Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az okuláris GVHD megelőzésének biztonságosságának és hatékonyságának értékelése szemészeti takrolimusz és ciklosporin alkalmazásával az Allo-HSCT-ben

2024. április 4. frissítette: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

A szemészeti graft-versus-host betegség megelőzésének biztonságosságának és hatékonyságának értékelése szemészeti takrolimusz vs. szemészeti ciklosporinnal nem myeloablatív allogén vérképző őssejt-transzplantációban részesülőkben

A krónikus GVHD (cGVHD) a halálozás és a rokkantság domináns oka, amely nem kapcsolódik a visszaeséshez; a betegek 30-70%-ában fordul elő. A cGVHD-ben szenvedő betegek többsége 40-60%-os előfordulási gyakorisággal jelentkezik a szem érintettségében. A tünetek az enyhe száraz szem szindrómától a súlyos hámhibákig terjedhetnek, amelyek szaruhártya perforációt és látásvesztést okozhatnak. A legelfogadottabb farmakológiai mód a ciklosporin A helyi alkalmazása; másrészt a takrolimusz nagyobb immunszuppresszív hatást mutatott, amikor okuláris GVHD-ben alkalmazták. Ez a hatékonyság azonban korlátozott, mivel a megnyilvánulások megjelenésekor a könnymirigy már maradandó károsodást szenved a limfocita infiltráció miatt; tehát e megnyilvánulások megjelenése előtt megelőző stratégiát kell alkalmazni. Korábban az okuláris ciklosporincseppek szem GVHD-profilaxisként történő alkalmazását értékelték a biztonság és a hatékonyság értékelése érdekében, ami azt mutatta, hogy jól tolerálható, és korlátozhatja a súlyos száraz szem megnyilvánulásait a betegek egy kis csoportjában. Jelen munka célja a betegség kezelésére jelenleg elfogadott két módozat összehasonlítása, de profilaktikus módon; helyi ciklosporin A helyi takrolimusz ellen, hogy meghatározzák mindegyik biztonságosságát és hatékonyságát megelőző intézkedésként a szem cGVHD megjelenésének és az ebből eredő maradandó következmények kockázatának korlátozása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Miután tájékozódtak a vizsgálatról és a lehetséges kockázatokról, minden írásos beleegyező nyilatkozatot adó pácienshez egy résztvevőszámot rendelnek adataik anonimizálásához és információk gyűjtéséhez, beleértve az életkort, nemet, diagnózist, a betegség stádiumát, az eljárás típusát és a kondicionáló kemoterápiát. Ezenkívül szemészeti értékelést végeznek az U.A.N.L. Egyetemi Kórház Szemészeti Osztályán. a szemészekből álló vizsgálati csoport szabványosított módszert követve, a száraz szem és a szemfelszín értékelésére szolgáló munkalap segítségével.

A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy az A kezelési ágat (ciklosporin szemcseppek) vagy a B kezelési kart (takrolimusz kenőcs) kapják réteges módszerrel. A transzplantáció után információkat gyűjtenek, például a transzplantáció részleteit (pl. a beadott CD34 sejtek száma, sejtforrás és az eljárás során fellépő szövődmények), valamint a szisztémás GVHD profilaxishoz használt gyógyszereket, valamint az átültetés dátumát. Az U.A.N.L. Kórházi Egyetem Hematológiai Szolgálatának transzplantációs programjának GVHD megelőzésére vonatkozó szabványos szisztémás kezelési protokollja mellett. ciklosporint vagy takrolimuszt adnak be a résztvevőknek, amint az átültetést kimutatták, ami definíció szerint 500/mm3 vagy annál nagyobb neutrofilszám és 20 000/mm3 vagy annál nagyobb thrombocytaszám jelenléte a vérképben.

  • A kezelési kar: helyileg alkalmazott 0,1%-os ciklosporin szemcsepp, naponta kétszer, egy csepp mindkét szembe, 12 órás különbséggel az egyes adagok között, 12 hónapon keresztül. Az általunk használt kereskedelmi kiszerelés a következő képletet tartalmazza: Minden milliliter 0,1%-os oldat 10 mg ciklosporin A-t tartalmaz, c.b.p 1,0 ml.
  • B kezelési kar: takrolimusz kenőcs, amelyet körülbelül 1 cm-re kell felvinni, vagy olyan mennyiségben, amely az alsó fornixot befedje naponta kétszer mindkét szemben, 12 órás különbséggel az egyes adagok között, 12 folyamatos hónapon keresztül. A gyógyszer kenőcs formájában egy 10 grammos tubusban van, 0,03% gyógyszerrel.

Szemészeti kivizsgálásra kerül sor a kezdeti vizit (a csontvelő-transzplantáció előtt) és a tervezett későbbi vizitek alkalmával: a transzplantáció időpontjában (a transzplantáció típusától függően változó, körülbelül +10 és +21 nap között), és 3. 6, 9 és 12 hónappal a kezelés kezdetétől (átültetés napja). Ezenkívül a Hematológiai Szolgálat transzplantációs osztályán tett minden utóellenőrző látogatás során értékelni fogják őket, és közvetlen kikérdezés útján értékelik a gyógyszeres kezelés betartását és toleranciáját. A szemészeti GVHD súlyosságát az NIH kritériumai és a krónikus okuláris GVHD súlyosságáról szóló nemzetközi konszenzus (ICCGVHD) súlyossági kritériumai alapján határozzák meg.

Értékelendő szemészeti változók

  • Könnyfelszakadási idő, Schirmer-teszt, eszteziometria, Keratograph 5M Topographer Dry Eye Assessment, felső és alsó tarsus meibográfia (Keratograph 5M), könny ozmolaritás, metalloproteináz 9 szint a könnyekben.
  • A szaruhártya és a kötőhártya festődése az Oxford Scale és a NEI CLEK Scale és a SICCA OSS segítségével mérve.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Mexikó
    • Monterrey
      • Nuevo León, Monterrey, Mexikó, 66640
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Allogén HSCT-n átesett betegek.
  2. 18 éves vagy idősebb betegek.
  3. Azok a betegek, akik beleegyeznek, hogy részt vegyenek a vizsgálatban, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  1. HSCT-n átesett betegek, akik nem folytatják a kiértékelést és a nyomon követést az Egyetemi Kórház Hematológiai Szolgálatán.
  2. 18 év alatti betegek.
  3. Azok a betegek, akik nem járulnak hozzá a vizsgálatban való részvételhez.
  4. Korábbi reumás betegséggel diagnosztizált betegek.
  5. Bőrgyógyászati ​​betegségekben szenvedő betegek, akik szisztémás kezelésben részesülnek.
  6. Nem kontrollált pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Helyi ciklosporin

Helyi ciklosporin szemészeti oldat 0,1%, 1 csepp adaggal mindkét szembe 12 óránként, folyamatos 12 hónapig.

Összetétel: Minden ml 0,1 tömeg/térfogat% ciklosporin A-t (1 mg/ml) tartalmaz steril vizes vivőanyagban q.s.
Drog: Ciklosporin szemészeti oldat 0,1%
A szemészeti profilaxis a beültetés dokumentálása után kezdődik, 12 óránként 1 csepp adaggal mindkét szembe, amelyet 12 folyamatos hónapon keresztül folytatnak.
Kísérleti: Helyi takrolimusz
Lokális takrolimusz szemkenőcs 0,03%, körülbelül 1 cm vagy az alsó fornix befedéséhez szükséges mennyiséggel, 12 óránként, folyamatos 12 hónapig. Összetétel: grammonként 0,03 tömeg% takrolimuszt (0,3 mg) tartalmaz. /g) steril kenőcs alapban q.s.
Drog: Takrolimusz szemkenőcs 0,03%
A szemészeti profilaxis a beültetés dokumentálása után kezdődik, körülbelül 1 cm-es vagy az alsó fornix lefedéséhez szükséges adaggal 12 óránként, és 12 folyamatos hónapon keresztül folytatódik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A graft-versus-host betegségre vonatkozó nemzetközi konszenzuskritériumok alapján a krónikus graft versus-host betegségre vonatkozó nemzetközi konszenzuskritériumok alapján a ciklosporin A-val vagy tacrolimusszal lokális profilaxisban részesülő allo-HSCT-n átesett betegeknél előforduló okuláris graft versus-host betegség előfordulása.
Időkeret: 2,5 év
A súlyosság a következő paraméterek pontszámainak összesítésén alapul: Schirmer-teszt [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), szaruhártya fluoreszcein festődés [pont] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), szemfelszíni betegségek indexe [pont] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Kötőhártya injekció [pont] (0, nincs; 1, enyhe/közepes; 2, súlyos). Nincs (0-4 pont), enyhe/közepes (5-8 pont) és súlyos (9-11 pont) minősítés, ahol a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
2,5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az okuláris graft versus-host betegség előfordulási gyakorisága az allo-HSCT-n átesett, ciklosporin A-val vagy takrolimusszal lokális profilaxisban részesülő betegeknél, a National Institutes of Health Consensus Development Projects krónikus GVHD pontozási rendszere szerint.
Időkeret: 2,5 év
Súlyossági fokozat 0-tól 3-ig az alábbiak szerint: 0: Nincsenek tünetek; 1: enyhe száraz szem tünetek, amelyek nem befolyásolják a mindennapi tevékenységet (napi ≤3x szemcsepp szükséges); 2: Mérsékelt száraz szemtünetek, amelyek részben befolyásolják a mindennapi tevékenységet (napi 3x feletti szemcsepp vagy pontdugó szükséges), A keratoconjunctivitis sicca okozta új látáskárosodás NÉLKÜL; 3: Súlyos száraz szemtünetek, amelyek jelentősen befolyásolják a mindennapi tevékenységet (különleges szemüveg a fájdalom enyhítésére), VAGY szemtünetek miatt nem tud dolgozni, VAGY keratoconjunctivitis sicca miatti látásvesztés. Megjegyzés: a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
2,5 év
Az okuláris GVHD prevalenciája az U.A.N.L. Egyetemi Kórház hematológiai szolgálatának történeti feljegyzései alapján. a krónikus graft versus-host betegségre vonatkozó nemzetközi konszenzuskritériumok szerint profilaktikus kezelés nélküli betegeknél
Időkeret: 10 év
A súlyosság a következő paraméterek pontszámainak összesítésén alapul: Schirmer-teszt [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), szaruhártya fluoreszcein festődés [pont] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), szemfelszíni betegségek indexe [pont] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Kötőhártya injekció [pont] (0, nincs; 1, enyhe/közepes; 2, súlyos). Nincs (0-4 pont), enyhe/közepes (5-8 pont) és súlyos (9-11 pont) minősítés, ahol a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
10 év
Az okuláris GVHD súlyossága az U.A.N.L. Egyetemi Kórház hematológiai szolgálatának történeti feljegyzései alapján. profilaktikus kezelés nélküli betegeknél, a krónikus graft-versus-host betegségre vonatkozó nemzetközi konszenzuskritériumok szerint.
Időkeret: 10 év
A súlyosság a következő paraméterek pontszámainak összesítésén alapul: Schirmer-teszt [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), szaruhártya fluoreszcein festődés [pont] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), szemfelszíni betegségek indexe [pont] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Kötőhártya injekció [pont] (0, nincs; 1, enyhe/közepes; 2, súlyos). Nincs (0-4 pont), enyhe/közepes (5-8 pont) és súlyos (9-11 pont) minősítés, ahol a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
10 év
Az okuláris GVHD prevalenciája az U.A.N.L. Egyetemi Kórház hematológiai szolgálatának történeti feljegyzései alapján. profilaktikus kezelés nélküli betegeknél, a National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD pontozási rendszere szerint.
Időkeret: 10 év
Súlyossági fokozat 0-tól 3-ig az alábbiak szerint: 0: Nincsenek tünetek; 1: enyhe száraz szem tünetek, amelyek nem befolyásolják a mindennapi tevékenységet (napi ≤3x szemcsepp szükséges); 2: Mérsékelt száraz szemtünetek, amelyek részben befolyásolják a mindennapi tevékenységet (napi 3x feletti szemcsepp vagy pontdugó szükséges), A keratoconjunctivitis sicca okozta új látáskárosodás NÉLKÜL; 3: Súlyos száraz szemtünetek, amelyek jelentősen befolyásolják a mindennapi tevékenységet (különleges szemüveg a fájdalom enyhítésére), VAGY szemtünetek miatt nem tud dolgozni, VAGY keratoconjunctivitis sicca miatti látásvesztés. Megjegyzés: a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
10 év
Az okuláris GVHD súlyossága az U.A.N.L. Egyetemi Kórház hematológiai szolgálatának történeti feljegyzései alapján. profilaktikus kezelés nélküli betegeknél, a National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD pontozási rendszere szerint.
Időkeret: 10 év
Súlyossági fokozat 0-tól 3-ig az alábbiak szerint: 0: Nincsenek tünetek; 1: enyhe száraz szem tünetek, amelyek nem befolyásolják a mindennapi tevékenységet (napi ≤3x szemcsepp szükséges); 2: Mérsékelt száraz szemtünetek, amelyek részben befolyásolják a mindennapi tevékenységet (napi 3x feletti szemcsepp vagy pontdugó szükséges), A keratoconjunctivitis sicca okozta új látáskárosodás NÉLKÜL; 3: Súlyos száraz szemtünetek, amelyek jelentősen befolyásolják a mindennapi tevékenységet (különleges szemüveg a fájdalom enyhítésére), VAGY szemtünetek miatt nem tud dolgozni, VAGY keratoconjunctivitis sicca miatti látásvesztés. Megjegyzés: a magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
10 év
Az okuláris GVHD miatt adjuváns kezelést igénylő résztvevők száma az okuláris GVHD miatt profilaktikus takrolimuszt vagy ciklosporint kapó betegeknél.
Időkeret: 2,5 év
például helyi kortikoszteroidok
2,5 év
A szemszárazság betegsége miatt adjuváns kezelést igénylő résztvevők száma
Időkeret: 2,5 év
például szemkenőcs, műkönny, autológ szérum vagy autológ vérlemezkékben gazdag plazma cseppekben.
2,5 év
Az akut és krónikus GVHD egyéb, lokális vagy szisztémás megnyilvánulásainak előfordulása a szem GVHD profilaktikus kezelésében részesülő betegeknél.
Időkeret: 2,5 év
A National Institutes of Health (NIH) konszenzusos kritériumaival, amelyeket a GVHD diagnosztizálására használnak
2,5 év
Azon résztvevők száma, akiknél lokális takrolimuszhoz kapcsolódó nemkívánatos események fordultak elő, a gyógyszermellékhatások értékelésére szolgáló kérdőív alapján
Időkeret: 1 év
Változók: égő érzés gyakorisága és súlyossága (0-100), fájdalom, viszketés, kellemetlen érzés, homályos látás, idegentest-érzés stb.
1 év
A helyi ciklosporinnal kapcsolatos nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a gyógyszermellékhatások értékelésére szolgáló kérdőív alapján
Időkeret: 1 év
Változók: égő érzés gyakorisága és súlyossága (0-100), fájdalom, viszketés, kellemetlen érzés, homályos látás, idegentest-érzés stb.
1 év
Száraz szem betegség előfordulása a HSCT előtt.
Időkeret: 2.5
Száraz szem tünetek értékelése a szemfelszíni betegség indexével (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), könnyfelszakadási idővel, schirmer teszttel.
2.5
A száraz szem betegség altípusai a HSCT előtt
Időkeret: 2.5
Száraz szem tünetek értékelése a szemfelszíni betegség indexével (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), könnyfelszakadási idővel, schirmer teszttel.
2.5

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szem GVHD előfordulása az okuláris GVHD profilaktikus kezelésében részesülő betegeknél.
Időkeret: 2,5 év
Az Ocular Graft Versus Host Disease diagnosztikai kritériumok és a 2014-es NIH-kritériumok, valamint a krónikus szemgraft versus gazdabetegség (ICCGVHD) nemzetközi konszenzuskritériumai alapján értékelték.
2,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. október 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 28.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PI23-00201

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Portugal

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel