentato la progressione della malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dall'ultima dose del più recente regime basato su anti-PD-1/L1; il paziente è idoneo se ha ricevuto altre terapie tra il più recente regime basato su anti-PD-1/L1 e l'arruolamento.
- Stato di prestazione ECOG 0, 1 o 2
- Presenza di almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1
- In grado di ingoiare farmaci per via orale.
Criteri chiave di esclusione:
1. Pazienti con melanoma uveale o della mucosa 2. Terapia precedente con un inibitore di ERK, MEK, RAF o RAS 3. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci in studio ) (ad es. malattie ulcerative, nausea non controllata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue) 4. Anamnesi o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o attuali fattori di rischio per RVO (ad es. glaucoma non controllato o ipertensione oculare, anamnesi di sindrome da iperviscosità o ipercoagulabilità) 3. Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) allo screening >450 ms basato su una media in triplicato NOTA: il criterio non si applica ai pazienti con blocco di branca destro o sinistro 4. LVEF <50% 5. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale che sono neurologicamente instabili. Sono eleggibili i pazienti con metastasi controllate al sistema nervoso centrale.
6. Pazienti in trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori e/o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A; substrati del CYP2C8, CYP2C9 e CYP3A con un indice terapeutico ristretto e substrati sensibili del CYP3A; 7. Sono incinte, stanno allattando o si aspettano di concepire o sono padri entro la durata prevista dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1 Selezione della dose Braccio di ingresso 1
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 100 mg somministrato per via orale due volte al giorno (BID) Trametinib 1 mg una volta al giorno (QD)
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Trametinib è un farmaco antitumorale approvato dalla FDA che prende di mira MEK1 e MEK2.
Altri nomi:
Naporafenib (ERAS-254) è un inibitore sperimentale di Pan-Raf
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1 Selezione della dose Braccio di ingresso 2
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 400 mg somministrato per via orale due volte al giorno (BID) Trametinib 0,5 mg una volta al giorno (QD)
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Trametinib è un farmaco antitumorale approvato dalla FDA che prende di mira MEK1 e MEK2.
Altri nomi:
Naporafenib (ERAS-254) è un inibitore sperimentale di Pan-Raf
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Fase 1 Selezione della dose Braccio 3 iniziale Trametinib in monoterapia
Trametinib 2 mg una volta al giorno (QD)
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Trametinib è un farmaco antitumorale approvato dalla FDA che prende di mira MEK1 e MEK2.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2 Braccio A
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) Somministrazione orale BID con Trametinib QD alla dose selezionata nella Fase 1
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Trametinib è un farmaco antitumorale approvato dalla FDA che prende di mira MEK1 e MEK2.
Altri nomi:
Naporafenib (ERAS-254) è un inibitore sperimentale di Pan-Raf
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Fase 2 Braccio B: scelta del medico
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Dacarbazina IV - Giorno 1
Altri nomi:
Trametinib è un farmaco antitumorale approvato dalla FDA che prende di mira MEK1 e MEK2.
Altri nomi:
Temozolomide 200 mg/m2/giorno PO dal giorno 1 al giorno 5 di ciascun ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1: selezionare la dose ottimale di naporafenib + trametinib da studiare nella Fase 2
Lasso di tempo: Valutato fino a 6 mesi dal momento della prima dose
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Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento e degli eventi avversi gravi
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Valutato fino a 6 mesi dal momento della prima dose
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Fase 1: selezionare la dose ottimale di naporafenib + trametinib da studiare nella Fase 2
Lasso di tempo: Valutato fino a 6 mesi dal momento della prima dose
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sulla valutazione dell'imaging radiografico RECIST v1.1
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Valutato fino a 6 mesi dal momento della prima dose
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Fase 1: selezionare la dose ottimale di naporafenib + trametinib da studiare nella Fase 2
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 29
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Concentrazione plasmatica massima di ERAS-254 e trametinib
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Studia dal giorno 1 al giorno 29
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Fase 1: selezionare la dose ottimale di naporafenib + trametinib da studiare nella Fase 2
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 29
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Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima di ERAS-254 e trametinib
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Studia dal giorno 1 al giorno 29
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Fase 1: selezionare la dose ottimale di naporafenib + trametinib da studiare nella Fase 2
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 29
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo
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Studia dal giorno 1 al giorno 29
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Fase 2: confrontare la PFS e l'OS per i pazienti randomizzati a ricevere la combinazione di naporafenib + trametinib con quelli dei pazienti che ricevono la terapia scelta dal medico (dacarbazina, temozolomide o trametinib in monoterapia).
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
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Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
|
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento e degli eventi avversi gravi
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Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose]
|
Basato sulla valutazione dell'imaging radiografico secondo RECIST versione 1.1
|
Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose]
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Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose]
|
Basato sulla valutazione dell'imaging radiografico secondo RECIST versione 1.1
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Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose]
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose]
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Basato sulla valutazione dell'imaging radiografico secondo RECIST versione 1.1
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Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose]
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
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In base alla valutazione dell'imaging radiografico secondo RECIST versione 1.1
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Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
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Concentrazione plasmatica (Cmax): solo Fase 1
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 29
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Concentrazione plasmatica massima di ERAS-254 e trametinib
|
Studia dal giorno 1 al giorno 29
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Area sotto la curva (AUC): solo Fase 1
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 29
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo
|
Studia dal giorno 1 al giorno 29
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Qualità della vita: valutare la qualità della vita correlata alla malattia e al trattamento nei pazienti con melanoma NRASm.
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
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Utilizzando le sottoscale del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) [QLQ]-C30 e gli elementi dei sintomi PRO CTCAE® specifici per le potenziali tossicità cutanee.
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Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata della risposta (DOR) per la malattia del SNC nei partecipanti
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
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Basato sulla valutazione della risposta nelle metastasi cerebrali neuro-oncologiche (RANO-BM)
|
Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
|
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Tasso di risposta globale (ORR) per la malattia del SNC nei partecipanti
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
|
Basato sulla valutazione della risposta nelle metastasi cerebrali neuro-oncologiche (RANO-BM)
|
Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
|
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Tasso di controllo della malattia (DCR) per la malattia del SNC nei partecipanti
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
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Basato sulla valutazione della risposta nelle metastasi cerebrali neuro-oncologiche (RANO-BM)
|
Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Joyce Antal, Clinical Development
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 aprile 2024
Completamento primario (Stimato)
1 aprile 2028
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 marzo 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 marzo 2024
Primo Inserito (Effettivo)
3 aprile 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 febbraio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 febbraio 2026
Ultimo verificato
1 febbraio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie della pelle
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Neoplasie cutanee
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Melanoma
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Azoli
- Triazenes
- Imidazoli
- Temozolomide
- Dacarbazina
- trametinib
- Naporafenib
Altri numeri di identificazione dello studio
- ERAS-254-02
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .