雷特综合征的生物标志物 (BIRS)
BIRS（雷特综合征生物标志物）：一项针对雷特综合征自然史的长期观察性多中心研究，旨在定义新的临床和仪器生物标志物
雷特综合征 (RTT) 是一种 X 连锁遗传性疾病，会导致严重的神经发育障碍。 在其经典形式中，它似乎几乎只影响女性，发病率高达万分之一。 受雷特综合症影响的患者可以表现出多种不同组合和不同强度的症状，例如头围增长缓慢、行走和平衡异常、手部功能丧失，通常被重复和刻板的手部动作所取代例如“洗手”、沟通关系技能的丧失，包括表达性语言、癫痫、呼吸异常和骨肌肉改变。 鉴于临床治疗的潜力不断增长，识别和早期诊断被认为至关重要。 许多疾病缓解策略是通过转化研究和临床试验实现的，这些研究和临床试验使人们认识到迄今为止最有效的治疗和临床干预措施。
这项研究源于需要通过多中心合作推进对 RTT 发病机制的理解，以便 (a) 识别 RTT 的早期生物标志物 (b) 深入研究互连性的改变，这对于了解运动功能的丧失和运动功能的丧失至关重要。通过系统收集记忆、遗传和临床仪器数据来学习语言。 目的是为 Rett 临床表型的研究和早期干预措施的识别提供有价值的贡献。
研究概览
详细说明
该研究旨在通过旨在识别疾病生物标志物的长期监测计划，收集和分析受雷特综合征影响的患者的临床仪器数据。
该研究是一项前瞻性观察类型，多中心入组（IRCCS Stella Maris、AOU Meyer、Versilia 医院 Rett 综合征区域参考中心 - USL Toscana Nord-Ovest），非盈利性。 新诊断患者和已纳入各中心数据库的患者将被纳入。 在可能的情况下，队列观察研究将通过病例对照研究来完成，该研究涉及先证者的兄弟姐妹纳入研究队列。
都柏林三一学院（遗传神经精神病学和神经科学研究所）Daniela Tropea 博士的研究小组将分析通过队列和患者兄弟姐妹的脑电图记录脑电活动的数据，以及仅通过患者眼动仪获取的脑电活动数据。 ）。
该研究预计将在该伦理委员会批准该方案后立即开始。
该研究预计将持续四年。 该研究涉及意大利中心之一的每一个发育年龄的雷特综合征病例的入组，以及由专门途径提供的临床和仪器控制的年度随访。
样本量 样本量是根据该综合征在普通人群中的患病率以及受雷特综合征影响的回顾性患者样本数量来估计的。
该研究计划根据预先制定的时间表（包括方案提供的观察和评估）连续招募约 100 名患者。
随访程序每年将通过临床监测和主要终点中列出的除脑 MRI 之外的仪器应用对每位患者进行随访，如有必要，将根据情况的演变商定是否重复进行重复检查。临床图片。
研究结论的定义 预计患者的监测将在年满 18 岁时结束。
数据管理 对于每位招募的患者，经过知情同意的审议后，将收集临床记录中包含的数据。 在招募时，将提供与诊断相关的数据、出生时的胎龄、出生时的发育参数、阿普加评分、与围产期相关的主要临床记忆数据以及进行的神经影像评估的结果（例如，脑部 MRI、经颅脑超声）被获取并记录在特定的数据库中。
为了保护隐私，每个患者都会被分配一个数字代码，因此数据库将不包含任何人口统计数据，并且访问将受到密码保护，并且仅限于参与研究的人员。 该数据库将根据各个科目的对应代码，根据系统获得的评估结果逐步实施。 脑电图视频记录数据可以从临床文档中获取并进行系统编码。 在意大利招生中心获得的脑电图数据和通过眼动仪采集的数据将在都柏林圣三一学院以匿名方式通过数字代码识别进行分析，并且只有在家长签字同意后才能进行。
数据保护数据管理人员和匿名化措施将由本研究的主要实验者负责。 所有数据都将存储在患者所在机构的安全位置和受密码保护的文件中。
伦理考虑本研究符合临床实验公认的伦理原则和良好临床实践的原则。
该方案已提交伦理委员会和/或主管当局批准。
获得知情同意和数据处理 在与家庭直接面谈时，将提供详细的口头解释和书面信息说明（由家长保留）。 还将解释该研究的重要性以及用于我们研究目的的数据，并指定发布数据库编译的请求，但要使用识别码。
与知情同意相关的纸质文件将移交给家人，以便其可以完整阅读和理解，并在随后的采访中检索，家长可以在采访中提出澄清问题并明确确认他们对研究的同意。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Roberta Battini
- 电话号码：050886282
- 邮箱：rbattini@fsm.unipi.it
学习地点
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Firenze、意大利、50139
- 招聘中
- AOU Meyer
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接触：
- Viola Doccini
- 邮箱：viola.doccini@meyer.it
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Lucca
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Lido Di Camaiore、Lucca、意大利、55049
- 招聘中
- Ospedale Versilia Centro di Riferimento
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接触：
- Ilaria Gemo
- 邮箱：ilaria.gemo@uslnordovest.toscana.it
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Pisa
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Calambrone、Pisa、意大利、56128
- 招聘中
- IRCCS Fondazione Stella Maris
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接触：
- Roberta Battini
- 电话号码：050886282
- 邮箱：rbattini@fsm.unipi.it
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Dublin、爱尔兰
- 招聘中
- Trinity College Institute of Neuroscience, Lloyd Building, D2
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接触：
- Daniela Tropea
- 邮箱：daniela.tropea@tcd.ie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
所有年龄在 0 至 18 岁之间、患有 Rett 综合征、经典型（MECP2 基因突变）和 Rett 变异型（CDKL5、FOXG1 突变和其他 MECP2 突变）的受试者，均经基因证实：
- 新诊断的
- 如果拥有注册中心记录和存储的数据，则先前已诊断过；
- 经父母书面知情同意。
- 任何年龄的先证者的兄弟姐妹，只要接受脑电图登记，也将被登记。
排除标准：
• 雷特综合征患者的总体健康状况受到损害，以至于无法应用研究中使用的临床仪器评估和监测工具。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诊断时年龄
大体时间：四年来每年
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四年来每年
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MECP2 突变
大体时间：四年来每年
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不同单变体的数量
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四年来每年
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神经镜改变
大体时间：四年来每年
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NeuroScope 是神经生理学和行为数据的高级查看器：它可以显示局部场电位 (LFP)、神经元尖峰和行为事件。
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四年来每年
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脑电图 (EEG) 改变
大体时间：四年来每年
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四年来每年
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脑部磁共振成像 (MRI) 改变
大体时间：四年来每年
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四年来每年
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骨密度改变
大体时间：四年来每年
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四年来每年
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胸部X线改变
大体时间：四年来每年
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四年来每年
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腰骶椎X线改变
大体时间：四年来每年
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四年来每年
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临床总体印象（CGI）量表
大体时间：四年来每年
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CGI 量表有两个组成部分 - CGI-严重性，对疾病的严重程度进行评级（分数从 1 到 7，其中 1 为正常，7 为严重疾病），以及 CGI-改善，对从开始（基线）开始的比率变化观察的程度（分数从 1 到 7，其中 1 自开始观察以来有很大改善，7 则自开始观察以来非常差）
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四年来每年
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雷特综合症行为问卷 (RSBQ)
大体时间：四年来每年
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雷特综合症行为问卷 (RSBQ) 从护理人员的角度评估神经行为问题的严重性。
RSBQ 包含 45 个项目，其中 38 个项目分为 8 个领域/子量表，反映核心特征（一般情绪；呼吸问题；手部行为；重复的面部动作；身体摇晃和面无表情；夜间行为；恐惧/焦虑；以及步行/站立）和 7 个项目被分组为“未分类”的子量表，但对总分有贡献。
每个项目按照李克特量表评分为 0（行为“不真实”）、1（行为“有些或有时真实”）或 2（行为“经常真实”），总分范围为 0 到 90（较高分数）表明严重程度增加）
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四年来每年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经视觉功能的改变
大体时间：四年来每年
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四年来每年
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将替代交流形式应用于口头交流的可能性
大体时间：四年来每年
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通过使用眼动仪设备 (Tobii Dyanvox)，将替代形式的交流应用于口头交流（在缺乏表达性语言的患者中），该设备使用近红外照明与高清摄像头相结合，将光线投射到眼睛并记录角膜反射的方向
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四年来每年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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