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同種HSCTにおける眼科用タクロリムスとシクロス​​ポリンによる眼GVHD予防の安全性と有効性の評価

2024年4月4日 更新者：David Gomez Almaguer、Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植レシピエントにおける眼科用タクロリムス対眼科用シクロスポリンによる眼科用移植片対宿主病予防の安全性と有効性の評価

慢性GVHD（cGVHD）は、再発とは関係のない死亡および障害の主な原因です。患者の 30 ～ 70% に発生します。 cGVHD 患者の大部分は眼病変を示し、その発生率は 40 ～ 60% と報告されています。 症状は、軽度のドライアイ症候群から、角膜穿孔や視力喪失を引き起こす重度の上皮欠損まで多岐にわたります。 最も受け入れられている薬理学的手段は、シクロスポリン A の局所適用です。一方、タクロリムスは、眼のGVHDに使用すると、より大きな免疫抑制力を示しました。 しかし、症状が現れるまでに、リンパ球浸潤による涙腺への永久的な損傷がすでに存在しているため、この有効性は限られています。したがって、これらの症状が現れる前に予防戦略を使用する必要があります。 以前、眼のGVHD予防としてのシクロスポリン点眼薬の使用は、安全性と有効性を評価するために評価され、忍容性が高く、少数の患者グループにおける重度のドライアイ症状の発現を制限できることが示されました。 この研究の目的は、現在この病気の治療に受け入れられている 2 つの治療法を、予防的な方法で比較することです。局所タクロリムスに対する局所シクロスポリン A の使用を検討し、眼の cGVHD の発症リスクとそれが引き起こす永続的な影響を制限するための予防策として、それぞれの安全性と有効性を確認します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究と潜在的なリスクについて説明を受けた後、書面によるインフォームドコンセントを行った患者全員に参加者番号が割り当てられ、データを匿名化し、年齢、性別、診断名、病期、処置の種類、条件付け化学療法などの情報を収集します。 さらに、眼科の評価はU.A.N.L大学病院の眼科で実施されます。眼科医の研究チームによる、標準化された方法に従い、ドライアイと眼表面の評価用のワークシートを使用したものです。

参加者は、層別法により治療群 A (シクロスポリン点眼薬) または治療群 B (タクロリムス軟膏) のいずれかを受けるように無作為に割り付けられます。 移植後、移植の詳細（注入された CD34 細胞の数、細胞源、手術中の合併症など）や全身 GVHD 予防に使用された薬剤、移植日などの情報が収集されます。 GVHD 予防のための標準的な全身管理プロトコルに加えて、U.A.N.L 病院の血液学サービスの移植プログラムも実施されています。移植が実証されたら、シクロスポリンまたはタクロリムスが参加者に投与されます。移植は、血球数中の好中球数が 500/mm3 以上、血小板数が 20,000/mm3 以上であると定義されます。

  • 治療群 A: 局所シクロスポリン 0.1% 点眼薬を 1 日 2 回、各目に 1 滴ずつ、各投与間隔は 12 時間、連続 12 か月間投与しました。 私たちが使用する市販のプレゼンテーションは次の式になっています。0.1% 溶液 1 ミリリットルには、シクロスポリン A 10 mg、c.b.p 1.0 ml が含まれています。
  • 治療群 B: タクロリムス軟膏。各目に 1 日 2 回、約 1 cm、または円蓋下部を覆う量を 12 時間連続で各投与間隔で塗布します。 軟膏での薬の提示には、0.03％の薬が入った10グラムのチューブが含まれています。

眼科的評価は、初回来院時（骨髄移植前）と予定されたその後の来院時、移植移植時（移植の種類によって異なりますが、およそ+10日から+21日の間）、および3日目に実施されます。治療開始（移植日）から6、9、12か月後。 また、血液内科サービスの移植部門へのすべてのフォローアップ訪問中に評価され、直接の質問を通じて投薬アドヒアランスと耐性が評価されます。 眼性 GVHD の重症度は、NIH 基準および慢性眼性 GVHD の重症度に関する国際コンセンサス (ICCGVHD) の重症度基準に基づいて確立されます。

評価すべき眼科変数

  • 涙液破壊時間、シルマーテスト、審美測定、ケラトグラフ 5M トポグラファー ドライアイ評価、上部および下部足根骨マイボグラフィー (ケラトグラフ 5M)、涙液浸透圧、涙液中のメタロプロテイナーゼ 9 レベル。
  • 角膜および結膜の染色は、Oxford Scale、NEI CLEK Scale、および SICCA OSS で測定されました。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Olga Graciela Cantú Rodriguez, MD
  • 電話番号：8186939257
  • メール：ogcantur@yahoo.com.mx

研究場所

  • メキシコ
    • Monterrey
      • Nuevo León、Monterrey、メキシコ、66640
        • 募集
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 同種HSCTを受けている患者。
  2. 18歳以上の患者。
  3. 研究に参加することに同意し、インフォームドコンセント文書に署名した患者。

除外基準:

  1. HSCTを受けているが、大学病院の血液内科での評価とフォローアップを継続していない患者。
  2. 18歳未満の患者。
  3. 研究への参加に同意しない患者。
  4. 過去にリウマチ性疾患と診断された患者。
  5. 全身治療を受けている皮膚疾患のある患者。
  6. コントロールされていない甲状腺疾患のある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：局所シクロスポリン

局所シクロスポリン点眼液 0.1% を 12 時間ごとに各目に 1 滴ずつ投与し、連続 12 か月間継続しました。

組成: 各 ml には、適量の滅菌水性ビヒクル中にシクロスポリン A 0.1% w/v (1 mg/ml) が含まれています。
薬：シクロスポリン点眼液0.1%
眼科予防は、生着が記録されると開始され、12時間ごとに各目に1滴ずつ投与され、連続12か月間継続されます。
実験的：局所タクロリムス
局所タクロリムス眼軟膏 0.03% を、約 1 cm の用量または円蓋下部を覆うのに必要な量で、12 時間ごとに 12 か月間連続して継続しました。 組成: 各グラムにはタクロリムス 0.03% w/w (0.3 mg) が含まれています。 /g) 滅菌軟膏基剤中適量
薬：タクロリムス眼軟膏0.03%
眼科予防は、生着が記録されると開始され、約 1 cm の用量または円蓋下部を覆うのに必要な量を 12 時間ごとに投与し、連続 12 か月間継続します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
慢性移植片対宿主病に関する国際合意基準によって評価された、シクロスポリン A またはタクロリムスによる局所予防を受けている同種 HSCT を受けている患者における移植片対宿主病の発生率。
時間枠：2年半
以下のパラメータのスコアの合計に基づく重症度: シルマー試験 [mm] (0、>15; 1、11-15; 2、6-10; 3、≤5)、角膜フルオレセイン染色 [ポイント] (0、 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4)、眼表面疾患指数 [ポイント] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33)、結膜注射 [ポイント] (0、なし、1、軽度/中等度、2、重度)。 なし (0 ～ 4 ポイント)、軽度/中等度 (5 ～ 8 ポイント)、重度 (9 ～ 11 ポイント) に等級分けされ、スコアが高いほど転帰が悪化することを意味します。
2年半

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
国立衛生研究所の慢性GVHDスコアリングシステムに関するコンセンサス開発プロジェクトによって評価された、シクロスポリンAまたはタクロリムスによる局所予防を受けている同種HSCTを受けている患者における眼球移植片対宿主病の発生率。
時間枠：2年半
重症度は次のように 0 ～ 3 に分類されます。 0: 症状なし。 1: 日常生活活動に影響を及ぼさない軽度のドライアイ症状 (1 日あたり 3 回以下の点眼薬が必要)。 ２：乾性角結膜炎による新たな視力障害のない、日常生活活動に部分的に影響を与える中等度のドライアイ症状（１日３回以上の点眼または涙点プラグが必要）。 3: 日常生活活動に重大な影響を与える重度のドライアイ症状（痛みを軽減するための特殊な眼鏡）、または眼症状のために仕事ができない、または乾性角結膜炎による視力喪失。 注: スコアが高いほど、結果が悪化することを意味します。
2年半
U.A.N.L大学病院の血液学サービスにおける過去の記録に基づく眼GVHDの有病率慢性移植片対宿主病に関する国際コンセンサス基準によって評価された、予防的治療を受けていない患者における
時間枠：10年
以下のパラメータのスコアの合計に基づく重症度: シルマー試験 [mm] (0、>15; 1、11-15; 2、6-10; 3、≤5)、角膜フルオレセイン染色 [ポイント] (0、 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4)、眼表面疾患指数 [ポイント] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33)、結膜注射 [ポイント] (0、なし、1、軽度/中等度、2、重度)。 なし (0 ～ 4 ポイント)、軽度/中等度 (5 ～ 8 ポイント)、重度 (9 ～ 11 ポイント) に等級分けされ、スコアが高いほど転帰が悪化することを意味します。
10年
U.A.N.L大学病院の血液学サービスにおける過去の記録に基づく眼GVHDの重症度慢性移植片対宿主病に関する国際コンセンサス基準によって評価された、予防的治療を受けていない患者における。
時間枠：10年
以下のパラメータのスコアの合計に基づく重症度: シルマー試験 [mm] (0、>15; 1、11-15; 2、6-10; 3、≤5)、角膜フルオレセイン染色 [ポイント] (0、 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4)、眼表面疾患指数 [ポイント] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33)、結膜注射 [ポイント] (0、なし、1、軽度/中等度、2、重度)。 なし (0 ～ 4 ポイント)、軽度/中等度 (5 ～ 8 ポイント)、重度 (9 ～ 11 ポイント) に等級分けされ、スコアが高いほど転帰が悪化することを意味します。
10年
U.A.N.L大学病院の血液学サービスにおける過去の記録に基づく眼GVHDの有病率慢性GVHDスコアリングシステムに関する国立衛生研究所のコンセンサスによって評価された、予防的治療を受けていない患者における。
時間枠：10年
重症度は次のように 0 ～ 3 に分類されます。 0: 症状なし。 1: 日常生活活動に影響を及ぼさない軽度のドライアイ症状 (1 日あたり 3 回以下の点眼薬が必要)。 ２：乾性角結膜炎による新たな視力障害のない、日常生活活動に部分的に影響を与える中等度のドライアイ症状（１日３回以上の点眼または涙点プラグが必要）。 3: 日常生活活動に重大な影響を与える重度のドライアイ症状（痛みを軽減するための特殊な眼鏡）、または眼症状のために仕事ができない、または乾性角結膜炎による視力喪失。 注: スコアが高いほど、結果が悪化することを意味します。
10年
U.A.N.L大学病院の血液学サービスにおける過去の記録に基づく眼GVHDの重症度慢性GVHDスコアリングシステムに関する国立衛生研究所のコンセンサスによって評価された、予防的治療を受けていない患者における。
時間枠：10年
重症度は次のように 0 ～ 3 に分類されます。 0: 症状なし。 1: 日常生活活動に影響を及ぼさない軽度のドライアイ症状 (1 日あたり 3 回以下の点眼薬が必要)。 ２：乾性角結膜炎による新たな視力障害のない、日常生活活動に部分的に影響を与える中等度のドライアイ症状（１日３回以上の点眼または涙点プラグが必要）。 3: 日常生活活動に重大な影響を与える重度のドライアイ症状（痛みを軽減するための特殊な眼鏡）、または眼症状のために仕事ができない、または乾性角結膜炎による視力喪失。 注: スコアが高いほど、結果が悪化することを意味します。
10年
眼GVHDに対して予防的タクロリムスまたはシクロスポリンを受けている患者において、眼GVHDに対する補助治療を必要とする参加者の数。
時間枠：2年半
例: 局所コルチコステロイド
2年半
ドライアイ疾患の補助治療を必要とする参加者の数
時間枠：2年半
例: 点眼潤滑剤、人工涙液、自己血清または自己多血小板血漿の滴下。
2年半
眼性GVHDの予防治療を受けている患者における、局所的または全身性の急性および慢性GVHDの他の症状の発生率。
時間枠：2年半
GVHD の診断に使用される国立衛生研究所 (NIH) のコンセンサス基準による
2年半
薬物有害事象を評価するためのアンケートによって評価された、局所タクロリムス関連の有害事象を有する参加者の数
時間枠：1年
変数: 灼熱感、痛み、かゆみ、不快感、かすみ目、異物感などの頻度と重症度 (0 ～ 100)。
1年
薬物有害事象を評価するためのアンケートによって評価された、局所シクロスポリン関連の有害事象を有する参加者の数
時間枠：1年
変数: 灼熱感、痛み、かゆみ、不快感、かすみ目、異物感などの頻度と重症度 (0 ～ 100)。
1年
HSCT前のドライアイ疾患の有病率。
時間枠：2.5
眼表面疾患指数（OSDI）、国立眼科研究所視覚機能質問票-25（NEI VFQ-25）、涙液分裂時間、シルマーテストによるドライアイ症状の評価。
2.5
HSCT前のドライアイ疾患のサブタイプ
時間枠：2.5
眼表面疾患指数（OSDI）、国立眼科研究所視覚機能質問票-25（NEI VFQ-25）、涙液分裂時間、シルマーテストによるドライアイ症状の評価。
2.5

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
眼性GVHDの予防治療を受けている患者における眼性GVHDの発生率。
時間枠：2年半
NIH 基準 2014 および慢性移植眼対宿主病に関する国際コンセンサス基準 (ICCGVHD) に準拠した移植眼対宿主病の診断基準および等級スケールによって評価されます。
2年半

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

出版物と役立つリンク

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一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月1日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年10月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月28日

最初の投稿 (実際)

2024年4月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月4日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PI23-00201

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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