Biomarcatori nella sindrome di Rett (BIRS)

Lo studio si propone di raccogliere e analizzare dati clinico-strumentali di pazienti affetti da Sindrome di Rett attraverso un programma di monitoraggio prolungato volto all'identificazione dei biomarcatori della malattia.

Lo studio è di tipo osservazionale prospettico, con arruolamento multicentrico (IRCCS Stella Maris, AOU Meyer, Centro di Riferimento Regionale per la Sindrome di Rett dell'Ospedale Versiliese-USL Toscana Nord-Ovest), senza scopo di lucro. Verranno arruolati nuovi pazienti con diagnosi e pazienti già inclusi nei database di ciascun centro. Lo studio osservazionale di coorte sarà completato, ove possibile, da uno studio caso-controllo che preveda l'arruolamento di fratelli del probando incluso nella coorte di studio.

I dati riguardanti la registrazione dell'attività elettrica cerebrale tramite EEG sia della coorte che dei fratelli dei pazienti, e le acquisizioni tramite Eye Tracker dei soli pazienti, saranno analizzati dal gruppo di studio della Dott.ssa Daniela Tropea presso il Trinity College di Dublino (Genetic Neuropsychiatry and Neuroscience Institute ).

Si prevede che lo studio inizierà immediatamente dopo l'approvazione del protocollo da parte di questo Comitato Etico.

Si prevede che lo studio durerà quattro anni. Lo studio prevede l'arruolamento di ogni caso di sindrome di Rett in età evolutiva frequentante uno dei centri italiani ed un follow-up annuale con controlli clinico-strumentali previsti da un percorso dedicato.

Dimensione del campione La dimensione del campione è stata stimata in base alla prevalenza della sindrome nella popolazione generale e in base al numero di campioni retrospettivi di pazienti affetti dalla sindrome di Rett.

Lo studio prevede di arruolare circa 100 pazienti consecutivamente, secondo uno schema prestabilito che comprende le osservazioni e le valutazioni previste dal protocollo.

PROCEDURA DI FOLLOW-UP Il follow-up di ciascun paziente sarà effettuato annualmente attraverso monitoraggio clinico e applicazione strumentale di quanto elencato nell'endpoint primario ad eccezione della RM cerebrale, la cui ripetizione se necessaria sarà concordata in base all'evoluzione della situazione. quadro clinico.

DEFINIZIONE DELLA CONCLUSIONE DELLO STUDIO La fine del monitoraggio dei pazienti è prevista al raggiungimento dei 18 anni di età.

GESTIONE DEI DATI Per ciascun paziente reclutato, previa deliberazione mediante consenso informato, verranno raccolti i dati contenuti nella cartella clinica. Al momento del reclutamento verranno forniti i dati relativi alla diagnosi, all'età gestazionale alla nascita, ai parametri auxologici alla nascita, al punteggio di Apgar, ai principali dati anamnestici clinici relativi al periodo perinatale e agli esiti delle valutazioni di neuroimaging effettuate (ad esempio, RM cerebrale, ecografia cerebrale transfontanellare). essere acquisiti e registrati in uno specifico database.

Per tutelare la privacy ad ogni paziente verrà assegnato un codice numerico, pertanto il database non conterrà alcun dato anagrafico e l'accesso sarà protetto da password e limitato al solo personale coinvolto nello studio. La banca dati verrà progressivamente implementata con gli esiti delle valutazioni, acquisiti sistematicamente, secondo il codice di corrispondenza del singolo soggetto. I dati della registrazione video EEG saranno accessibili dalla documentazione clinica e codificati in modo sistematico. I dati EEG e le acquisizioni tramite Eye Tracker ottenuti nei centri di arruolamento italiani verranno analizzati presso il Trinity College di Dublino in maniera anonima tramite identificazione tramite codice numerico e solo dopo il consenso firmato dai genitori.

CONSERVAZIONE DEI DATI La gestione dei dati e le misure di anonimizzazione saranno responsabilità dei principali sperimentatori dello studio. Tutti i dati saranno conservati in luoghi sicuri e su archivi protetti da password, presso l'istituto di domicilio del paziente.

CONSIDERAZIONI ETICHE Lo studio è conforme ai principi etici riconosciuti per la sperimentazione clinica, ai principi di buona pratica clinica.

Il protocollo è stato sottoposto per approvazione al comitato etico e/o all'autorità competente.

ACQUISIZIONE DEL CONSENSO INFORMATO E TRATTAMENTO DEI DATI Al momento del colloquio diretto con le famiglie verrà fornita una dettagliata spiegazione orale ed una nota informativa scritta (che rimarrà ai genitori). Verrà inoltre illustrata l'importanza dello studio e dei dati utilizzati ai fini del nostro studio, specificando la richiesta di rilascio per la compilazione della banca dati, comunque sotto un codice identificativo.

I documenti cartacei relativi al consenso informato verranno consegnati alla famiglia affinché possano essere letti e compresi nella loro interezza e recuperati a seguito di un successivo colloquio in cui i genitori potranno porre domande chiarificatrici e confermare definitivamente il proprio consenso allo studio.