评估 Naporafenib (ERAS-254) 与 Trametinib 联合治疗 NRAS 突变黑色素瘤患者的研究 (SEACRAFT-2)
2026年2月24日 更新者：Erasca, Inc.
一项针对既往接受过治疗的不可切除或转移性 NRAS 突变皮肤黑色素瘤患者的随机、开放标签 III 期研究，比较纳波拉非尼 + 曲美替尼组合与医生选择的治疗（达卡巴嗪、替莫唑胺或曲美替尼单药疗法）和剂量优化导入 [SEACRAFT -2]
第一阶段：选择第二阶段研究的纳拉非尼+曲美替尼的最佳剂量。
第 2 阶段：比较随机接受纳波非尼 + 曲美替尼联合治疗的 NRAS 突变 (NRASm) 黑色素瘤患者与随机接受医生选择治疗的患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) （达卡巴嗪、替莫唑胺或曲美替尼单一疗法）。
研究概览
详细说明
SEACRAFT-2 是一项全球 III 期、开放标签、随机研究，旨在评估纳拉非尼联合曲美替尼与医生选择的疗法（达卡巴嗪、替莫唑胺或曲美替尼单药疗法）相比，对不可切除或转移性 NRAS 突变患者的疗效和安全性黑色素瘤在基于抗程序性死亡 1 配体 1 (PD 1/L1) 的治疗方案中出现进展或不耐受。 该研究将包括两个阶段：第一阶段的剂量优化和第二阶段的第三阶段部分。
在本研究中，总共约 470 名符合条件的患者将被随机分配接受两个阶段的研究药物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3J 3R4
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Milan、意大利、20132
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
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Roma、意大利、00144
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma、意大利、00167
- Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
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Udine、意大利、33100
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
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Brno、捷克语、65653
- Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
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Nový Hradec Králové、捷克语、50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Prague、捷克语、1502
- Sanatorium profesora Arenbergera
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Bordeaux、法国、33075
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
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Dijon、法国、21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
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Le Mans、法国、72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille、法国、59000
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Lyon、法国、69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Marseille、法国、13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
-
Paris、法国、75010
- Hospital Ambroise Pairs
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Paris、法国、9001
- APHP - Hopital Saint Louis
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Villejuif、法国、94805
- CLCC Institute Gustave Roussy
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Melbourne、澳大利亚、3004
- Alfred Hospital
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New South Wales
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Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Southport、Queensland、澳大利亚、4215
- Tasman Health Care
-
Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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-
Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
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Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Hollywood Private Hospital
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-
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic - Arizona
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-
California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
-
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Colorado
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Englewood、Colorado、美国、80113
- The Melanoma and Skin Care Institute
-
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、70121
- Mayo Clinic - Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Sylvester Cancer
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-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
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Jefferson、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、70121
- Mayo Clinic
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Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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-
New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
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-
Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Texas Oncology- Austin Midtown
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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-
Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
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-
Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502-1871
- Virginia Oncology Associates
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-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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-
Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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-
Exeter、英国、EX25DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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London、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Manchester、英国、M20 4GJ
- Christie Hospital
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-
Lancashire
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Preston、Lancashire、英国、PR29H
- Royal Preston Hospital
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-
London
-
City of London、London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
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-
-
-
Amsterdam、荷兰、8025
- Isala ziekenhuis
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Leiden、荷兰、2333 ZC
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Radboud University
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital HM Sanchinarro
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Oviedo、西班牙、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- 愿意并且能够提供书面知情同意书
- 年龄≥18岁
- 组织学或细胞学证实的不可切除或转移性皮肤（包括肢端）黑色素瘤。
- 在首次给药研究药物之前记录 NRAS 突变（肿瘤组织或血液），该突变是在经过认证的测试实验室中通过分析验证的测定在当地确定的。
- 入组前 5 年内收集的存档肿瘤组织必须在筛选时得到确认，可以在入组之前或之后提交用于探索性生物标志物分析。
- 必须接受过基于抗 PD-1/L1 的治疗方案（单一疗法或联合疗法）。 患者必须在接受治疗期间或在最近一次基于抗 PD-1/L1 的治疗方案的最后一次给药后 6 个月内记录疾病进展情况；如果患者在最近的基于抗 PD-1/L1 的治疗方案和入组之间接受过其他治疗，则符合资格。
- ECOG 表现状态 0、1 或 2
- 根据 RECIST v1.1 存在至少 1 个可测量病变
- 能够吞咽口服药物。
主要排除标准：
1. 葡萄膜或粘膜黑色素瘤患者 2. 既往接受过 ERK、MEK、RAF 或 RAS 抑制剂治疗 3. 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变研究药物的吸收）（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除） 4. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或当前 RVO 的危险因素（例如，不受控制的青光眼或高眼压病史、病史） 3. 根据三次平均值，在筛选 >450 ms 时使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正 QT 间期 注：标准不适用于右束支传导阻滞或左束支传导阻滞的患者 4. LVEF <50% 5.有症状的中枢神经系统转移，神经系统不稳定。 中枢神经系统转移得到控制的患者符合资格。
6.接受已知为细胞色素P450(CYP)3A强抑制剂和/或诱导剂的药物治疗的患者；治疗指数窄的 CYP2C8、CYP2C9 和 CYP3A 底物以及 CYP3A 底物敏感； 7. 在预计的试验持续时间内怀孕或正在哺乳或预计怀孕或生孩子
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段 剂量选择 导入臂 1
纳波拉非尼 + 曲美替尼 纳波拉非尼 (ERAS-254) 100 mg，口服，每日两次（BID） 曲美替尼 1 mg，每日一次（QD）
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曲美替尼是 FDA 批准的靶向 MEK1 和 MEK2 的抗癌药物。
其他名称：
Naporafenib (ERAS-254) 是一种实验性 Pan-Raf 抑制剂
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段 剂量选择 导入臂 2
纳波拉非尼 + 曲美替尼 纳波拉非尼 (ERAS-254) 400 mg，每日口服两次（BID） 曲美替尼 0.5 mg，每日一次（QD）
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曲美替尼是 FDA 批准的靶向 MEK1 和 MEK2 的抗癌药物。
其他名称：
Naporafenib (ERAS-254) 是一种实验性 Pan-Raf 抑制剂
其他名称：
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有源比较器：第 1 阶段剂量选择导入臂 3 Trametinib 单药治疗
曲美替尼 2 mg 每日一次 (QD)
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曲美替尼是 FDA 批准的靶向 MEK1 和 MEK2 的抗癌药物。
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段 A 组
纳波拉非尼 + 曲美替尼 纳波拉非尼 (ERAS-254) BID 口服，与第一阶段选择的剂量的曲美替尼 QD 一起口服
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曲美替尼是 FDA 批准的靶向 MEK1 和 MEK2 的抗癌药物。
其他名称：
Naporafenib (ERAS-254) 是一种实验性 Pan-Raf 抑制剂
其他名称：
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有源比较器：第 2 阶段 B 臂 - 医生的选择
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达卡巴嗪 IV - 第 1 天
其他名称：
曲美替尼是 FDA 批准的靶向 MEK1 和 MEK2 的抗癌药物。
其他名称：
替莫唑胺 200 mg/m2/天，口服，每个 28 天周期的第 1 天至第 5 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：选择第二阶段研究的纳拉非尼+曲美替尼的最佳剂量
大体时间：从第一次给药后 6 个月内进行评估
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治疗中出现的 AE 和严重 AE 的发生率和严重程度
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从第一次给药后 6 个月内进行评估
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第一阶段：选择第二阶段研究的纳拉非尼+曲美替尼的最佳剂量
大体时间：从第一次给药后 6 个月内进行评估
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基于放射成像 RECIST v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)
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从第一次给药后 6 个月内进行评估
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第一阶段：选择第二阶段研究的纳拉非尼+曲美替尼的最佳剂量
大体时间：学习第 1 天至第 29 天
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ERAS-254 和曲美替尼的最大血浆浓度
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学习第 1 天至第 29 天
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第一阶段：选择第二阶段研究的纳拉非尼+曲美替尼的最佳剂量
大体时间：学习第 1 天至第 29 天
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ERAS-254 和曲美替尼达到最大血浆浓度的时间
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学习第 1 天至第 29 天
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第一阶段：选择第二阶段研究的纳拉非尼+曲美替尼的最佳剂量
大体时间：学习第 1 天至第 29 天
|
血浆浓度-时间曲线下面积
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学习第 1 天至第 29 天
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第 2 阶段：比较随机接受纳波非尼 + 曲美替尼联合治疗的患者与接受医生选择的治疗（达卡巴嗪、替莫唑胺或曲美替尼单药治疗）的患者的 PFS 和 OS
大体时间：自首次给药后 24 个月内进行评估
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自首次给药后 24 个月内进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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治疗中出现的 AE 和严重 AE 的发生率和严重程度
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从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：自首次给药后 24 个月内进行评估]
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基于 RECIST 1.1 版的放射线成像评估
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自首次给药后 24 个月内进行评估]
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响应时间 (TTR)
大体时间：自首次给药后 24 个月内进行评估]
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基于 RECIST 1.1 版的放射线成像评估
|
自首次给药后 24 个月内进行评估]
|
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疾病控制率（DCR）
大体时间：自首次给药后 24 个月内进行评估]
|
基于 RECIST 1.1 版的放射线成像评估
|
自首次给药后 24 个月内进行评估]
|
|
总体缓解率 (ORR)
大体时间：自首次给药后 24 个月内进行评估
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基于 RECIST 1.1 版的放射线成像评估
|
自首次给药后 24 个月内进行评估
|
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血浆浓度 (Cmax)：仅限第 1 阶段
大体时间：学习第 1 天至第 29 天
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ERAS-254 和曲美替尼的最大血浆浓度
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学习第 1 天至第 29 天
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曲线下面积 (AUC)：仅限第 1 阶段
大体时间：学习第 1 天至第 29 天
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血浆浓度-时间曲线下面积
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学习第 1 天至第 29 天
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生活质量：评估 NRASm 黑色素瘤患者的疾病和治疗相关的生活质量。
大体时间：自首次给药后 24 个月内进行评估
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使用欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 [QLQ]-C30 分量表和针对潜在皮肤毒性的 PRO CTCAE® 症状项目。
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自首次给药后 24 个月内进行评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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参与者中枢神经系统疾病的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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基于神经肿瘤学脑转移的反应评估 (RANO-BM)
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从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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参与者对中枢神经系统疾病的总体反应率 (ORR)
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
|
基于神经肿瘤学脑转移的反应评估 (RANO-BM)
|
从第一次给药后最多 24 个月进行评估
|
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参与者中枢神经系统疾病的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
|
基于神经肿瘤学脑转移的反应评估 (RANO-BM)
|
从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Joyce Antal、Clinical Development
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月29日
初级完成 (估计的)
2028年4月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月28日
首次发布 (实际的)
2024年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月24日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ERAS-254-02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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