Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerhet og effekt for forebygging av okulær GVHD med oftalmisk takrolimus vs cyklosporin i Allo-HSCT

4. april 2024 oppdatert av: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Evaluering av sikkerhet og effekt for forebygging av okulær graft-versus-vert-sykdom med oftalmisk takrolimus vs. oftalmisk cyklosporin hos ikke-myeloablative allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjonsmottakere

Kronisk GVHD (cGVHD) er en dominerende årsak til dødelighet og funksjonshemming som ikke er relatert til tilbakefall; det forekommer hos 30 til 70 % av pasientene. Flertallet av pasientene med cGVHD har okulær involvering med en rapportert forekomst på 40-60 %. Symptomene kan variere fra mildt tørre øyesyndrom til alvorlige epiteldefekter som kan generere perforering av hornhinnen og tap av syn. Den mest aksepterte farmakologiske modaliteten er topisk påføring av ciklosporin A; på den annen side har takrolimus vist større immunsuppressiv kraft når det brukes i okulær GVHD. Denne effektiviteten er imidlertid begrenset siden når manifestasjonene vises, er det allerede permanent skade på tårekjertelen på grunn av lymfocytisk infiltrasjon; så det er nødvendig å bruke en forebyggingsstrategi før disse manifestasjonene vises. Tidligere ble bruken av okulære ciklosporindråper som okulær GVHD-profylakse vurdert for å evaluere sikkerhet og effektivitet, noe som viser at det tolereres godt og kan begrense forekomsten av alvorlige manifestasjoner av tørre øyne hos en liten gruppe pasienter. Hensikten med dette arbeidet er å sammenligne de to modalitetene som i dag er akseptert for behandling av sykdommen, men på en profylaktisk måte; topisk ciklosporin A mot topisk takrolimus, for å bestemme sikkerheten og effektiviteten til hver av dem som et forebyggende tiltak for å begrense risikoen for å utvikle utseendet av okulær cGVHD og de permanente konsekvensene som dette genererer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter å ha blitt informert om studien og potensielle risikoer, vil alle pasienter som gir skriftlig informert samtykke bli tildelt et deltakernummer for å anonymisere dataene sine og samle inn informasjon, inkludert alder, kjønn, diagnose, sykdomsstadium, type prosedyre og kondisjonerende kjemoterapi. I tillegg vil en oftalmologisk evaluering bli utført i oftalmologisk avdeling ved universitetssykehuset i U.A.N.L. av studieteamet av øyeleger, etter en standardisert metode og ved hjelp av et arbeidsark for tørre øyne og okulær overflateevaluering.

Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten behandlingsarm A (ciklosporin øyedråper) eller behandlingsarm B (takrolimussalve) gjennom en stratifisert metode. Etter transplantasjonen vil informasjon bli samlet inn, slik som transplantasjonsdetaljene (f.eks. antall CD34-celler infundert, cellekilde og eventuelle komplikasjoner under prosedyren) og medisiner som brukes til systemisk GVHD-profylakse, samt graftdato. I tillegg til standard systemisk styringsprotokoll for GVHD-forebygging av transplantasjonsprogrammet til Hematology Service ved Hospital University U.A.N.L. ciklosporin eller takrolimus vil bli administrert til deltakerne når poding er påvist, definert som tilstedeværelsen i blodtellingen av et nøytrofiltall som er lik eller større enn 500/mm3 og blodplateantall lik eller større enn 20 000/mm3.

  • Behandlingsarm A: topisk ciklosporin 0,1 % øyedråper, to ganger daglig, en dråpe i hvert øye, med 12 timers forskjell mellom hver dose, i 12 sammenhengende måneder. Den kommersielle presentasjonen som vi skal bruke har følgende formel: Hver milliliter 0,1 % løsning inneholder Cyclosporine A 10 mg, c.b.p. 1,0 ml.
  • Behandlingsarm B: takrolimussalve, som skal påføres ca. 1 cm eller mengden som skal dekke nedre fornix to ganger daglig i hvert øye, med en forskjell på 12 timer mellom hver dose, i 12 sammenhengende måneder. Presentasjonen av medisinen i salve har en 10 gr tube med 0,03% medikament.

Oftalmologiske evalueringer vil bli utført ved det første besøket (før benmargstransplantasjonen) og planlagte påfølgende besøk: på tidspunktet for transplantasjon (variabel avhengig av type transplantasjon, mellom dager +10 og +21 ca.), og 3, 6, 9 og 12 måneder fra behandlingsstart (transplantasjonsdag). De vil også bli evaluert under alle oppfølgingsbesøk til transplantasjonsavdelingen til hematologitjenesten, og vurdere etterlevelse og toleranse for medisinen gjennom direkte avhør. Alvorlighetsgraden av okulær GVHD vil bli fastslått basert på NIH-kriteriene og alvorlighetskriteriene i den internasjonale konsensus om alvorlighetsgraden av kronisk okulær GVHD (ICCGVHD)

Oftalmologiske variabler som skal evalueres

  • Tårebruddstid, Schirmers test, estesiometri, Keratograph 5M Topographer Dry Eye Assessment, øvre og nedre tarsus meibografi (Keratograph 5M), tåreosmolaritet, metalloproteinase 9-nivåer i tårer.
  • Korneal- og konjunktivalfarging målt med Oxford-skalaen og NEI CLEK-skalaen og SICCA OSS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Mexico
    • Monterrey
      • Nuevo León, Monterrey, Mexico, 66640
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter som gjennomgår allogen HSCT.
  2. Pasienter 18 år eller eldre.
  3. Pasienter som godtar å delta i studien og signerer det informerte samtykkedokumentet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som gjennomgår HSCT som ikke fortsetter sin evaluering og oppfølging i hematologisk tjeneste ved Universitetssykehuset.
  2. Pasienter under 18 år.
  3. Pasienter som ikke samtykker i å delta i studien.
  4. Pasienter diagnostisert med tidligere revmatisk sykdom.
  5. Pasienter med dermatologiske tilstander som gjennomgår systemisk behandling.
  6. Pasienter med ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aktuelt ciklosporin

Topisk ciklosporin oftalmisk løsning 0,1 %, med en dosering på 1 dråpe i hvert øye hver 12. time, fortsatte i 12 sammenhengende måneder.

Sammensetning: Hver ml inneholder Cyclosporine A 0,1 % w/v (1 mg/ml) i en steril vandig bærer q.s.
Legemiddel: Syklosporin oftalmisk løsning 0,1 %
Oftalmisk profylakse starter så snart engraftment er dokumentert, med en dose på 1 dråpe i hvert øye hver 12. time, fortsetter i en varighet på 12 sammenhengende måneder
Eksperimentell: Aktuelt takrolimus
Topisk takrolimus oftalmisk salve 0,03 %, med en dosering på ca. 1 cm eller nødvendig mengde for å dekke nedre fornix, hver 12. time, fortsatt i en varighet på 12 sammenhengende måneder Sammensetning: Hvert gram inneholder takrolimus 0,03 % vekt/vekt (0,3 mg) /g) i en steril salvebase q.s.
Legemiddel: Takrolimus oftalmisk salve 0,03 %
Oftalmisk profylakse starter så snart engraftment er dokumentert, med en dose på ca. 1 cm eller nødvendig mengde for å dekke nedre fornix, hver 12. time, fortsatte i en varighet på 12 sammenhengende måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av okulær graft-versus-host-sykdom hos pasienter som gjennomgår allo-HSCT som mottar topisk profylakse med Cyclosporine A eller Takrolimus som vurdert av de internasjonale konsensuskriteriene for kronisk okulær graft-versus-vert-sykdom.
Tidsramme: 2,5 år
Alvorlighet basert på et aggregat av skårer for følgende parametere: Schirmers test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), hornhinnefluoresceinfarging [poeng] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Ocular Surface Disease Index [poeng] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktival injeksjon [poeng] (0, ingen; 1, mild/moderat; 2, alvorlig). Gradert som ingen (0-4 poeng), mild/moderat (5-8 poeng) og alvorlig (9-11 poeng), der høyere skår betyr dårligere resultat.
2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av okulær graft-versus-host-sykdom hos pasienter som gjennomgår allo-HSCT som mottar topisk profylakse med Cyclosporine A eller Takrolimus som vurdert av National Institutes of Health Consensus Development Projects on Chronic GVHD scoring system.
Tidsramme: 2,5 år
Alvorlighetsgrad gradert fra 0 til 3 som følger: 0: Ingen symptomer; 1: milde symptomer på tørre øyne som ikke påvirker dagliglivets aktivitet (krever øyedråper ≤3 x per dag); 2: Moderate symptomer på tørre øyne som delvis påvirker dagliglivets aktivitet (krever øyedråper >3 ganger per dag eller punktlige propper) UTEN ny synshemming på grunn av keratoconjunctivitis sicca; 3: Alvorlige symptomer på tørre øyne som i betydelig grad påvirker dagliglivets aktivitet (spesielle briller for å lindre smerte) ELLER ute av stand til å jobbe på grunn av øyesymptomer ELLER tap av syn på grunn av keratoconjunctivitis sicca. Merk: høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
2,5 år
Prevalens av okulær GVHD basert på historiske registreringer i hematologitjenesten ved Universitetssykehuset U.A.N.L. hos pasienter uten profylaktisk behandling som vurdert av de internasjonale konsensuskriteriene om kronisk okulær graft-versus-host-sykdom
Tidsramme: 10 år
Alvorlighet basert på et aggregat av skårer for følgende parametere: Schirmers test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), hornhinnefluoresceinfarging [poeng] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Ocular Surface Disease Index [poeng] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktival injeksjon [poeng] (0, ingen; 1, mild/moderat; 2, alvorlig). Gradert som ingen (0-4 poeng), mild/moderat (5-8 poeng) og alvorlig (9-11 poeng), der høyere skår betyr dårligere resultat.
10 år
Alvorlighetsgrad av okulær GVHD basert på historiske registreringer i hematologitjenesten ved Universitetssykehuset U.A.N.L. hos pasienter uten profylaktisk behandling, som vurdert av International Consensus Criteria om kronisk okulær graft-versus-host-sykdom.
Tidsramme: 10 år
Alvorlighet basert på et aggregat av skårer for følgende parametere: Schirmers test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), hornhinnefluoresceinfarging [poeng] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Ocular Surface Disease Index [poeng] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktival injeksjon [poeng] (0, ingen; 1, mild/moderat; 2, alvorlig). Gradert som ingen (0-4 poeng), mild/moderat (5-8 poeng) og alvorlig (9-11 poeng), der høyere skår betyr dårligere resultat.
10 år
Prevalens av okulær GVHD basert på historiske registreringer i hematologitjenesten ved Universitetssykehuset U.A.N.L. hos pasienter uten profylaktisk behandling, som vurdert av National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD scoring system.
Tidsramme: 10 år
Alvorlighetsgrad gradert fra 0 til 3 som følger: 0: Ingen symptomer; 1: milde symptomer på tørre øyne som ikke påvirker dagliglivets aktivitet (krever øyedråper ≤3 x per dag); 2: Moderate symptomer på tørre øyne som delvis påvirker dagliglivets aktivitet (krever øyedråper >3 ganger per dag eller punktlige propper) UTEN ny synshemming på grunn av keratoconjunctivitis sicca; 3: Alvorlige symptomer på tørre øyne som i betydelig grad påvirker dagliglivets aktivitet (spesielle briller for å lindre smerte) ELLER ute av stand til å jobbe på grunn av øyesymptomer ELLER tap av syn på grunn av keratoconjunctivitis sicca. Merk: høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
10 år
Alvorlighetsgrad av okulær GVHD basert på historiske registreringer i hematologitjenesten ved Universitetssykehuset U.A.N.L. hos pasienter uten profylaktisk behandling, som vurdert av National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD scoring system.
Tidsramme: 10 år
Alvorlighetsgrad gradert fra 0 til 3 som følger: 0: Ingen symptomer; 1: milde symptomer på tørre øyne som ikke påvirker dagliglivets aktivitet (krever øyedråper ≤3 x per dag); 2: Moderate symptomer på tørre øyne som delvis påvirker dagliglivets aktivitet (krever øyedråper >3 ganger per dag eller punktlige propper) UTEN ny synshemming på grunn av keratoconjunctivitis sicca; 3: Alvorlige symptomer på tørre øyne som i betydelig grad påvirker dagliglivets aktivitet (spesielle briller for å lindre smerte) ELLER ute av stand til å jobbe på grunn av øyesymptomer ELLER tap av syn på grunn av keratoconjunctivitis sicca. Merk: høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
10 år
Antall deltakere som trenger adjuvant behandling for okulær GVHD hos pasienter som får profylaktisk takrolimus eller ciklosporin for okulær GVHD.
Tidsramme: 2,5 år
for eksempel aktuelle kortikosteroider
2,5 år
Antall deltakere som trenger adjuvant behandling for tørre øyne
Tidsramme: 2,5 år
f.eks. øyeglidemiddel, kunstige tårer, autologt serum eller autologt blodplaterikt plasma i dråper.
2,5 år
Forekomst av andre manifestasjoner av akutt og kronisk GVHD, lokal eller systemisk, hos pasienter som får profylaktisk behandling for okulær GVHD.
Tidsramme: 2,5 år
Med The National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier brukt for å diagnostisere GVHD
2,5 år
Antall deltakere med aktuelle takrolimusrelaterte bivirkninger vurdert ved et spørreskjema for evaluering av bivirkninger
Tidsramme: 1 år
Variabler: hyppighet og alvorlighetsgrad (0-100) av brennende følelse, smerte, kløe, ubehag, tåkesyn, følelse av fremmedlegemer, andre.
1 år
Antall deltakere med aktuelle ciklosporinrelaterte bivirkninger vurdert ved et spørreskjema for evaluering av bivirkninger
Tidsramme: 1 år
Variabler: hyppighet og alvorlighetsgrad (0-100) av brennende følelse, smerte, kløe, ubehag, tåkesyn, følelse av fremmedlegemer, andre.
1 år
Forekomst av tørre øyne før HSCT.
Tidsramme: 2.5
Evaluering av symptomer på tørre øyne med okular overflatesykdomsindeks (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), tårebruddstid, schirmer-test.
2.5
Undertyper av tørre øyesykdommer før HSCT
Tidsramme: 2.5
Evaluering av symptomer på tørre øyne med okular overflatesykdomsindeks (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), tårebruddstid, schirmer-test.
2.5

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av okulær GVHD hos pasienter som får profylaktisk behandling for okulær GVHD.
Tidsramme: 2,5 år
Vurdert av Ocular Graft Versus Host Disease diagnostiske kriterier og karakterskala i henhold til NIH-kriteriene 2014 og International Consensus Criteria på kronisk okulær graft versus vertssykdom (ICCGVHD)
2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PI23-00201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Okulær graft-versus-vert sykdom

Kliniske studier på Syklosporin oftalmisk løsning 0,1 %

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere