Un estudio para evaluar naporafenib (ERAS-254) administrado con trametinib en pacientes con melanoma con mutación NRAS (SEACRAFT-2)
24 de febrero de 2026 actualizado por: Erasca, Inc.
Un estudio de fase III, aleatorizado y abierto en pacientes con melanoma cutáneo con mutación NRAS metastásico o irresecable previamente tratado que compara la combinación de naporafenib + trametinib con la terapia elegida por el médico (dacarbazina, temozolomida o trametinib en monoterapia) con una introducción de optimización de dosis [SEACRAFT -2]
Etapa 1: Seleccionar la dosis óptima de naporafenib + trametinib a estudiar en la Etapa 2.
Etapa 2: comparar la supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG) de pacientes con melanoma con mutación NRAS (NRASm) que son asignados al azar para recibir la combinación de naporafenib + trametinib con la de los pacientes que son asignados al azar a la terapia elegida por el médico. (dacarbazina, temozolomida o trametinib en monoterapia).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
SEACRAFT-2 es un estudio global, de fase III, abierto y aleatorizado para evaluar la eficacia y seguridad de naporafenib administrado con trametinib en comparación con la terapia elegida por el médico (dacarbazina, temozolomida o trametinib en monoterapia) en pacientes con mutación NRAS irresecable o metastásica. melanoma que han progresado o son intolerantes a un régimen basado en el ligando 1 anti-muerte programada 1 (PD 1/L1). El estudio constará de 2 etapas: optimización de dosis en la Etapa 1 y la parte de la Fase 3 en la Etapa 2.
Un total de aproximadamente 470 pacientes elegibles serán asignados al azar para recibir los medicamentos del estudio en este estudio en 2 etapas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
78
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Melbourne, Australia, 3004
- Alfred Hospital
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Southport, Queensland, Australia, 4215
- Tasman Health Care
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Hollywood Private Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3J 3R4
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Brno, Chequia, 65653
- Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
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Nový Hradec Králové, Chequia, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Prague, Chequia, 1502
- Sanatorium profesora Arenbergera
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, España, 28050
- Hospital HM Sanchinarro
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Oviedo, España, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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-
Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- The Melanoma and Skin Care Institute
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-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 70121
- Mayo Clinic - Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Cancer
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 70121
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology- Austin Midtown
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502-1871
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Bordeaux, Francia, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
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Dijon, Francia, 21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
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Le Mans, Francia, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, Francia, 59000
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Lyon, Francia, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Marseille, Francia, 13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
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Paris, Francia, 75010
- Hospital Ambroise Pairs
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Paris, Francia, 9001
- APHP - Hopital Saint Louis
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Villejuif, Francia, 94805
- CLCC Institute Gustave Roussy
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Milan, Italia, 20132
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
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Roma, Italia, 00144
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Italia, 00167
- Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
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Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
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Amsterdam, Países Bajos, 8025
- Isala ziekenhuis
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZC
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud University
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Exeter, Reino Unido, EX25DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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London, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4GJ
- Christie Hospital
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Reino Unido, PR29H
- Royal Preston Hospital
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London
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City of London, London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Edad ≥ 18 años
- Melanoma cutáneo metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente (incluye acral).
- Documentación de una mutación NRAS (tejido tumoral o sangre) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, según se determine localmente con un ensayo validado analíticamente en un laboratorio de pruebas certificado.
- Se debe confirmar que el tejido tumoral de archivo recolectado dentro de los 5 años anteriores a la inscripción está disponible en el momento de la selección, que puede enviarse antes o después de la inscripción para un análisis exploratorio de biomarcadores.
- Debe haber recibido un régimen basado en anti-PD-1/L1 (monoterapia o combinación). El paciente debe tener una progresión documentada de la enfermedad mientras recibe la terapia o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del régimen basado en anti-PD-1/L1 más reciente; el paciente es elegible si ha recibido otras terapias entre el régimen basado en anti-PD-1/L1 más reciente y la inscripción.
- Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
- Presencia de al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1
- Capaz de tragar medicamentos orales.
Criterios de exclusión clave:
1. Pacientes con melanoma uveal o mucoso 2. Terapia previa con un inhibidor de ERK, MEK, RAF o RAS 3. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio ) (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado) 4. Historial o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. ej., glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndrome de hipercoagulabilidad) 3. Intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) en la selección >450 ms basado en un promedio triplicado NOTA: el criterio no se aplica a pacientes con bloqueo de rama derecha o izquierda 4. FEVI <50% 5. Metástasis sintomáticas del SNC que son neurológicamente inestables. Son elegibles los pacientes con metástasis controladas en el SNC.
6. Pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores y/o inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A; sustratos de CYP2C8, CYP2C9 y CYP3A con un índice terapéutico estrecho y sustratos sensibles de CYP3A; 7.Está embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Etapa 1 Selección de dosis Grupo inicial 1
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 100 mg administrados por vía oral dos veces al día (BID) Trametinib 1 mg una vez al día (QD)
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Trametinib es un medicamento contra el cáncer aprobado por la FDA que se dirige a MEK1 y MEK2.
Otros nombres:
Naporafenib (ERAS-254) es un inhibidor experimental de Pan-Raf
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 1 Selección de dosis Grupo inicial 2
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 400 mg administrados por vía oral dos veces al día (BID) Trametinib 0,5 mg una vez al día (QD)
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Trametinib es un medicamento contra el cáncer aprobado por la FDA que se dirige a MEK1 y MEK2.
Otros nombres:
Naporafenib (ERAS-254) es un inhibidor experimental de Pan-Raf
Otros nombres:
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Comparador activo: Etapa 1 Selección de dosis Grupo inicial 3 Trametinib en monoterapia
Trametinib 2 mg una vez al día (QD)
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Trametinib es un medicamento contra el cáncer aprobado por la FDA que se dirige a MEK1 y MEK2.
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 2 Brazo A
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) Administración oral dos veces al día con Trametinib QD en la dosis seleccionada en la Etapa 1
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Trametinib es un medicamento contra el cáncer aprobado por la FDA que se dirige a MEK1 y MEK2.
Otros nombres:
Naporafenib (ERAS-254) es un inhibidor experimental de Pan-Raf
Otros nombres:
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Comparador activo: Etapa 2, brazo B: elección del médico
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Dacarbazina IV - Día 1
Otros nombres:
Trametinib es un medicamento contra el cáncer aprobado por la FDA que se dirige a MEK1 y MEK2.
Otros nombres:
Temozolomida 200 mg/m2/día VO el día 1 al día 5 de cada ciclo de 28 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Etapa 1: Seleccionar la dosis óptima de naporafenib + trametinib a estudiar en la Etapa 2
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 6 meses desde el momento de la primera dosis
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Incidencia y gravedad de los EA que surgen del tratamiento y los EA graves
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Evaluado hasta 6 meses desde el momento de la primera dosis
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Etapa 1: Seleccionar la dosis óptima de naporafenib + trametinib a estudiar en la Etapa 2
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 6 meses desde el momento de la primera dosis
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Tasa de respuesta objetiva (TRO) basada en la evaluación de imágenes radiográficas RECIST v1.1
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Evaluado hasta 6 meses desde el momento de la primera dosis
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Etapa 1: Seleccionar la dosis óptima de naporafenib + trametinib a estudiar en la Etapa 2
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 hasta el día 29
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Concentración plasmática máxima de ERAS-254 y trametinib
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Día de estudio 1 hasta el día 29
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Etapa 1: Seleccionar la dosis óptima de naporafenib + trametinib a estudiar en la Etapa 2
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 hasta el día 29
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de ERAS-254 y trametinib
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Día de estudio 1 hasta el día 29
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Etapa 1: Seleccionar la dosis óptima de naporafenib + trametinib a estudiar en la Etapa 2
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 hasta el día 29
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo
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Día de estudio 1 hasta el día 29
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Etapa 2: comparar la SSP y la SG de los pacientes asignados al azar para recibir la combinación de naporafenib + trametinib con la de los pacientes que reciben la terapia elegida por el médico (dacarbazina, temozolomida o trametinib en monoterapia)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Incidencia y gravedad de los EA emergentes del tratamiento y los EA graves
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Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis]
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Basado en la evaluación de imágenes radiográficas según RECIST versión 1.1
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Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis]
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis]
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Basado en la evaluación de imágenes radiográficas según RECIST versión 1.1
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Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis]
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis]
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Basado en la evaluación de imágenes radiográficas según RECIST versión 1.1
|
Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis]
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Basado en la evaluación de imágenes radiográficas según RECIST versión 1.1
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Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Concentración plasmática (Cmax): solo etapa 1
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 hasta el día 29
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Concentración plasmática máxima de ERAS-254 y trametinib
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Día de estudio 1 hasta el día 29
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Área bajo la curva (AUC): solo etapa 1
Periodo de tiempo: Día de estudio 1 hasta el día 29
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo
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Día de estudio 1 hasta el día 29
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Calidad de vida: evaluar la calidad de vida relacionada con la enfermedad y el tratamiento en pacientes con melanoma NRASm.
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Utilizando las subescalas del Cuestionario de calidad de vida [QLQ] -C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y elementos de síntomas PRO CTCAE® específicos de las posibles toxicidades cutáneas.
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Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la respuesta (DOR) para la enfermedad del SNC en los participantes
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Basado en la evaluación de respuesta en metástasis cerebrales de neurooncología (RANO-BM)
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Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Tasa de respuesta general (ORR) para la enfermedad del SNC en los participantes
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Basado en la evaluación de respuesta en metástasis cerebrales de neurooncología (RANO-BM)
|
Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
|
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Tasa de control de la enfermedad (DCR) para la enfermedad del SNC en los participantes
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Basado en la evaluación de respuesta en metástasis cerebrales de neurooncología (RANO-BM)
|
Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Joyce Antal, Clinical Development
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de abril de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de marzo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
3 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Melanoma
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Triazenes
- Imidazoles
- Temozolomida
- Dacarbazina
- trametinib
- naporafenib
Otros números de identificación del estudio
- ERAS-254-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .