レット症候群のバイオマーカー (BIRS)
BIRS (レット症候群のバイオマーカー): 新しい臨床および機器バイオマーカーを定義するための、レット症候群の自然史に関する長期観察的多施設研究
レット症候群 (RTT) は、重度の神経発達障害を引き起こす X 連鎖遺伝性疾患です。 古典的な形態では、ほぼ女性のみが罹患し、発生率は女性 10,000 人に 1 人に達すると考えられます。 レット症候群に罹患した患者は、頭囲の成長の遅れ、歩行やバランスの異常、反復的で常同的な手の動きに置き換えられることが多い手の機能的使用の喪失など、さまざまな組み合わせやさまざまな強度の幅広い症状を呈する可能性があります。 「手洗い」、表現言語を含むコミュニケーション関係スキルの喪失、てんかん、呼吸異常、骨筋の変化など。 臨床治療の可能性が増大していることを考慮すると、特定と早期診断が不可欠であると考えられています。 多くの疾患改善戦略は、トランスレーショナルリサーチ研究や臨床試験を通じて達成されており、これにより、これまでで最も効果的な治療および臨床介入が認識されるようになりました。
この研究は、(a) RTT の初期バイオマーカーを同定する、(b) 運動機能の喪失を理解するために重要な相互接続性の変化を掘り下げるために、多中心的な協力を通じて RTT の病因の理解を進める必要性から生まれました。既往歴、遺伝的データ、および臨床機器データの体系的な収集を通じて言語を理解します。 その目的は、レットの臨床表現型の研究と早期介入の特定に貴重な貢献を提供することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、疾患バイオマーカーの特定を目的とした長期モニタリングプログラムを通じて、レット症候群に罹患した患者から臨床機器データを収集し、分析することを目的としています。
この研究は前向き観察型で、多中心登録（IRCCS Stella Maris、AOU Meyer、Versilia Hospital Regional Reference Center for Rett Syndrome-USL Toscana Nord-Ovest）で非営利です。 新たに診断された患者と、各センターのデータベースにすでに登録されている患者が登録されます。 コホート観察研究は、可能であれば、研究コホートに含まれる発端者の兄弟を登録する症例対照研究によって完了します。
コホートと患者の兄弟の両方のEEGによる脳電気活動の記録、および患者のみのEye Trackerによる取得に関するデータは、ダブリンのトリニティ・カレッジ（遺伝的神経精神医学および神経科学研究所）のダニエラ・トロペア博士の研究グループによって分析される予定です。 ）。
この研究は、この倫理委員会によるプロトコールの承認後直ちに開始される予定です。
研究は4年間続く予定だ。 この研究には、イタリアのセンターのいずれかに通う発達期のレット症候群のすべての症例が登録され、専用パスによって提供される臨床的および機器による対照による年次追跡調査が含まれます。
サンプルサイズ サンプルサイズは、一般集団における同症候群の有病率と、レット症候群の影響を受けた遡及的な患者サンプルの数に基づいて推定されました。
この研究では、プロトコルによって提供される観察と評価を含む事前に確立されたスケジュールに従って、約100人の患者を連続して登録することが計画されています。
フォローアップ手順 各患者のフォローアップは、脳 MRI を除く主要評価項目に記載されている臨床モニタリングと機器の適用を通じて毎年実施され、必要に応じてその繰り返しは症状の進展に基づいて合意されます。臨床写真。
研究の結論の定義 患者のモニタリングは 18 歳に達した時点で終了することが予想されます。
データ管理 採用された各患者について、インフォームドコンセントによる審議の後、臨床記録に含まれるデータが収集されます。 採用時には、診断、出生時の在胎期間、出生時の補助学的パラメータ、アプガースコア、周産期に関連する主要な臨床既往歴データ、および実施された神経画像評価（例えば、脳MRI、経泉門脳超音波）の結果に関連するデータが提供されます。取得され、特定のデータベースに記録されます。
プライバシーを保護するために、各患者には数値コードが割り当てられるため、データベースには人口統計データは一切含まれず、アクセスはパスワードで保護され、研究に関係する職員のみに限定されます。 データベースは、個々の被験者の対応コードに従って体系的に取得された評価結果を使用して段階的に実装されます。 EEG ビデオ記録データは臨床文書からアクセスでき、体系的にコード化されます。 イタリアの登録センターで取得された脳波データとアイトラッカーによる取得は、ダブリンのトリニティ・カレッジで、親の署名入り同意が得られた後にのみ、数値コードによる識別を通じて匿名で分析されます。
データの保護 データの管理と匿名化の措置は、研究の主な実験者が責任を負います。 すべてのデータは、患者の自宅施設の安全な場所およびパスワードで保護されたファイルに保存されます。
倫理的配慮 この研究は、臨床実験に関して認められている倫理原則、および良好な臨床実践の原則に準拠しています。
プロトコールは承認のために倫理委員会および/または管轄当局に提出されています。
インフォームドコンセントの取得とデータ処理 ご家族との直接面談の際、口頭で詳細な説明が行われ、書面による情報メモ（保護者に保管されます）が提供されます。 研究の重要性と研究の目的で使用されるデータについても説明され、データベース編集のための公開要求が特定されますが、識別コードが付けられます。
インフォームド・コンセントに関連する紙の文書は家族に手渡され、全体を読んで理解できるようにし、その後の面接の後に取り出すことができます。面接では、両親は明確な質問をして、研究への同意を最終的に確認することができます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Roberta Battini
- 電話番号：050886282
- メール：rbattini@fsm.unipi.it
研究場所
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Dublin、アイルランド
- 募集
- Trinity College Institute of Neuroscience, Lloyd Building, D2
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コンタクト：
- Daniela Tropea
- メール：daniela.tropea@tcd.ie
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Firenze、イタリア、50139
- 募集
- AOU Meyer
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コンタクト：
- Viola Doccini
- メール：viola.doccini@meyer.it
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Lucca
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Lido Di Camaiore、Lucca、イタリア、55049
- 募集
- Ospedale Versilia Centro di Riferimento
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コンタクト：
- Ilaria Gemo
- メール：ilaria.gemo@uslnordovest.toscana.it
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Pisa
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Calambrone、Pisa、イタリア、56128
- 募集
- IRCCS Fondazione Stella Maris
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コンタクト：
- Roberta Battini
- 電話番号：050886282
- メール：rbattini@fsm.unipi.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
遺伝的に確認された、古典型（MECP2遺伝子の変異）およびレット変異型（CDKL5、FOXG1変異、およびその他のMECP2変異）のレット症候群を有する0歳から18歳までのすべての被験者：
- 新たに診断された
- 登録センターの記録に記録および保管されているデータを所有しているかどうか、以前に診断されている。
- 保護者からの書面によるインフォームドコンセントがあれば。
- EEG登録を受けるあらゆる年齢の発端者の兄弟も登録されます。
除外基準:
・研究に使用された臨床機器による評価およびモニタリングツールを適用することが不可能なほど、一般的な健康状態が損なわれているレット症候群の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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診断時の年齢
時間枠：4年間毎年
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4年間毎年
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MECP2の変異
時間枠：4年間毎年
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異なる単一バリアントの数
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4年間毎年
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神経鏡の変更
時間枠：4年間毎年
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NeuroScope は、神経生理学的および行動データ用の高度なビューアです。局所電場電位 (LFP)、神経スパイク、および行動イベントを表示できます。
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4年間毎年
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脳波（EEG）の変化
時間枠：4年間毎年
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4年間毎年
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脳磁気共鳴画像法 (MRI) の変化
時間枠：4年間毎年
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4年間毎年
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骨密度測定の変化
時間枠：4年間毎年
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4年間毎年
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胸部X線撮影による変化
時間枠：4年間毎年
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4年間毎年
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腰仙椎のX線撮影による変化
時間枠：4年間毎年
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4年間毎年
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臨床全体的印象 (CGI) スケール
時間枠：4年間毎年
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CGI スケールには 2 つの要素があります。CGI-Severity は病気の重症度を評価します (スコアは 1 ～ 7、1 は正常、7 は重篤です)。もう 1 つは CGI-改善、開始 (ベースライン) からの変化を評価します。観察の結果 (1 から 7 までのスコア。1 は観察の開始以来非常に改善されており、7 は観察の開始以来非常に悪化しています)
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4年間毎年
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レット症候群行動質問票 (RSBQ)
時間枠：4年間毎年
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レット症候群行動質問票 (RSBQ) は、介護者の観点から神経行動上の問題の重症度を評価します。
RSBQ は 45 項目で構成されており、そのうち 38 項目は中核的特徴 (一般的な気分、呼吸の問題、手の動作、反復的な顔の動き、体の揺れと無表情な顔、夜間の行動、恐怖/不安、および歩行/立位) と 7 つの項目は、「未分類」として分類されるサブスケールにグループ化されますが、全体の合計スコアに寄与します。
各項目は、リッカート スケールで 0 (行動が「真実ではない」)、1 (行動が「ある程度、または時々真実である」)、または 2 (行動が「しばしば真実である」) として評価され、合計スコアは 0 から 90 (スコアが高いほど) の範囲になります。重大度の増加を示します)
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4年間毎年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経視覚機能の変化
時間枠：4年間毎年
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4年間毎年
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言語コミュニケーションに代わるコミュニケーション形態を適用する可能性
時間枠：4年間毎年
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近赤外線照明と高精細カメラを組み合わせて光を投影するEYE TRACKERデバイス（Tobii Dyanvox）の適用により、口頭コミュニケーション（表現力豊かな言語が欠如している患者）に代替コミュニケーション形式を適用できる可能性目を測定し、角膜で反射された方向を記録します。
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4年間毎年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。