Um estudo para avaliar naporafenibe (ERAS-254) administrado com trametinibe em pacientes com melanoma mutante NRAS (SEACRAFT-2)
24 de fevereiro de 2026 atualizado por: Erasca, Inc.
Um estudo randomizado e aberto de fase III em pacientes com melanoma cutâneo mutante NRAS irressecável ou metastático previamente tratado, comparando a combinação de naporafenibe + trametinibe com a escolha da terapia do médico (monoterapia com dacarbazina, temozolomida ou trametinibe) com uma introdução de otimização de dose [SEACRAFT -2]
Etapa 1: Para selecionar a dose ideal de naporafenibe + trametinibe a ser estudada na Etapa 2.
Estágio 2: Para comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) para pacientes com melanoma mutante NRAS (NRASm) que são randomizados para receber a combinação de naporafenibe + trametinibe com a de pacientes que são randomizados de acordo com a escolha da terapia do médico (dacarbazina, temozolomida ou trametinib em monoterapia).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
SEACRAFT-2 é um estudo global, de Fase III, aberto e randomizado para avaliar a eficácia e segurança do naporafenibe administrado com trametinibe em comparação com a terapia de escolha do médico (dacarbazina, temozolomida ou trametinibe em monoterapia) em pacientes com mutação NRAS irressecável ou metastática melanoma que progrediram ou são intolerantes a um regime baseado em ligante 1 anti-morte programada 1 (PD 1/L1). O estudo consistirá em 2 etapas: otimização da dose na Fase 1 e a porção da Fase 3 na Fase 2.
Um total de aproximadamente 470 pacientes elegíveis serão randomizados para receber o(s) medicamento(s) do estudo neste estudo em 2 estágios.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
78
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Melbourne, Austrália, 3004
- Alfred Hospital
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Southport, Queensland, Austrália, 4215
- Tasman Health Care
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Hollywood Private Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3J 3R4
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital HM Sanchinarro
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Oviedo, Espanha, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- The Melanoma and Skin Care Institute
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-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 70121
- Mayo Clinic - Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Cancer
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Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 70121
- Mayo Clinic
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
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-
Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology- Austin Midtown
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502-1871
- Virginia Oncology Associates
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Bordeaux, França, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
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Dijon, França, 21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
-
Le Mans, França, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, França, 59000
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Lyon, França, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Marseille, França, 13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
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Paris, França, 75010
- Hospital Ambroise Pairs
-
Paris, França, 9001
- APHP - Hopital Saint Louis
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Villejuif, França, 94805
- CLCC Institute Gustave Roussy
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-
Amsterdam, Holanda, 8025
- Isala ziekenhuis
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Leiden, Holanda, 2333 ZC
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Radboud University
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Milan, Itália, 20132
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
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Roma, Itália, 00144
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Itália, 00167
- Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
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Udine, Itália, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
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Exeter, Reino Unido, EX25DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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London, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4GJ
- Christie Hospital
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Reino Unido, PR29H
- Royal Preston Hospital
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London
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City of London, London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
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Brno, Tcheca, 65653
- Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
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Nový Hradec Králové, Tcheca, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Prague, Tcheca, 1502
- Sanatorium profesora Arenbergera
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Idade ≥ 18 anos
- Melanoma cutâneo irressecável ou metastático (inclui acral) confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Documentação de uma mutação NRAS (tecido tumoral ou sangue) antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo, conforme determinado localmente com um ensaio validado analiticamente em um laboratório de testes certificado.
- O tecido tumoral de arquivo coletado dentro de 5 anos antes da inscrição deve ser confirmado como disponível no momento da triagem, que pode ser enviado antes ou depois da inscrição para análise exploratória de biomarcadores.
- Deve ter recebido um regime baseado em anti-PD-1/L1 (monoterapia ou combinação). O paciente deve ter progressão da doença documentada durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a última dose do regime anti-PD-1/L1 mais recente; o paciente é elegível se tiver recebido outras terapias entre o regime anti-PD-1/L1 mais recente e a inscrição.
- Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
- Presença de pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1
- Capaz de engolir medicamentos orais.
Principais critérios de exclusão:
1. Pacientes com melanoma uveal ou da mucosa 2. Terapia prévia com um inibidor de ERK, MEK, RAF ou RAS 3. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do(s) medicamento(s) do estudo ) (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas não controladas, vômitos, diarréia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado) 4. História ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (OVR) ou fatores de risco atuais para OVR (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndrome de hipercoagulabilidade) 3. Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) na triagem >450 ms com base na média triplicada NOTA: o critério não se aplica a pacientes com bloqueio de ramo direito ou esquerdo 4. FEVE <50% 5. Metástases sintomáticas do SNC que são neurologicamente instáveis. Pacientes com metástases controladas no SNC são elegíveis.
6. Pacientes recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores e/ou indutores do citocromo P450 (CYP)3A; substratos de CYP2C8, CYP2C9 e CYP3A com índice terapêutico estreito e substratos sensíveis de CYP3A; 7. Estão grávidas, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Estágio 1 Seleção de dose Braço de introdução 1
Naporafenibe + Trametinibe Naporafenibe (ERAS-254) 100 mg administrado por via oral duas vezes ao dia (BID) Trametinibe 1 mg uma vez ao dia (QD)
|
Trametinib é um medicamento anticancerígeno aprovado pela FDA que tem como alvo MEK1 e MEK2.
Outros nomes:
Naporafenibe (ERAS-254) é um inibidor experimental de Pan-Raf
Outros nomes:
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Experimental: Estágio 1 Seleção de dose Braço de introdução 2
Naporafenibe + Trametinibe Naporafenibe (ERAS-254) 400 mg administrado por via oral duas vezes ao dia (BID) Trametinibe 0,5 mg uma vez ao dia (QD)
|
Trametinib é um medicamento anticancerígeno aprovado pela FDA que tem como alvo MEK1 e MEK2.
Outros nomes:
Naporafenibe (ERAS-254) é um inibidor experimental de Pan-Raf
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Estágio 1 Seleção de dose Lead-in Arm 3 Trametinibe monoterapia
Trametinibe 2 mg uma vez ao dia (QD)
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Trametinib é um medicamento anticancerígeno aprovado pela FDA que tem como alvo MEK1 e MEK2.
Outros nomes:
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Experimental: Estágio 2 Braço A
Naporafenibe + Trametinibe Naporafenibe (ERAS-254) Administração oral BID com Trametinibe QD na dose selecionada no Estágio 1
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Trametinib é um medicamento anticancerígeno aprovado pela FDA que tem como alvo MEK1 e MEK2.
Outros nomes:
Naporafenibe (ERAS-254) é um inibidor experimental de Pan-Raf
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Estágio 2 Braço B - Escolha do Médico
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Dacarbazina IV - Dia 1
Outros nomes:
Trametinib é um medicamento anticancerígeno aprovado pela FDA que tem como alvo MEK1 e MEK2.
Outros nomes:
Temozolomida 200 mg/m2/dia PO no Dia 1 ao Dia 5 de cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1:Para selecionar a dose ideal de naporafenibe + trametinibe a ser estudada na Fase 2
Prazo: Avaliado até 6 meses após a primeira dose
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Incidência e gravidade de EAs emergentes do tratamento e EAs graves
|
Avaliado até 6 meses após a primeira dose
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Fase 1:Para selecionar a dose ideal de naporafenibe + trametinibe a ser estudada na Fase 2
Prazo: Avaliado até 6 meses após a primeira dose
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Taxa de resposta objetiva (ORR) baseada na avaliação de imagens radiográficas RECIST v1.1
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Avaliado até 6 meses após a primeira dose
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Fase 1:Para selecionar a dose ideal de naporafenibe + trametinibe a ser estudada na Fase 2
Prazo: Dia de estudo 1 ao dia 29
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Concentração plasmática máxima de ERAS-254 e trametinib
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Dia de estudo 1 ao dia 29
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Fase 1:Para selecionar a dose ideal de naporafenibe + trametinibe a ser estudada na Fase 2
Prazo: Dia de estudo 1 ao dia 29
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Hora de atingir a concentração plasmática máxima de ERAS-254 e trametinib
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Dia de estudo 1 ao dia 29
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Fase 1:Para selecionar a dose ideal de naporafenibe + trametinibe a ser estudada na Fase 2
Prazo: Dia de estudo 1 ao dia 29
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Área sob a curva concentração plasmática-tempo
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Dia de estudo 1 ao dia 29
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Estágio 2: Comparar PFS e OS para pacientes randomizados para receber a combinação de naporafenibe + trametinibe com pacientes que recebem terapia de escolha do médico (dacarbazina, temozolomida ou trametinibe em monoterapia)
Prazo: Avaliado até 24 meses após a primeira dose
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Avaliado até 24 meses após a primeira dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
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Incidência e gravidade de EAs emergentes do tratamento e EAs graves
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Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose]
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Com base na avaliação de imagens radiográficas de acordo com RECIST versão 1.1
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Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose]
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Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose]
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Com base na avaliação de imagens radiográficas de acordo com RECIST versão 1.1
|
Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose]
|
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose]
|
Com base na avaliação de imagens radiográficas de acordo com RECIST versão 1.1
|
Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose]
|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Avaliado até 24 meses após a primeira dose
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Com base na avaliação de imagens radiográficas de acordo com RECIST versão 1.1
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Avaliado até 24 meses após a primeira dose
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Concentração plasmática (Cmax): Somente estágio 1
Prazo: Dia de estudo 1 ao dia 29
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Concentração plasmática máxima de ERAS-254 e trametinib
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Dia de estudo 1 ao dia 29
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Área sob a curva (AUC): Somente estágio 1
Prazo: Dia de estudo 1 ao dia 29
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Área sob a curva concentração plasmática-tempo
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Dia de estudo 1 ao dia 29
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Qualidade de Vida: Para avaliar a QV relacionada à doença e ao tratamento em pacientes com melanoma NRASm.
Prazo: Avaliado até 24 meses após a primeira dose
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Usando as subescalas do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) [QLQ] -C30 e itens de sintomas PRO CTCAE® específicos para potenciais toxicidades cutâneas.
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Avaliado até 24 meses após a primeira dose
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta (DOR) para doença do SNC em participantes
Prazo: Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
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Com base na Avaliação de Resposta em Metástases Cerebrais Neuro-Oncológicas (RANO-BM)
|
Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
|
|
Taxa de resposta geral (ORR) para doença do SNC em participantes
Prazo: Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
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Com base na Avaliação de Resposta em Metástases Cerebrais Neuro-Oncológicas (RANO-BM)
|
Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
|
|
Taxa de Controle de Doença (DCR) para doença do SNC em participantes
Prazo: Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
|
Com base na Avaliação de Resposta em Metástases Cerebrais Neuro-Oncológicas (RANO-BM)
|
Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Joyce Antal, Clinical Development
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
3 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Melanoma
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Triazenos
- Imidazoles
- Temozolomida
- Dacarbazina
- Trametinibe
- NAPORAFENIB
Outros números de identificação do estudo
- ERAS-254-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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