Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi silmän GVHD:n ehkäisyssä oftalmisella takrolimuusilla vs. syklosporiinilla Allo-HSCT:ssä

torstai 4. huhtikuuta 2024 päivittänyt: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi silmäsiirrännäis-isäntä-sairauden ehkäisyssä oftalmisella takrolimuusilla vs. oftalmisella syklosporiinilla ei-myeloablatiivisilla allogeenisilla hematopoieettisilla kantasolusiirron saajilla

Krooninen GVHD (cGVHD) on vallitseva kuolleisuuden ja vamman aiheuttaja, joka ei liity uusiutumiseen; sitä esiintyy 30–70 %:lla potilaista. Suurin osa potilaista, joilla on cGVHD, esiintyy silmissä, ja raportoitu esiintyvyys on 40-60 %. Oireet voivat vaihdella lievästä kuivasilmäisyyden oireyhtymästä vakaviin epiteelivaurioihin, jotka voivat aiheuttaa sarveiskalvon perforaatiota ja näön menetystä. Yleisin farmakologinen menetelmä on syklosporiini A:n paikallinen käyttö; toisaalta takrolimuusi on osoittanut suurempaa immunosuppressiivisuutta, kun sitä on käytetty silmän GVHD:ssä. Tämä tehokkuus on kuitenkin rajallinen, koska oireiden ilmenemishetkellä kyynelrauhasessa on jo pysyvä vaurio lymfosyyttisen tunkeutumisen vuoksi; joten on välttämätöntä käyttää ehkäisystrategiaa ennen kuin nämä ilmenemismuodot ilmaantuvat. Aikaisemmin silmän syklosporiinitippojen käyttöä silmän GVHD-profylaksina arvioitiin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi, mikä osoitti, että se on hyvin siedetty ja voi rajoittaa vaikeiden kuivasilmäisyyden ilmenemistä pienessä potilasryhmässä. Tämän työn tarkoituksena on verrata kahta tällä hetkellä hyväksyttyä menetelmää taudin hoitoon, mutta ennaltaehkäisevästi; paikallisesti käytettävä siklosporiini A paikallista takrolimuusia vastaan, jotta voidaan määrittää kunkin niistä turvallisuus ja tehokkuus ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä, jolla rajoitetaan silmän cGVHD:n ilmaantumisen riskiä ja sen aiheuttamia pysyviä seurauksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kun tutkimuksesta ja mahdollisista riskeistä on tiedotettu, kaikille kirjallisen tietoisen suostumuksen antaville potilaille annetaan osallistujanumero tietojen anonymisoimiseksi ja tietojen keräämiseksi, mukaan lukien ikä, sukupuoli, diagnoosi, sairauden vaihe, toimenpidetyyppi ja ehdollinen kemoterapia. Lisäksi U.A.N.L.:n yliopistollisen sairaalan oftalmologian osastolla suoritetaan silmätautien arviointi. silmälääkäreiden tutkimusryhmä noudattaen standardoitua menetelmää ja käyttämällä kuivasilmäisyyden ja silmän pinnan arvioinnin laskentataulukkoa.

Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko hoitohaaraa A (siklosporiinisilmätipat) tai hoitohaaraa B (takrolimuusivoide) kerrostetulla menetelmällä. Siirron jälkeen kerätään tietoja, kuten siirteen tiedot (esim. infusoitujen CD34-solujen määrä, solulähde ja mahdolliset komplikaatiot toimenpiteen aikana) ja systeemiseen GVHD-profylaksiin käytetyt lääkkeet sekä siirron päivämäärä. Sairaalayliopiston U.A.N.L.:n hematologiapalvelun GVHD-ehkäisyn standardin systeemisen hallintaprotokollan lisäksi syklosporiinia tai takrolimuusia annetaan osallistujille, kun siirrännäinen on osoitettu, mikä määritellään verenkuvassa neutrofiilien määräksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 500/mm3 ja verihiutaleiden määränä vähintään 20 000/mm3.

  • Hoitoryhmä A: paikalliset siklosporiinin 0,1 % silmätipat, kahdesti päivässä, yksi tippa kumpaankin silmään, 12 tunnin erolla kunkin annoksen välillä, 12 yhtäjaksoisen kuukauden ajan. Käyttämämme kaupallinen esitysmuoto on seuraavanlainen: Jokainen millilitra 0,1-prosenttista liuosta sisältää 10 mg syklosporiini A:ta, c.b.p 1,0 ml.
  • Hoitohaara B: takrolimuusivoide, jota levitetään noin 1 cm tai määrä, joka peittää alemman fornixin kahdesti päivässä kumpaankin silmään, 12 tunnin erolla kunkin annoksen välillä 12 yhtäjaksoisen kuukauden ajan. Lääkkeen voidepakkauksessa on 10 gramman putki, jossa on 0,03 % lääkettä.

Oftalmologiset arvioinnit tehdään ensimmäisellä käynnillä (ennen luuytimensiirtoa) ja suunnitelluilla myöhemmillä käynneillä: siirtosiirteen yhteydessä (vaihtelee siirteen tyypistä riippuen noin päivien +10 ja +21 välillä) ja 3, 6, 9 ja 12 kuukautta hoidon aloittamisesta (siirteen päivä). Lisäksi heidät arvioidaan kaikilla Hematologian laitoksen siirtoosaston seurantakäynneillä, joissa arvioidaan suoran kyselyn kautta lääkityksen sitoutumista ja sietokykyä. Silmän GVHD:n vakavuus määritetään NIH-kriteerien ja kroonisen silmän GVHD:n (ICCGVHD) vakavuutta koskevan kansainvälisen konsensuksen vakavuuskriteerien perusteella.

Arvioitavat oftalmologiset muuttujat

  • Kyynelten hajoamisaika, Schirmerin testi, estesiometria, Keratograph 5M Topographer Dry Eye Assessment, ylä- ja alatarsus-meibografia (Keratograph 5M), kyynelten osmolaarisuus, metalloproteinaasi 9 tasot kyynelissä.
  • Sarveiskalvon ja sidekalvon värjäytyminen mitattuna Oxford Scale ja NEI CLEK Scale ja SICCA OSS avulla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Meksiko
    • Monterrey
      • Nuevo León, Monterrey, Meksiko, 66640
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joille tehdään allogeeninen HSCT.
  2. 18 vuotta täyttäneet potilaat.
  3. Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. HSCT-potilaat, jotka eivät jatka arviointiaan ja seurantaansa yliopistollisen sairaalan hematologiapalvelussa.
  2. Alle 18-vuotiaat potilaat.
  3. Potilaat, jotka eivät suostu osallistumaan tutkimukseen.
  4. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu reumasairaus.
  5. Potilaat, joilla on dermatologisia sairauksia ja jotka saavat systeemistä hoitoa.
  6. Potilaat, joilla on hallitsematon kilpirauhassairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Paikallinen syklosporiini

Paikallinen syklosporiini-silmäliuos 0,1 %, annostelulla 1 tippa kumpaankin silmään 12 tunnin välein, jatkettiin 12 yhtäjaksoisen kuukauden ajan.

Koostumus: Jokainen ml sisältää syklosporiini A:ta 0,1 % w/v (1 mg/ml) steriilissä vesipitoisessa vehikkelissä q.s.
Lääke: Syklosporiini oftalminen liuos 0,1 %
Oftalminen profylaksi alkaa, kun siirrännäinen on dokumentoitu, 1 tippa kumpaankin silmään 12 tunnin välein, ja sitä jatketaan 12 yhtäjaksoisen kuukauden ajan.
Kokeellinen: Paikallinen takrolimuusi
Paikallinen takrolimuusi-silmävoide 0,03 %, annostus noin 1 cm tai tarvittava määrä peittämään alaselän 12 tunnin välein, jatketaan 12 kuukauden ajan. Koostumus: Jokainen gramma sisältää takrolimuusia 0,03 % w/w (0,3 mg /g) steriilissä voidepohjassa q.s.
Lääke: Takrolimuusi oftalminen voide 0,03 %
Oftalminen profylaksi alkaa, kun siirrännäinen on dokumentoitu, noin 1 cm:n annoksella tai tarvittavalla määrällä alaselän peittämiseen 12 tunnin välein, ja sitä jatketaan 12 yhtäjaksoisen kuukauden ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Silmän graft versus-host -sairauden ilmaantuvuus allo-HSCT:tä saavilla potilailla, jotka saavat paikallista estohoitoa syklosporiini A:lla tai takrolimuusilla, kroonisen silmäsiirrännäis-isäntätaudin kansainvälisten konsensuskriteerien mukaan.
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
Vakavuus perustuu seuraavien parametrien pisteiden yhteenlaskettuihin arvoihin: Schirmerin testi [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), sarveiskalvon fluoreseiinivärjäys [pistettä] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), silmän pintasairauksien indeksi [pistettä] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Sidekalvon injektio [pistettä] (0, ei mitään; 1, lievä/kohtalainen; 2, vaikea). Arvosanaksi ei mitään (0-4 pistettä), lievä/kohtalainen (5-8 pistettä) ja vaikea (9-11 pistettä), joissa korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
2,5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Silmän siirrettä vastaan ​​isäntäsairauden ilmaantuvuus potilailla, jotka saavat allo-HSCT:tä ja saavat paikallista estohoitoa syklosporiini A:lla tai takrolimuusilla, National Institutes of Health Consensus Development Projects kroonisen GVHD-pisteytysjärjestelmän arvioiden mukaan.
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
Vakavuusaste 0-3 seuraavasti: 0: Ei oireita; 1: lievät kuivasilmäisyyden oireet, jotka eivät vaikuta päivittäiseen toimintaan (vaatii silmätippoja ≤3 x päivässä); 2: Keskivaikeat kuivasilmäisyyden oireet, jotka vaikuttavat osittain päivittäiseen toimintaan (vaatii silmätippoja >3 x päivässä tai pistetulppia) ILMAN keratoconjunctivitis siccasta johtuvaa uutta näön heikkenemistä; 3: Vaikeat kuivasilmäisyyden oireet, jotka vaikuttavat merkittävästi jokapäiväiseen toimintaan (erityiset silmälasit kivun lievittämiseksi) TAI työkyvyttömyys silmäoireiden vuoksi TAI näön menetys keratokonjunktiviitin vuoksi. Huomaa: korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
2,5 vuotta
Silmän GVHD:n esiintyvyys yliopistollisen sairaalan U.A.N.L. hematologiapalvelussa historiallisten tietojen perusteella. potilailla, joilla ei ole profylaktista hoitoa kroonisen silmäsiirrännäis-isäntätaudin kansainvälisten konsensuskriteerien mukaan
Aikaikkuna: 10 vuotta
Vakavuus perustuu seuraavien parametrien pisteiden yhteenlaskettuihin arvoihin: Schirmerin testi [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), sarveiskalvon fluoreseiinivärjäys [pistettä] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), silmän pintasairauksien indeksi [pistettä] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Sidekalvon injektio [pistettä] (0, ei mitään; 1, lievä/kohtalainen; 2, vaikea). Arvosanaksi ei mitään (0-4 pistettä), lievä/kohtalainen (5-8 pistettä) ja vaikea (9-11 pistettä), joissa korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
10 vuotta
Silmän GVHD:n vakavuus yliopistosairaalan U.A.N.L. hematologian aiempien tietueiden perusteella. potilailla, joilla ei ole profylaktista hoitoa kroonisen silmäsiirrännäis-isäntäsairauden kansainvälisten konsensuskriteerien mukaan.
Aikaikkuna: 10 vuotta
Vakavuus perustuu seuraavien parametrien pisteiden yhteenlaskettuihin arvoihin: Schirmerin testi [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), sarveiskalvon fluoreseiinivärjäys [pistettä] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), silmän pintasairauksien indeksi [pistettä] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Sidekalvon injektio [pistettä] (0, ei mitään; 1, lievä/kohtalainen; 2, vaikea). Arvosanaksi ei mitään (0-4 pistettä), lievä/kohtalainen (5-8 pistettä) ja vaikea (9-11 pistettä), joissa korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
10 vuotta
Silmän GVHD:n esiintyvyys yliopistollisen sairaalan U.A.N.L. hematologiapalvelussa historiallisten tietojen perusteella. potilailla, joilla ei ole ennaltaehkäisevää hoitoa, kuten National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD -pisteytysjärjestelmä arvioi.
Aikaikkuna: 10 vuotta
Vakavuusaste 0-3 seuraavasti: 0: Ei oireita; 1: lievät kuivasilmäisyyden oireet, jotka eivät vaikuta päivittäiseen toimintaan (vaatii silmätippoja ≤3 x päivässä); 2: Keskivaikeat kuivasilmäisyyden oireet, jotka vaikuttavat osittain päivittäiseen toimintaan (vaatii silmätippoja >3 x päivässä tai pistetulppia) ILMAN keratoconjunctivitis siccasta johtuvaa uutta näön heikkenemistä; 3: Vaikeat kuivasilmäisyyden oireet, jotka vaikuttavat merkittävästi jokapäiväiseen toimintaan (erityiset silmälasit kivun lievittämiseksi) TAI työkyvyttömyys silmäoireiden vuoksi TAI näön menetys keratokonjunktiviitin vuoksi. Huomaa: korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
10 vuotta
Silmän GVHD:n vakavuus yliopistosairaalan U.A.N.L. hematologian aiempien tietueiden perusteella. potilailla, joilla ei ole ennaltaehkäisevää hoitoa, kuten National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD -pisteytysjärjestelmä arvioi.
Aikaikkuna: 10 vuotta
Vakavuusaste 0-3 seuraavasti: 0: Ei oireita; 1: lievät kuivasilmäisyyden oireet, jotka eivät vaikuta päivittäiseen toimintaan (vaatii silmätippoja ≤3 x päivässä); 2: Keskivaikeat kuivasilmäisyyden oireet, jotka vaikuttavat osittain päivittäiseen toimintaan (vaatii silmätippoja >3 x päivässä tai pistetulppia) ILMAN keratoconjunctivitis siccasta johtuvaa uutta näön heikkenemistä; 3: Vaikeat kuivasilmäisyyden oireet, jotka vaikuttavat merkittävästi jokapäiväiseen toimintaan (erityiset silmälasit kivun lievittämiseksi) TAI työkyvyttömyys silmäoireiden vuoksi TAI näön menetys keratokonjunktiviitin vuoksi. Huomaa: korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
10 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka tarvitsevat adjuvanttihoitoa silmän GVHD:n vuoksi potilailla, jotka saavat profylaktista takrolimuusia tai syklosporiinia silmän GVHD:n vuoksi.
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
esim. paikalliset kortikosteroidit
2,5 vuotta
Kuivasilmäsairauden adjuvanttihoitoa tarvitsevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
esim. silmänympärysvoide, tekokyyneleet, autologinen seerumi tai autologinen verihiutalerikas plasma tippoina.
2,5 vuotta
Muiden akuutin ja kroonisen GVHD:n paikallisten tai systeemisten ilmenemismuotojen ilmaantuvuus potilailla, jotka saavat profylaktista hoitoa silmän GVHD:lle.
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
National Institutes of Healthin (NIH) konsensuskriteerit, joita käytetään GVHD:n diagnosoinnissa
2,5 vuotta
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli paikallisia takrolimuusiin liittyviä haittavaikutuksia, arvioituna kyselylomakkeella, jolla arvioitiin lääkkeiden haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 1 vuosi
Muuttujat: polttavan tunteen esiintymistiheys ja vakavuus (0-100), kipu, kutina, epämukavuus, näön hämärtyminen, vieraan esineen tunne jne.
1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joilla oli ajankohtaisia ​​siklosporiiniin liittyviä haittavaikutuksia, arvioituna kyselylomakkeella, jolla arvioitiin lääkkeiden haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 1 vuosi
Muuttujat: polttavan tunteen esiintymistiheys ja vakavuus (0-100), kipu, kutina, epämukavuus, näön hämärtyminen, vieraan esineen tunne jne.
1 vuosi
Kuivasilmäsairauden esiintyvyys ennen HSCT:tä.
Aikaikkuna: 2.5
Kuivan silmän oireiden arviointi silmän pintasairausindeksillä (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), kyynelten hajoamisaika, schirmer-testi.
2.5
Kuivasilmäsairauden alatyypit ennen HSCT:tä
Aikaikkuna: 2.5
Kuivan silmän oireiden arviointi silmän pintasairausindeksillä (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), kyynelten hajoamisaika, schirmer-testi.
2.5

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Silmän GVHD:n esiintyvyys potilailla, jotka saavat profylaktista hoitoa silmän GVHD:n takia.
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
Arvioitu Ocular Graft versus Host Disease diagnostisten kriteerien ja NIH:n kriteerien 2014 ja kansainvälisten konsensuskriteerien mukaisesti kroonisen silmäsiirrännäis-isäntätaudin (ICCGVHD) mukaan.
2,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 8. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PI23-00201

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Silmän siirrännäis-isäntätauti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa