Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке применения напорафениба (ERAS-254) с траметинибом у пациентов с меланомой с мутацией NRAS (SEACRAFT-2)

24 февраля 2026 г. обновлено: Erasca, Inc.

Рандомизированное открытое исследование III фазы у пациентов с ранее леченной неоперабельной или метастатической меланомой кожи с мутацией NRAS, сравнивающее комбинацию напорафениб + траметиниб с выбранной врачом терапией (монотерапия дакарбазином, темозоломидом или траметинибом) с предварительной оптимизацией дозы [SEACRAFT] -2]

Этап 1: Подобрать оптимальную дозу комбинации напорафениб + траметиниб для изучения на этапе 2.

Этап 2: Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) для пациентов с меланомой с мутацией NRAS (NRASm), которые были рандомизированы для получения комбинации напорафениб + траметиниб, с пациентами, которые были рандомизированы для выбора терапии врачом. (монотерапия дакарбазином, темозоломидом или траметинибом).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

SEACRAFT-2 — это глобальное открытое рандомизированное исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности применения напорафениба с траметинибом по сравнению с терапией, выбранной врачом (дакарбазин, темозоломид или монотерапия траметинибом) у пациентов с неоперабельной или метастатической мутантной NRAS. меланома, прогрессирующая или непереносимая к схеме на основе лиганда 1, направленной против запрограммированной смерти-1 (PD 1/L1). Исследование будет состоять из двух этапов: оптимизация дозы на этапе 1 и часть фазы 3 на этапе 2.

В общей сложности около 470 подходящих пациентов будут рандомизированы для получения исследуемого препарата(ов) в этом исследовании на двух этапах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3004
        • Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Австралия, 4215
        • Tasman Health Care
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Hollywood Private Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital HM Sanchinarro
      • Oviedo, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Италия
      • Milan, Италия, 20132
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele (HSR) (Istituto Scientifico Universitario Sa
      • Roma, Италия, 00144
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Италия, 00167
        • Istituto Dermopatico dell Immacolata IDI-IRCCS
      • Udine, Италия, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria del Friuli Centrale
  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3J 3R4
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 8025
        • Isala ziekenhuis
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboud University
  • Соединенное Королевство
      • Exeter, Соединенное Королевство, EX25DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4GJ
        • Christie Hospital
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Соединенное Королевство, PR29H
        • Royal Preston Hospital
    • London
      • City of London, London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • The Melanoma and Skin Care Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 70121
        • Mayo Clinic - Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 70121
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Texas Oncology- Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • The University of Utah - Huntsman Cancer Institute (HCI)
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502-1871
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Hospitalier Saint-Andre
      • Dijon, Франция, 21079
        • CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterand (Hopital du Bocage)
      • Le Mans, Франция, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Франция, 59000
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Франция, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Marseille, Франция, 13005
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille (AP-HM) - Hopital de La Timone
      • Paris, Франция, 75010
        • Hospital Ambroise Pairs
      • Paris, Франция, 9001
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Villejuif, Франция, 94805
        • CLCC Institute Gustave Roussy
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 65653
        • Masarykuv Onkologicky Ustav-MOU
      • Nový Hradec Králové, Чехия, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Prague, Чехия, 1502
        • Sanatorium profesora Arenbergera

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
  2. Возраст ≥ 18 лет
  3. Гистологически или цитологически подтвержденная неоперабельная или метастатическая меланома кожи (в том числе акральная).
  4. Документирование мутации NRAS (опухолевой ткани или крови) до первой дозы исследуемого препарата(ов), как это определено на месте с помощью аналитически подтвержденного анализа в сертифицированной испытательной лаборатории.
  5. Архивная опухолевая ткань, собранная в течение 5 лет до включения в программу, должна быть подтверждена как доступная на момент скрининга, который может быть представлен до или после регистрации для исследовательского анализа биомаркеров.
  6. Должен получить схему лечения на основе анти-PD-1/L1 (монотерапия или комбинация). У пациента должно быть документально подтверждено прогрессирование заболевания либо во время лечения, либо в течение 6 месяцев после последней дозы самой последней схемы на основе анти-PD-1/L1; пациент имеет право на участие в программе, если он получал другие методы лечения в период между последней схемой на основе анти-PD-1/L1 и моментом регистрации.
  7. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
  8. Наличие хотя бы 1 измеримого поражения согласно RECIST v1.1.
  9. Способен глотать пероральные препараты.

Ключевые критерии исключения:

1. Пациенты с увеальной меланомой или меланомой слизистой оболочки. 2. Предыдущая терапия ингибиторами ERK-, MEK-, RAF или RAS. 3. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание исследуемого препарата(ов). ) (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки) 4. Анамнез или текущие признаки окклюзии вен сетчатки (ОВО) или текущие факторы риска для ОВО (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, анамнез) гипервязкости или синдрома гиперкоагуляции) 3. Скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) при скрининге> 450 мс на основе трехкратного среднего ПРИМЕЧАНИЕ: критерий не применяется к пациентам с блокадой правой или левой ножки пучка Гиса 4. ФВ ЛЖ <50% 5. Симптоматические метастазы в ЦНС, неврологически нестабильные. К участию допускаются пациенты с контролируемыми метастазами в ЦНС.

6. Пациенты, получающие лечение препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами и/или индукторами цитохрома P450 (CYP)3A; субстраты CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A с узким терапевтическим индексом и чувствительные субстраты CYP3A; 7. Беремены, кормят грудью или планируют зачать или стать отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1. Подбор дозы. Начальная группа 1.
Напорафениб + траметиниб Напорафениб (ERAS-254) 100 мг перорально два раза в день (два раза в день) Траметиниб 1 мг один раз в день (четыре дня)
Лекарство: Траметиниб
Траметиниб — одобренный FDA противораковый препарат, нацеленный на MEK1 и MEK2.
Другие имена:
  • Мекинист
Лекарство: Напорафениб
Напорафениб (ERAS-254) — экспериментальный ингибитор Пан-Раф.
Другие имена:
  • LXH254
  • ЭРАС-254
Экспериментальный: Этап 1. Подбор дозы. Начальный рукав 2.
Напорафениб + траметиниб Напорафениб (ERAS-254) 400 мг перорально два раза в день (дважды в день) Траметиниб 0,5 мг один раз в день (четыре дня)
Лекарство: Траметиниб
Траметиниб — одобренный FDA противораковый препарат, нацеленный на MEK1 и MEK2.
Другие имена:
  • Мекинист
Лекарство: Напорафениб
Напорафениб (ERAS-254) — экспериментальный ингибитор Пан-Раф.
Другие имена:
  • LXH254
  • ЭРАС-254
Активный компаратор: Этап 1. Выбор дозы. Начальная группа 3. Монотерапия траметинибом.
Траметиниб 2 мг один раз в день (QD)
Лекарство: Траметиниб
Траметиниб — одобренный FDA противораковый препарат, нацеленный на MEK1 и MEK2.
Другие имена:
  • Мекинист
Экспериментальный: Этап 2, рукав А
Напорафениб + траметиниб Напорафениб (ERAS-254) пероральный прием два раза в день с траметинибом один раз в день в дозе, выбранной на этапе 1
Лекарство: Траметиниб
Траметиниб — одобренный FDA противораковый препарат, нацеленный на MEK1 и MEK2.
Другие имена:
  • Мекинист
Лекарство: Напорафениб
Напорафениб (ERAS-254) — экспериментальный ингибитор Пан-Раф.
Другие имена:
  • LXH254
  • ЭРАС-254
Активный компаратор: Этап 2. Рука B – выбор врача
  • Дакарбазин 1000 мг/м2 внутривенно (в/в) в 1 день каждого 21-дневного цикла ИЛИ
  • Темозоломид 200 мг/м2/день перорально с 1 по 5 день каждого 28-дневного цикла ИЛИ
  • Монотерапия траметинибом, 2 мг перорально 1 раз в день
Лекарство: Дакарбазин
Дакарбазин IV - День 1
Другие имена:
  • ДТИК
Лекарство: Траметиниб
Траметиниб — одобренный FDA противораковый препарат, нацеленный на MEK1 и MEK2.
Другие имена:
  • Мекинист
Лекарство: Темозоломид
Темозоломид 200 мг/м2/день перорально с 1 по 5 день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Темодар
  • ТМЗ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этап 1: Подбор оптимальной дозы напорафениба + траметиниба для изучения на этапе 2.
Временное ограничение: Оценивается в течение 6 месяцев с момента первой дозы
Частота и тяжесть НЯ, возникших во время лечения, и серьезных НЯ
Оценивается в течение 6 месяцев с момента первой дозы
Этап 1: Подбор оптимальной дозы напорафениба + траметиниба для изучения на этапе 2.
Временное ограничение: Оценивается в течение 6 месяцев с момента первой дозы
Частота объективного ответа (ЧОО) на основе оценки рентгенографических изображений RECIST v1.1
Оценивается в течение 6 месяцев с момента первой дозы
Этап 1: Подбор оптимальной дозы напорафениба + траметиниба для изучения на этапе 2.
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
Максимальная концентрация ERAS-254 и траметиниба в плазме
Учебный день с 1 по 29 день
Этап 1: Подбор оптимальной дозы напорафениба + траметиниба для изучения на этапе 2.
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
Время достижения максимальной концентрации ERAS-254 и траметиниба в плазме
Учебный день с 1 по 29 день
Этап 1: Подбор оптимальной дозы напорафениба + траметиниба для изучения на этапе 2.
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени
Учебный день с 1 по 29 день
Этап 2: Сравнить ВБП и ОВ у пациентов, рандомизированных для приема комбинации напорафениб + траметиниб, с пациентами, получающими терапию по выбору врача (дакарбазин, темозоломид или монотерапия траметинибом).
Временное ограничение: Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы
  • Выживаемость без прогрессирования (ВБП) на основе оценки рентгенографических изображений согласно RECIST v1.1.
  • Статус выживания
Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
Частота и тяжесть НЯ, возникающих при лечении, и серьезных НЯ
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы]
На основе оценки рентгенографических изображений согласно RECIST версии 1.1.
Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы]
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы]
На основе оценки рентгенографических изображений согласно RECIST версии 1.1.
Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы]
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы]
На основе оценки рентгенографических изображений согласно RECIST версии 1.1.
Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы]
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы
На основе оценки рентгенологической визуализации согласно RECIST версии 1.1.
Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы
Концентрация в плазме (Cmax): только стадия 1.
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
Максимальная концентрация ERAS-254 и траметиниба в плазме
Учебный день с 1 по 29 день
Площадь под кривой (AUC): только стадия 1.
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени
Учебный день с 1 по 29 день
Качество жизни: оценить заболевание и качество жизни, связанное с лечением, у пациентов с меланомой NRASm.
Временное ограничение: Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы
Использование подшкал опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) [QLQ]-C30 и пунктов симптомов PRO CTCAE®, специфичных для потенциальной кожной токсичности.
Оценивается в течение 24 месяцев с момента первой дозы

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR) при заболевании ЦНС у участников
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
На основании оценки ответа при нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM)
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
Общая частота ответов (ЧОО) при заболеваниях ЦНС у участников
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
На основании оценки ответа при нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM)
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
Коэффициент контроля заболевания (DCR) для заболеваний ЦНС у участников
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
На основании оценки ответа при нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM)
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasca, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Joyce Antal, Clinical Development

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ERAS-254-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться