- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06346444
Biomarcadores en el síndrome de Rett (BIRS)
BIRS (Biomarcadores en el síndrome de Rett): un estudio multicéntrico observacional a largo plazo de la historia natural del síndrome de Rett para definir nuevos biomarcadores clínicos e instrumentales
El síndrome de Rett (RTT) es un trastorno genético ligado al cromosoma X que causa un trastorno grave del desarrollo neurológico. En su forma clásica, parece afectar casi exclusivamente a mujeres con una incidencia de hasta una de cada 10.000 mujeres. Los pacientes afectados por el síndrome de Rett pueden presentar una amplia gama de síntomas, en diferentes combinaciones y de diversa intensidad, como crecimiento lento de la circunferencia de la cabeza, anomalías en la marcha y el equilibrio, pérdida del uso funcional de las manos, a menudo reemplazada por movimientos repetitivos y estereotipados de las manos. como "lavado de manos", pérdida de habilidades comunicativas-relacionales incluido el lenguaje expresivo, epilepsia, anomalías respiratorias y alteraciones osteomusculares. A la luz del creciente potencial de las terapias clínicas, la identificación y el diagnóstico precoz se consideran esenciales. Muchas estrategias de modificación de enfermedades se han logrado a través de estudios de investigación traslacionales y ensayos clínicos que han permitido el reconocimiento de las intervenciones terapéuticas y clínicas más efectivas hasta la fecha.
Este estudio surge de la necesidad de avanzar en la comprensión de la patogénesis del RTT a través de una colaboración multicéntrica con el fin de (a) identificar biomarcadores tempranos del RTT (b) profundizar en las alteraciones de la interconectividad, cruciales para comprender la pérdida de funciones motoras y lenguaje a través de la recolección sistemática de datos anamnésicos, genéticos y clínico-instrumentales. El objetivo es proporcionar una valiosa contribución al estudio del fenotipo clínico de Rett y la identificación de intervenciones tempranas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio tiene como objetivo recopilar y analizar datos clínico-instrumentales de pacientes afectados por el síndrome de Rett a través de un programa de seguimiento prolongado destinado a identificar biomarcadores de la enfermedad.
El estudio es de tipo observacional prospectivo, con inscripción multicéntrica (IRCCS Stella Maris, AOU Meyer, Centro Regional de Referencia del Hospital Versilia para el Síndrome de Rett-USL Toscana Nord-Ovest), sin fines de lucro. Se inscribirán pacientes de nuevo diagnóstico y pacientes ya incluidos en las bases de datos de cada centro. El estudio observacional de cohorte se completará, cuando sea posible, mediante un estudio de casos y controles que implique la inscripción de hermanos del probando incluido en la cohorte del estudio.
Los datos relacionados con el registro de la actividad eléctrica cerebral mediante EEG tanto de la cohorte como de los hermanos de los pacientes, y las adquisiciones mediante Eye Tracker de los pacientes únicamente, serán analizados por el grupo de estudio de la Dra. Daniela Tropea en el Trinity College Dublin (Instituto de Neuropsiquiatría y Neurociencia Genética). ).
Se espera que el estudio se inicie inmediatamente después de la aprobación del protocolo por parte de este Comité de Ética.
Se espera que el estudio dure cuatro años. El estudio implica la inscripción de cada caso de síndrome de Rett en la edad de desarrollo que asiste a uno de los centros italianos y un seguimiento anual con controles clínicos e instrumentales proporcionados por una ruta dedicada.
Tamaño de la muestra El tamaño de la muestra se ha estimado según la prevalencia del síndrome en la población general y en función del número de muestras retrospectivas de pacientes afectados por el síndrome de Rett.
El estudio prevé inscribir aproximadamente a 100 pacientes de forma consecutiva, según un cronograma preestablecido que incluye observaciones y evaluaciones proporcionadas por el protocolo.
PROCEDIMIENTO DE SEGUIMIENTO El seguimiento de cada paciente se realizará anualmente mediante monitorización clínica y aplicación instrumental de lo recogido en el criterio de valoración principal a excepción de la RM cerebral, cuya repetición en caso de ser necesario se acordará en función de la evolución del paciente. cuadro clinico.
DEFINICIÓN DE CONCLUSIÓN DEL ESTUDIO Se espera el final del seguimiento de los pacientes al cumplir los 18 años.
GESTIÓN DE DATOS Para cada paciente reclutado, previa deliberación mediante consentimiento informado, se recopilarán los datos contenidos en la historia clínica. En el momento del reclutamiento, se tendrán en cuenta los datos relacionados con el diagnóstico, la edad gestacional al nacer, los parámetros auxológicos al nacer, la puntuación de Apgar, los principales datos anamnésicos clínicos relacionados con el período perinatal y el resultado de las evaluaciones de neuroimagen realizadas (por ejemplo, resonancia magnética cerebral, ecografía cerebral transfontanelar). ser adquiridos y registrados en una base de datos específica.
Para proteger la privacidad, a cada paciente se le asignará un código numérico, por lo tanto, la base de datos no contendrá ningún dato demográfico y el acceso estará protegido por una contraseña y limitado al personal involucrado en el estudio únicamente. La base de datos se irá implementando progresivamente con los resultados de las evaluaciones, adquiridos sistemáticamente, según el código de correspondencia de la asignatura individual. Los datos de grabación de video EEG serán accesibles desde la documentación clínica y codificados sistemáticamente. Los datos del EEG y las adquisiciones a través de Eye Tracker obtenidos en los centros de inscripción italianos se analizarán en el Trinity College Dublin de forma anónima mediante identificación mediante código numérico y sólo después del consentimiento firmado de los padres.
CONSERVACIÓN DE LOS DATOS Los gestores de datos y las medidas de anonimización serán responsabilidad de los principales experimentadores del estudio. Todos los datos se almacenarán en lugares seguros y en archivos protegidos con contraseña, en el instituto de origen del paciente.
CONSIDERACIONES ÉTICAS El estudio se ajusta a los principios éticos reconocidos para la experimentación clínica, a los principios de la buena práctica clínica.
El protocolo ha sido presentado para su aprobación al comité de ética y/o autoridad competente.
ADQUISICIÓN DEL CONSENTIMIENTO INFORMADO Y TRATAMIENTO DE DATOS En el momento de la entrevista directa con las familias se proporcionará una explicación detallada de forma oral y una nota informativa escrita (que quedará en manos de los padres). También se explicará la importancia del estudio y los datos utilizados para los fines de nuestro estudio, especificando la solicitud de liberación para la compilación de la base de datos, pero bajo un código de identificación.
Los documentos en papel relacionados con el consentimiento informado se entregarán a la familia para que puedan ser leídos y comprendidos en su totalidad y recuperados tras una posterior entrevista en la que los padres podrán hacer preguntas aclaratorias y confirmar definitivamente su consentimiento al estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Roberta Battini
- Número de teléfono: 050886282
- Correo electrónico: rbattini@fsm.unipi.it
Ubicaciones de estudio
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Dublin, Irlanda
- Reclutamiento
- Trinity College Institute of Neuroscience, Lloyd Building, D2
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Contacto:
- Daniela Tropea
- Correo electrónico: daniela.tropea@tcd.ie
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Firenze, Italia, 50139
- Reclutamiento
- AOU Meyer
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Contacto:
- Viola Doccini
- Correo electrónico: viola.doccini@meyer.it
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Lucca
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Lido Di Camaiore, Lucca, Italia, 55049
- Reclutamiento
- Ospedale Versilia Centro di Riferimento
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Contacto:
- Ilaria Gemo
- Correo electrónico: ilaria.gemo@uslnordovest.toscana.it
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Pisa
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Calambrone, Pisa, Italia, 56128
- Reclutamiento
- IRCCS Fondazione Stella Maris
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Contacto:
- Roberta Battini
- Número de teléfono: 050886282
- Correo electrónico: rbattini@fsm.unipi.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los sujetos de entre 0 y 18 años con Síndrome de Rett, clásico (mutación del gen MECP2) y variantes de Rett (mutaciones CDKL5, FOXG1 y otras mutaciones MECP2), confirmado genéticamente:
- recién diagnosticado
- diagnosticado previamente si posee datos registrados y almacenados en los registros de los centros de inscripción;
- previo consentimiento informado por escrito de los padres.
- También se inscribirán los hermanos de los probandos de cualquier edad que se someterán al registro de EEG.
Criterio de exclusión:
• Pacientes con Síndrome de Rett que presenten un compromiso en el estado de salud general a tal punto que imposibilite la aplicación de las herramientas de evaluación y seguimiento clínico-instrumental utilizadas para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Edad al diagnóstico
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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cada año durante cuatro años
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Mutación en MECP2
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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Número de variantes únicas diferentes
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cada año durante cuatro años
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Alteraciones del neuroscopio
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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NeuroScope es un visor avanzado de datos neurofisiológicos y de comportamiento: puede mostrar potenciales de campo locales (LFP), picos neuronales y eventos de comportamiento.
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cada año durante cuatro años
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Alteraciones del electroencefalograma (EEG)
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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cada año durante cuatro años
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Alteración de la resonancia magnética (MRI) cerebral
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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cada año durante cuatro años
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Alteraciones de la densitometría ósea
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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cada año durante cuatro años
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Alteraciones radiológicas torácicas
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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cada año durante cuatro años
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Alteraciones radiológicas de la columna lumbosacra
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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cada año durante cuatro años
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Escala de Impresión Clínica Global (CGI)
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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La escala CGI tiene dos componentes: el CGI-Severidad, que califica la gravedad de la enfermedad (puntuación de 1 a 7, donde 1 es normal y 7 gravemente enfermo), y el CGI-Mejora, que califica el cambio desde el inicio (línea de base). de observación (Puntuación de 1 a 7, donde 1 es mucho mejor desde el inicio de la observación y 7 es mucho peor desde el inicio de la observación)
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cada año durante cuatro años
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Cuestionario de comportamiento del síndrome de Rett (RSBQ)
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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El Cuestionario de conducta del síndrome de Rett (RSBQ) evalúa la gravedad de los problemas neuroconductuales desde la perspectiva del cuidador.
El RSBQ consta de 45 ítems, de los cuales 38 están agrupados en 8 dominios/subescalas que reflejan las características principales (estado de ánimo general; problemas respiratorios; comportamientos de las manos; movimientos faciales repetitivos; balanceo del cuerpo y rostro inexpresivo; comportamientos nocturnos; miedo/ansiedad; y Caminar/De pie) y 7 ítems se agrupan en subescalas clasificadas como "sin categoría" pero contribuyen a la puntuación total general.
Cada ítem se califica en una escala Likert como 0 (comportamiento "no cierto"), 1 (comportamiento "algo o a veces cierto") o 2 (comportamiento "a menudo cierto"), con una puntuación total que oscila entre 0 y 90 (puntuaciones más altas). indicar mayor gravedad)
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cada año durante cuatro años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Alteraciones de las funciones neurovisuales.
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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cada año durante cuatro años
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Posibilidad de aplicar formas de comunicación alternativas a la comunicación verbal.
Periodo de tiempo: cada año durante cuatro años
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Posibilidad de aplicar formas de comunicación alternativas a la comunicación verbal (en pacientes que presentan ausencia de lenguaje expresivo) mediante la aplicación del dispositivo EYE TRACKER (Tobii Dyanvox) que utiliza iluminación infrarroja cercana en combinación con cámaras de alta definición para proyectar luz en el ojo y registrar la dirección reflejada por la córnea
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cada año durante cuatro años
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Síndrome
- Síndrome de Rett
Otros números de identificación del estudio
- 2.780.113
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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