En studie for å vurdere naporafenib (ERAS-254) administrert med trametinib hos pasienter med NRAS-mutant melanom (SEACRAFT-2)
24. februar 2026 oppdatert av: Erasca, Inc.
En randomisert, åpen fase III-studie i pasienter med tidligere behandlet uoperabelt eller metastatisk NRAS-mutant kutant melanom som sammenligner kombinasjonen av naporafenib + trametinib med legens valg av terapi (dakarbazin, temozolomid eller trametinib-optimalisering i monoterapi med bly a-SERAFT) -2]
Trinn 1: For å velge den optimale dosen av naporafenib + trametinib som skal studeres i trinn 2.
Trinn 2: For å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for pasienter med NRAS-mutant (NRASm) melanom som er randomisert til å motta kombinasjonen av naporafenib + trametinib med pasienter som er randomisert til legens valg av terapi (dakarbazin, temozolomid eller trametinib monoterapi).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
SEACRAFT-2 er en global, fase III, åpen, randomisert studie for å vurdere effekten og sikkerheten til naporafenib administrert med trametinib sammenlignet med legens valg av behandling (dakarbazin, temozolomid eller trametinib monoterapi) hos pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk NRAS-mutant melanom som har utviklet seg på, eller er intolerante overfor, et anti-programmert død-1 ligand 1 (PD 1/L1)-basert regime. Studien vil bestå av 2 stadier: doseoptimalisering i trinn 1 og fase 3-delen i trinn 2.
Totalt ca. 470 kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta studiemedisin(er) i denne studien over 2 stadier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
78
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia, 3004
- Alfred Hospital
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Tasman Health Care
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3J 3R4
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
- The Melanoma and Skin Care Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 70121
- Mayo Clinic - Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Sylvester Cancer
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 70121
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Texas Oncology- Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502-1871
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Frankrike, 59000
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Frankrike, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hospital Ambroise Pairs
-
Paris, Frankrike, 9001
- APHP - Hopital Saint Louis
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- CLCC Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
-
Roma, Italia, 00144
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italia, 00167
- Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 8025
- Isala ziekenhuis
-
Leiden, Nederland, 2333 ZC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Radboud University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28050
- Hospital HM Sanchinarro
-
Oviedo, Spania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
-
-
-
Exeter, Storbritannia, EX25DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
London, Storbritannia, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia, M20 4GJ
- Christie Hospital
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Storbritannia, PR29H
- Royal Preston Hospital
-
-
London
-
City of London, London, Storbritannia, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 65653
- Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
-
Nový Hradec Králové, Tsjekkia, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Prague, Tsjekkia, 1502
- Sanatorium profesora Arenbergera
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk eller cytologisk bekreftet uoperabelt eller metastatisk kutant (inkludert akralt) melanom.
- Dokumentasjon av en NRAS-mutasjon (tumorvev eller blod) før første dose av studiemedikament(er) som bestemt lokalt med en analytisk validert analyse i et sertifisert testlaboratorium.
- Arkivert tumorvev samlet innen 5 år før registrering må bekreftes å være tilgjengelig på tidspunktet for screening, som kan sendes inn før eller etter registrering for eksplorativ biomarkøranalyse.
- Må ha mottatt et anti-PD-1/L1-basert regime (monoterapi eller kombinasjon). Pasienten må ha dokumentert sykdomsprogresjon enten mens han mottar behandling eller innen 6 måneder etter siste dose av det siste anti-PD-1/L1-baserte regimet; pasienten er kvalifisert hvis de har mottatt andre terapier mellom det siste anti-PD-1/L1-baserte regimet og påmelding.
- ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2
- Tilstedeværelse av minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
- Kan svelge orale medisiner.
Nøkkelekskluderingskriterier:
1. Pasienter med uveal eller slimhinne melanom 2. Tidligere behandling med en ERK-, MEK-, RAF- eller RAS-hemmer 3. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikament(er) betydelig. ) (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon) 4. Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, anamnese) av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom) 3. Korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ved screening >450 ms basert på triplikat gjennomsnitt MERK: Kriteriet gjelder ikke for pasienter med høyre eller venstre grenblokk 4. LVEF <50 % 5. Symptomatiske CNS-metastaser som er nevrologisk ustabile. Pasienter med kontrollerte CNS-metastaser er kvalifisert.
6. Pasienter som får behandling med medisiner som er kjent for å være sterke hemmere og/eller indusere av cytokrom P450 (CYP)3A; substrater av CYP2C8, CYP2C9 og CYP3A med en smal terapeutisk indeks og sensitive substrater av CYP3A; 7. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av prøveperioden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trinn 1 Dosevalg Innføringsarm 1
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 100 mg administrert oralt to ganger daglig (BID) Trametinib 1 mg én gang daglig (QD)
|
Trametinib er en FDA-godkjent kreftmedisin som er rettet mot MEK1 og MEK2.
Andre navn:
Naporafenib (ERAS-254) er en eksperimentell Pan-Raf-hemmer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Trinn 1 Dosevalg Innføringsarm 2
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 400 mg administrert oralt to ganger daglig (BID) Trametinib 0,5 mg en gang daglig (QD)
|
Trametinib er en FDA-godkjent kreftmedisin som er rettet mot MEK1 og MEK2.
Andre navn:
Naporafenib (ERAS-254) er en eksperimentell Pan-Raf-hemmer
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fase 1 Dosevalg Lead-in Arm 3 Trametinib monoterapi
Trametinib 2 mg én gang daglig (QD)
|
Trametinib er en FDA-godkjent kreftmedisin som er rettet mot MEK1 og MEK2.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Trinn 2 Arm A
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) oral administrering to ganger daglig med Trametinib QD i dosen valgt i trinn 1
|
Trametinib er en FDA-godkjent kreftmedisin som er rettet mot MEK1 og MEK2.
Andre navn:
Naporafenib (ERAS-254) er en eksperimentell Pan-Raf-hemmer
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Trinn 2 Arm B - Legens valg
|
Dacarbazine IV – Dag 1
Andre navn:
Trametinib er en FDA-godkjent kreftmedisin som er rettet mot MEK1 og MEK2.
Andre navn:
Temozolomide 200 mg/m2/dag PO på dag 1 til dag 5 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trinn 1: For å velge den optimale dosen av naporafenib + trametinib som skal studeres i trinn 2
Tidsramme: Vurdert opptil 6 måneder fra første dose
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkallende bivirkninger og alvorlige bivirkninger
|
Vurdert opptil 6 måneder fra første dose
|
|
Trinn 1: For å velge den optimale dosen av naporafenib + trametinib som skal studeres i trinn 2
Tidsramme: Vurdert opptil 6 måneder fra første dose
|
Objektiv responsrate (ORR) basert på vurdering av radiografisk avbildning RECIST v1.1
|
Vurdert opptil 6 måneder fra første dose
|
|
Trinn 1: For å velge den optimale dosen av naporafenib + trametinib som skal studeres i trinn 2
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 29
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av ERAS-254 og trametinib
|
Studiedag 1 til og med dag 29
|
|
Trinn 1: For å velge den optimale dosen av naporafenib + trametinib som skal studeres i trinn 2
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 29
|
Tid for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon av ERAS-254 og trametinib
|
Studiedag 1 til og med dag 29
|
|
Trinn 1: For å velge den optimale dosen av naporafenib + trametinib som skal studeres i trinn 2
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 29
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven
|
Studiedag 1 til og med dag 29
|
|
Trinn 2: For å sammenligne PFS og OS for pasienter som er randomisert til å motta kombinasjonen av naporafenib + trametinib med pasienter som får legens valg av behandling (dakarbazin, temozolomid eller trametinib monoterapi)
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
|
Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkallende bivirkninger og alvorlige bivirkninger
|
Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra tidspunktet for første dose]
|
Basert på vurdering av røntgenbilde per RECIST versjon 1.1
|
Vurdert opptil 24 måneder fra tidspunktet for første dose]
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra tidspunktet for første dose]
|
Basert på vurdering av røntgenbilde per RECIST versjon 1.1
|
Vurdert opptil 24 måneder fra tidspunktet for første dose]
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra tidspunktet for første dose]
|
Basert på vurdering av røntgenbilde per RECIST versjon 1.1
|
Vurdert opptil 24 måneder fra tidspunktet for første dose]
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Basert på vurdering av røntgenbilde per RECIST versjon 1.1
|
Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
|
Plasmakonsentrasjon (Cmax): Kun trinn 1
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 29
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av ERAS-254 og trametinib
|
Studiedag 1 til og med dag 29
|
|
Område under kurven (AUC): Kun trinn 1
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 29
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven
|
Studiedag 1 til og med dag 29
|
|
Livskvalitet: For å vurdere sykdom og behandlingsrelatert QOL hos pasienter med NRASm melanom.
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Ved å bruke den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) livskvalitetsspørreskjema [QLQ]-C30-underskalaer og PRO CTCAE®-symptomelementer som er spesifikke for potensielle kutane toksisiteter.
|
Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DOR) for CNS-sykdom hos deltakere
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Basert på responsvurdering i nevro-onkologisk hjernemetastaser (RANO-BM)
|
Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
|
Overall Response Rate (ORR) for CNS-sykdom hos deltakere
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Basert på responsvurdering i nevro-onkologisk hjernemetastaser (RANO-BM)
|
Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
|
Disease Control Rate (DCR) for CNS-sykdom hos deltakere
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Basert på responsvurdering i nevro-onkologisk hjernemetastaser (RANO-BM)
|
Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Joyce Antal, Clinical Development
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
3. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevevssykdommer
- Melanom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Triazener
- Imidazoles
- Temozolomid
- Dakarbazin
- trametinib
- Naporafenib
Andre studie-ID-numre
- ERAS-254-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .