Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerhed og effektivitet til forebyggelse af okulær GVHD med oftalmisk tacrolimus vs cyclosporin i Allo-HSCT

4. april 2024 opdateret af: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Evaluering af sikkerhed og effektivitet til forebyggelse af okulær graft-versus-host-sygdom med oftalmisk tacrolimus vs. oftalmisk cyclosporin hos ikke-myeloablative allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere

Kronisk GVHD (cGVHD) er en overvejende årsag til dødelighed og invaliditet, der ikke er relateret til tilbagefald; det forekommer hos 30 til 70 % af patienterne. Størstedelen af ​​patienter med cGVHD har øjenpåvirkning med en rapporteret forekomst på 40-60 %. Symptomerne kan variere fra mildt øjentørresyndrom til alvorlige epiteldefekter, der kan forårsage perforering af hornhinden og tab af syn. Den mest accepterede farmakologiske modalitet er den topiske påføring af cyclosporin A; på den anden side har tacrolimus vist større immunsuppressiv kraft, når det bruges til okulær GVHD. Denne effektivitet er imidlertid begrænset, da der på det tidspunkt, hvor manifestationerne opstår, allerede er permanent skade på tårekirtlen på grund af den lymfocytiske infiltration; så det er nødvendigt at bruge en forebyggelsesstrategi, før disse manifestationer opstår. Tidligere blev anvendelsen af ​​okulære cyclosporindråber som okulær GVHD-profylakse vurderet for at evaluere sikkerhed og effektivitet, hvilket viser, at det tolereres godt og kan begrænse forekomsten af ​​alvorlige tørre øjenmanifestationer hos en lille gruppe patienter. Formålet med dette arbejde er at sammenligne de to modaliteter, der i øjeblikket er accepteret til behandling af sygdommen, men på en profylaktisk måde; topisk ciclosporin A mod topisk tacrolimus, for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​hver af dem som en forebyggende foranstaltning for at begrænse risikoen for at udvikle forekomsten af ​​okulær cGVHD og de permanente konsekvenser, som dette genererer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter at være blevet informeret om undersøgelsen og potentielle risici, vil alle patienter, der giver skriftligt informeret samtykke, blive tildelt et deltagernummer for at anonymisere deres data og indsamle oplysninger, herunder alder, køn, diagnose, sygdomsstadium, type procedure og konditionerende kemoterapi. Derudover vil en oftalmologisk evaluering blive udført i øjenafdelingen på universitetshospitalet i U.A.N.L. af undersøgelsesholdet af øjenlæger, efter en standardiseret metode og ved hjælp af et arbejdsark til tørre øjne og øjenoverfladeevaluering.

Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten behandlingsarm A (cyclosporin øjendråber) eller behandlingsarm B (tacrolimus salve) gennem en stratificeret metode. Efter transplantationen vil der blive indsamlet information, såsom transplantationsdetaljerne (f.eks. antal infunderede CD34-celler, cellekilde og eventuelle komplikationer under proceduren) og medicin, der anvendes til den systemiske GVHD-profylakse, samt transplantatdatoen. Ud over den standard systemiske styringsprotokol til GVHD-forebyggelse af transplantationsprogrammet fra hæmatologitjenesten på Hospital University U.A.N.L. cyclosporin eller tacrolimus vil blive administreret til deltagerne, når podning er påvist, defineret som tilstedeværelsen i blodtallet af et neutrofiltal, der er lig med eller større end 500/mm3 og blodpladetal lig med eller større end 20.000/mm3.

  • Behandlingsarm A: topisk ciclosporin 0,1 % øjendråber, to gange dagligt, en dråbe i hvert øje, med 12 timers forskel mellem hver dosis, i 12 sammenhængende måneder. Den kommercielle præsentation, som vi vil bruge, har følgende formel: Hver milliliter 0,1% opløsning indeholder Cyclosporin A 10 mg, c.b.p. 1,0 ml.
  • Behandlingsarm B: tacrolimussalve, som skal påføres ca. 1 cm eller mængden til at dække den nedre fornix to gange dagligt i hvert øje, med en forskel på 12 timer mellem hver dosis, i 12 sammenhængende måneder. Præsentationen af ​​medicinen i salve har en 10 gr tube med 0,03% lægemiddel.

Oftalmologiske evalueringer vil blive udført ved det indledende besøg (før knoglemarvstransplantationen) og planlagte efterfølgende besøg: på tidspunktet for transplantationstransplantatet (variabelt afhængigt af transplantationstypen, mellem dag +10 og +21 ca.) og 3, 6, 9 og 12 måneder fra behandlingsstart (transplantationsdag). De vil også blive evalueret under alle opfølgningsbesøg på hæmatologisk tjenestes transplantationsafdeling, hvor man vurderer overholdelse og tolerance over for medicinen gennem direkte afhøring. Sværhedsgraden af ​​okulær GVHD vil blive fastsat ud fra NIH-kriterierne og sværhedsgradskriterierne i den internationale konsensus om sværhedsgraden af ​​kronisk okulær GVHD (ICCGVHD)

Oftalmologiske variabler, der skal evalueres

  • Tårebrudstid, Schirmers test, æstesiometri, Keratograph 5M Topographer Dry Eye Assessment, øvre og nedre tarsus meibografi (Keratograph 5M), tåreosmolaritet, metalloproteinase 9-niveauer i tårer.
  • Hornhinde- og konjunktivalfarvning målt med Oxford-skalaen og NEI CLEK-skalaen og SICCA OSS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Mexico
    • Monterrey
      • Nuevo León, Monterrey, Mexico, 66640
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter, der gennemgår allogen HSCT.
  2. Patienter 18 år eller ældre.
  3. Patienter, der accepterer at deltage i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der gennemgår HSCT, som ikke fortsætter deres evaluering og opfølgning i Hæmatologisk Service på Universitetshospitalet.
  2. Patienter under 18 år.
  3. Patienter, der ikke accepterer at deltage i undersøgelsen.
  4. Patienter diagnosticeret med tidligere gigtsygdom.
  5. Patienter med dermatologiske tilstande i systemisk behandling.
  6. Patienter med ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktuelt cyclosporin

Topisk cyclosporin oftalmisk opløsning 0,1 %, med en dosis på 1 dråbe i hvert øje hver 12. time, fortsatte i en varighed på 12 sammenhængende måneder.

Sammensætning: Hver ml indeholder Cyclosporin A 0,1% w/v (1 mg/ml) i en steril vandig vehikel q.s.
Medicin: Cyclosporin oftalmisk opløsning 0,1 %
Oftalmisk profylakse begynder, når engraftment er dokumenteret, med en dosis på 1 dråbe i hvert øje hver 12. time, fortsat i en varighed på 12 sammenhængende måneder
Eksperimentel: Aktuel tacrolimus
Topisk tacrolimus oftalmisk salve 0,03%, med en dosis på ca. 1 cm eller den nødvendige mængde til at dække den nedre fornix, hver 12. time, fortsat i en varighed på 12 sammenhængende måneder Sammensætning: Hvert gram indeholder Tacrolimus 0,03% vægt/vægt (0,3 mg) /g) i en steril salvebase q.s.
Medicin: Tacrolimus oftalmisk salve 0,03%
Oftalmisk profylakse begynder, når engraftment er dokumenteret, med en dosis på ca. 1 cm eller den nødvendige mængde til at dække den nedre fornix, hver 12. time, fortsat i en varighed på 12 sammenhængende måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af okulær graft-versus-host-sygdom hos patienter, der gennemgår allo-HSCT, der modtager topisk profylakse med Cyclosporine A eller Tacrolimus som vurderet af de internationale konsensuskriterier om kronisk okulær graft-versus-host-sygdom.
Tidsramme: 2,5 år
Sværhedsgrad baseret på et aggregat af scores af følgende parametre: Schirmers test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), hornhindefluoresceinfarvning [point] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Ocular Surface Disease Index [points] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktival injektion [punkter] (0, ingen; 1, mild/moderat; 2, svær). Graderes som ingen (0-4 point), mild/moderat (5-8 point) og svær (9-11 point), hvor højere score betyder et dårligere resultat.
2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af okulær graft-versus-host-sygdom hos patienter, der gennemgår allo-HSCT, der modtager topisk profylakse med Cyclosporine A eller Tacrolimus som vurderet af National Institutes of Health Consensus Development Projects on Chronic GVHD scoring system.
Tidsramme: 2,5 år
Sværhedsgrad graderet fra 0 til 3 som følger: 0: Ingen symptomer; 1: milde symptomer på tørre øjne, der ikke påvirker dagligdagens aktivitet (kræver øjendråber ≤3 x pr. dag); 2: Moderate symptomer på tørre øjne, der delvist påvirker dagligdagens aktivitet (kræver øjendråber >3 gange om dagen eller punktlige propper) UDEN ny synsnedsættelse på grund af keratoconjunctivitis sicca; 3: Alvorlige symptomer på tørre øjne, der signifikant påvirker dagligdagens aktivitet (specielle briller til at lindre smerter) ELLER ude af stand til at arbejde på grund af øjensymptomer ELLER tab af syn på grund af keratoconjunctivitis sicca. Bemærk: højere score betyder et dårligere resultat.
2,5 år
Prævalens af okulær GVHD baseret på historiske optegnelser i hæmatologitjenesten på Universitetshospitalet U.A.N.L. hos patienter uden profylaktisk behandling som vurderet af International Consensus Criteria om kronisk okulær graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: 10 år
Sværhedsgrad baseret på et aggregat af scores af følgende parametre: Schirmers test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), hornhindefluoresceinfarvning [point] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Ocular Surface Disease Index [points] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktival injektion [punkter] (0, ingen; 1, mild/moderat; 2, svær). Graderes som ingen (0-4 point), mild/moderat (5-8 point) og svær (9-11 point), hvor højere score betyder et dårligere resultat.
10 år
Sværhedsgraden af ​​okulær GVHD baseret på historiske optegnelser i hæmatologitjenesten på Universitetshospitalet U.A.N.L. hos patienter uden profylaktisk behandling, som vurderet af International Consensus Criteria om kronisk okulær graft-versus-host-sygdom.
Tidsramme: 10 år
Sværhedsgrad baseret på et aggregat af scores af følgende parametre: Schirmers test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), hornhindefluoresceinfarvning [point] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Ocular Surface Disease Index [points] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktival injektion [punkter] (0, ingen; 1, mild/moderat; 2, svær). Graderes som ingen (0-4 point), mild/moderat (5-8 point) og svær (9-11 point), hvor højere score betyder et dårligere resultat.
10 år
Prævalens af okulær GVHD baseret på historiske optegnelser i hæmatologitjenesten på Universitetshospitalet U.A.N.L. hos patienter uden profylaktisk behandling, som vurderet af National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD scoring system.
Tidsramme: 10 år
Sværhedsgrad graderet fra 0 til 3 som følger: 0: Ingen symptomer; 1: milde symptomer på tørre øjne, der ikke påvirker dagligdagens aktivitet (kræver øjendråber ≤3 x pr. dag); 2: Moderate symptomer på tørre øjne, der delvist påvirker dagligdagens aktivitet (kræver øjendråber >3 gange om dagen eller punktlige propper) UDEN ny synsnedsættelse på grund af keratoconjunctivitis sicca; 3: Alvorlige symptomer på tørre øjne, der signifikant påvirker dagligdagens aktivitet (specielle briller til at lindre smerter) ELLER ude af stand til at arbejde på grund af øjensymptomer ELLER tab af syn på grund af keratoconjunctivitis sicca. Bemærk: højere score betyder et dårligere resultat.
10 år
Sværhedsgraden af ​​okulær GVHD baseret på historiske optegnelser i hæmatologitjenesten på Universitetshospitalet U.A.N.L. hos patienter uden profylaktisk behandling, som vurderet af National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD scoring system.
Tidsramme: 10 år
Sværhedsgrad graderet fra 0 til 3 som følger: 0: Ingen symptomer; 1: milde symptomer på tørre øjne, der ikke påvirker dagligdagens aktivitet (kræver øjendråber ≤3 x pr. dag); 2: Moderate symptomer på tørre øjne, der delvist påvirker dagligdagens aktivitet (kræver øjendråber >3 gange om dagen eller punktlige propper) UDEN ny synsnedsættelse på grund af keratoconjunctivitis sicca; 3: Alvorlige symptomer på tørre øjne, der signifikant påvirker dagligdagens aktivitet (specielle briller til at lindre smerter) ELLER ude af stand til at arbejde på grund af øjensymptomer ELLER tab af syn på grund af keratoconjunctivitis sicca. Bemærk: højere score betyder et dårligere resultat.
10 år
Antal deltagere, der har behov for adjuverende behandling for okulær GVHD hos patienter, der får profylaktisk tacrolimus eller cyclosporin mod okulær GVHD.
Tidsramme: 2,5 år
eks topikale kortikosteroider
2,5 år
Antal deltagere, der har behov for adjuverende behandlinger for tørre øjne
Tidsramme: 2,5 år
fx øjensmøremiddel, kunstige tårer, autologt serum eller autologt blodpladerigt plasma i dråber.
2,5 år
Forekomst af andre manifestationer af akut og kronisk GVHD, lokal eller systemisk, hos patienter, der modtager profylaktisk behandling for okulær GVHD.
Tidsramme: 2,5 år
Med The National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier, der bruges til at diagnosticere GVHD
2,5 år
Antal deltagere med aktuelle tacrolimus-relaterede bivirkninger vurderet ved et spørgeskema til evaluering af bivirkninger
Tidsramme: 1 år
Variabler: hyppighed og sværhedsgrad (0-100) af brændende fornemmelse, smerte, kløe, ubehag, sløret syn, fremmedlegemefornemmelse, andre.
1 år
Antal deltagere med aktuelle cyclosporin-relaterede bivirkninger vurderet ved et spørgeskema til evaluering af bivirkninger
Tidsramme: 1 år
Variabler: hyppighed og sværhedsgrad (0-100) af brændende fornemmelse, smerte, kløe, ubehag, sløret syn, fremmedlegemefornemmelse, andre.
1 år
Forekomst af tørre øjne forud for HSCT.
Tidsramme: 2.5
Evaluering af symptomer på tørre øjne med okular overfladesygdomsindeks (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), tårebrudstid, schirmer-test.
2.5
Undertyper af tørre øjne forud for HSCT
Tidsramme: 2.5
Evaluering af symptomer på tørre øjne med okular overfladesygdomsindeks (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), tårebrudstid, schirmer-test.
2.5

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af okulær GVHD hos patienter, der modtager profylaktisk behandling for okulær GVHD.
Tidsramme: 2,5 år
Vurderet af Ocular Graft Versus Host Disease diagnostiske kriterier og karakterskala i henhold til NIH-kriterierne 2014 og International Consensus Criteria om kronisk okulær graft versus værtssygdom (ICCGVHD)
2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

4. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PI23-00201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Okulær graft-versus-vært sygdom

Kliniske forsøg med Cyclosporin oftalmisk opløsning 0,1 %

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner