Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til vurdering af naporafenib (ERAS-254) administreret med trametinib hos patienter med NRAS-mutant melanom (SEACRAFT-2)

24. februar 2026 opdateret af: Erasca, Inc.

Et randomiseret, åbent fase III-studie i patienter med tidligere behandlet uoperabelt eller metastatisk NRAS-mutant kutant melanom, der sammenligner kombinationen af ​​naporafenib + trametinib med lægens valg af terapi (dacarbazin, temozolomid eller trametinib i monoterapi med bly a-SERAFT) -2]

Trin 1: At vælge den optimale dosis af naporafenib + trametinib, der skal undersøges i trin 2.

Trin 2: At sammenligne progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) for patienter med NRAS-mutant (NRASm) melanom, som er randomiseret til at modtage kombinationen af ​​naporafenib + trametinib med patienter, der er randomiseret til lægens valg af terapi. (dacarbazin, temozolomid eller trametinib monoterapi).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

SEACRAFT-2 er et globalt, fase III, åbent, randomiseret studie til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​naporafenib administreret med trametinib sammenlignet med lægens valg af behandling (dacarbazin, temozolomid eller trametinib monoterapi) hos patienter med inoperabel eller metastatisk NRAS-mutant melanom, som har udviklet sig på eller er intolerante over for et anti-programmeret død-1 ligand 1 (PD 1/L1)-baseret regime. Studiet vil bestå af 2 trin: dosisoptimering i trin 1 og fase 3-delen i trin 2.

I alt cirka 470 kvalificerede patienter vil blive randomiseret til at modtage undersøgelseslægemidler i denne undersøgelse på tværs af 2 stadier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Tasman Health Care
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Hollywood Private Hospital
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3J 3R4
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • Exeter, Det Forenede Kongerige, EX25DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4GJ
        • Christie Hospital
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Det Forenede Kongerige, PR29H
        • Royal Preston Hospital
    • London
      • City of London, London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
        • The Melanoma and Skin Care Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 70121
        • Mayo Clinic - Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 70121
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology- Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502-1871
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Frankrig, 59000
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrig, 69310
        • Centre hospitalier Lyon-Sud
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hospital Ambroise Pairs
      • Paris, Frankrig, 9001
        • APHP - Hôpital Saint Louis
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • CLCC Institute Gustave Roussy
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 8025
        • Isala Ziekenhuis
      • Leiden, Holland, 2333 ZC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Radboud University
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
      • Roma, Italien, 00144
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italien, 00167
        • Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital HM Sanchinarro
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 65653
        • Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
      • Nový Hradec Králové, Tjekkiet, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Prague, Tjekkiet, 1502
        • Sanatorium Profesora Arenbergera

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabelt eller metastatisk kutant (inklusive akralt) melanom.
  4. Dokumentation af en NRAS-mutation (tumorvæv eller blod) før første dosis af forsøgslægemidler som bestemt lokalt med et analytisk valideret assay i et certificeret testlaboratorium.
  5. Arkivtumorvæv indsamlet inden for 5 år før tilmelding skal bekræftes at være tilgængeligt på tidspunktet for screening, som kan indsendes før eller efter tilmelding til eksplorativ biomarkøranalyse.
  6. Skal have modtaget et anti-PD-1/L1-baseret regime (monoterapi eller kombination). Patienten skal have dokumenteret sygdomsprogression enten under behandling eller inden for 6 måneder efter sidste dosis af det seneste anti-PD-1/L1-baserede regime; patienten er kvalificeret, hvis de har modtaget andre behandlinger mellem det seneste anti-PD-1/L1-baserede regime og indskrivning.
  7. ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
  8. Tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1
  9. I stand til at sluge oral medicin.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Patienter med uveal eller slimhinde melanom 2. Forudgående behandling med en ERK-, MEK-, RAF- eller RAS-hæmmer 3. Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler ) (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion) 4. Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, anamnese) af hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom) 3. Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ved screening >450 ms baseret på tredobbelt gennemsnit BEMÆRK: Kriteriet gælder ikke for patienter med højre eller venstre grenblok 4. LVEF <50% 5. Symptomatiske CNS-metastaser, der er neurologisk ustabile. Patienter med kontrollerede CNS-metastaser er kvalificerede.

6. Patienter, der modtager behandling med medicin, der vides at være stærke hæmmere og/eller inducere af cytochrom P450 (CYP)3A; substrater af CYP2C8, CYP2C9 og CYP3A med et snævert terapeutisk indeks og følsomme substrater af CYP3A; 7. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trin 1 Dosisvalg Indføringsarm 1
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 100 mg administreret oralt to gange dagligt (BID) Trametinib 1 mg én gang dagligt (QD)
Medicin: Trametinib
Trametinib er en FDA godkendt medicin mod kræft, der er rettet mod MEK1 og MEK2.
Andre navne:
  • Mekinist
Medicin: Naporafenib
Naporafenib (ERAS-254) er en eksperimentel Pan-Raf-hæmmer
Andre navne:
  • LXH254
  • ERAS-254
Eksperimentel: Trin 1 Dosisvalg Indføringsarm 2
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) 400 mg administreret oralt to gange dagligt (BID) Trametinib 0,5 mg én gang dagligt (QD)
Medicin: Trametinib
Trametinib er en FDA godkendt medicin mod kræft, der er rettet mod MEK1 og MEK2.
Andre navne:
  • Mekinist
Medicin: Naporafenib
Naporafenib (ERAS-254) er en eksperimentel Pan-Raf-hæmmer
Andre navne:
  • LXH254
  • ERAS-254
Aktiv komparator: Trin 1 Dosisvalg Lead-in Arm 3 Trametinib monoterapi
Trametinib 2 mg én gang dagligt (QD)
Medicin: Trametinib
Trametinib er en FDA godkendt medicin mod kræft, der er rettet mod MEK1 og MEK2.
Andre navne:
  • Mekinist
Eksperimentel: Trin 2 Arm A
Naporafenib + Trametinib Naporafenib (ERAS-254) oral administration to gange dagligt med Trametinib QD i den dosis, der er valgt i trin 1
Medicin: Trametinib
Trametinib er en FDA godkendt medicin mod kræft, der er rettet mod MEK1 og MEK2.
Andre navne:
  • Mekinist
Medicin: Naporafenib
Naporafenib (ERAS-254) er en eksperimentel Pan-Raf-hæmmer
Andre navne:
  • LXH254
  • ERAS-254
Aktiv komparator: Trin 2 Arm B - Lægens valg
  • Dacarbazin 1000 mg/m2 intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver 21-dages cyklus ELLER
  • Temozolomid 200 mg/m2/dag PO på dag 1 til dag 5 i hver 28-dages cyklus ELLER
  • Trametinib monoterapi, 2 mg PO QD
Medicin: Dacarbazin
Dacarbazin IV - Dag 1
Andre navne:
  • DTIC
Medicin: Trametinib
Trametinib er en FDA godkendt medicin mod kræft, der er rettet mod MEK1 og MEK2.
Andre navne:
  • Mekinist
Medicin: Temozolomid
Temozolomid 200 mg/m2/dag PO på dag 1 til dag 5 i hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Temodar
  • TMZ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trin 1: At vælge den optimale dosis af naporafenib + trametinib, der skal undersøges i trin 2
Tidsramme: Vurderet op til 6 måneder fra tidspunktet for første dosis
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsfremkaldte AE'er og alvorlige AE'er
Vurderet op til 6 måneder fra tidspunktet for første dosis
Trin 1: At vælge den optimale dosis af naporafenib + trametinib, der skal undersøges i trin 2
Tidsramme: Vurderet op til 6 måneder fra tidspunktet for første dosis
Objektiv responsrate (ORR) baseret på vurdering af røntgenbilleder RECIST v1.1
Vurderet op til 6 måneder fra tidspunktet for første dosis
Trin 1: At vælge den optimale dosis af naporafenib + trametinib, der skal undersøges i trin 2
Tidsramme: Studiedag 1 op til dag 29
Maksimal plasmakoncentration af ERAS-254 og trametinib
Studiedag 1 op til dag 29
Trin 1: At vælge den optimale dosis af naporafenib + trametinib, der skal undersøges i trin 2
Tidsramme: Studiedag 1 op til dag 29
Tid til at opnå maksimal plasmakoncentration af ERAS-254 og trametinib
Studiedag 1 op til dag 29
Trin 1: At vælge den optimale dosis af naporafenib + trametinib, der skal undersøges i trin 2
Tidsramme: Studiedag 1 op til dag 29
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven
Studiedag 1 op til dag 29
Trin 2: At sammenligne PFS og OS for patienter, der er randomiseret til at modtage kombinationen af ​​naporafenib + trametinib, med patienter, der modtager lægens valg af terapi (dacarbazin, temozolomid eller trametinib monoterapi)
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på vurdering af radiografisk billeddannelse pr. RECIST v1.1
  • Overlevelsesstatus
Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsfremkaldte AE'er og alvorlige AE'er
Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis]
Baseret på vurdering af røntgenbillede pr. RECIST version 1.1
Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis]
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis]
Baseret på vurdering af røntgenbillede pr. RECIST version 1.1
Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis]
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis]
Baseret på vurdering af røntgenbillede pr. RECIST version 1.1
Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis]
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis
Baseret på vurderingen af ​​røntgenbilleder pr. RECIST version 1.1
Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis
Plasmakoncentration (Cmax): Kun trin 1
Tidsramme: Studiedag 1 op til dag 29
Maksimal plasmakoncentration af ERAS-254 og trametinib
Studiedag 1 op til dag 29
Område under kurven (AUC): Kun trin 1
Tidsramme: Studiedag 1 op til dag 29
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven
Studiedag 1 op til dag 29
Livskvalitet: At vurdere sygdom og behandlingsrelateret QOL hos patienter med NRASm melanom.
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis
Brug af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) livskvalitetsspørgeskema [QLQ]-C30-underskalaer og PRO CTCAE®-symptompunkter, der er specifikke for de potentielle kutane toksiciteter.
Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af respons (DOR) for CNS-sygdom hos deltagere
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis
Baseret på responsvurdering i neuro-onkologisk hjernemetastaser (RANO-BM)
Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis
Samlet responsrate (ORR) for CNS-sygdom hos deltagere
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis
Baseret på responsvurdering i neuro-onkologisk hjernemetastaser (RANO-BM)
Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis
Disease Control Rate (DCR) for CNS-sygdom hos deltagere
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis
Baseret på responsvurdering i neuro-onkologisk hjernemetastaser (RANO-BM)
Vurderet op til 24 måneder fra tidspunktet for første dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasca, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Joyce Antal, Clinical Development

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

3. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ERAS-254-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dacarbazin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner