Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van veiligheid en werkzaamheid voor de preventie van oculaire GVHD met oftalmische tacrolimus versus cyclosporine bij allo-HSCT

4 april 2024 bijgewerkt door: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid voor de preventie van oculaire graft-versus-host-ziekte met oftalmische tacrolimus versus oftalmische cyclosporine bij niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatieontvangers

Chronische GVHD (cGVHD) is een voornaamste oorzaak van sterfte en invaliditeit, die geen verband houdt met terugval; het komt voor bij 30 tot 70% van de patiënten. De meerderheid van de patiënten met cGVHD vertoont oogaandoening met een gerapporteerde incidentie van 40-60%. De symptomen kunnen variëren van mild droge ogen-syndroom tot ernstige epitheliale defecten die perforatie van het hoornvlies en verlies van gezichtsvermogen kunnen veroorzaken. De meest geaccepteerde farmacologische modaliteit is de plaatselijke toepassing van cyclosporine A; aan de andere kant heeft tacrolimus een groter immunosuppressief vermogen getoond bij gebruik bij oculaire GVHD. Deze effectiviteit is echter beperkt, aangezien er tegen de tijd dat de manifestaties verschijnen, er al permanente schade aan de traanklier is als gevolg van de lymfocytische infiltratie; het is dus noodzakelijk om een ​​preventiestrategie te gebruiken voordat deze manifestaties verschijnen. Eerder werd het gebruik van oculaire cyclosporinedruppels als oculaire GVHD-profylaxe beoordeeld om de veiligheid en effectiviteit te evalueren, waaruit bleek dat het goed wordt verdragen en de verschijning van ernstige manifestaties van droge ogen bij een kleine groep patiënten kan beperken. Het doel van dit werk is om de twee modaliteiten die momenteel worden geaccepteerd voor de behandeling van de ziekte te vergelijken, maar dan op een profylactische manier; topische ciclosporine A tegen topische tacrolimus, om de veiligheid en efficiëntie van elk van hen te bepalen als een preventieve maatregel om het risico op het ontwikkelen van oculaire cGVHD en de permanente gevolgen die dit met zich meebrengt te beperken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nadat ze zijn geïnformeerd over het onderzoek en de mogelijke risico's, krijgen alle patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven een deelnemersnummer toegewezen om hun gegevens te anonimiseren en informatie te verzamelen, waaronder leeftijd, geslacht, diagnose, ziektestadium, type procedure en conditionerende chemotherapie. Daarnaast zal er een oogheelkundige evaluatie worden uitgevoerd op de afdeling Oogheelkunde van het Universitair Ziekenhuis van de U.A.N.L. door het onderzoeksteam van oogartsen, volgens een gestandaardiseerde methode en met behulp van een werkblad voor evaluatie van droge ogen en oogoppervlakken.

Deelnemers worden gerandomiseerd om behandelarm A (cyclosporine oogdruppels) of behandelarm B (tacrolimuszalf) te ontvangen via een gestratificeerde methode. Na de transplantatie wordt informatie verzameld, zoals de transplantatiegegevens (bijvoorbeeld het aantal geïnfuseerde CD34-cellen, de celbron en eventuele complicaties tijdens de procedure) en de medicijnen die worden gebruikt voor de systemische GVHD-profylaxe, evenals de datum van de transplantatie. Naast het standaard systemische managementprotocol voor GVHD-preventie van het transplantatieprogramma van de Hematologiedienst van de Hospital University U.A.N.L. Ciclosporine of tacrolimus zal aan de deelnemers worden toegediend zodra transplantatie is aangetoond, gedefinieerd als de aanwezigheid in het bloedbeeld van een aantal neutrofielen dat gelijk is aan of groter is dan 500/mm3 en het aantal bloedplaatjes gelijk aan of groter dan 20.000/mm3.

  • Behandelingsarm A: topische cyclosporine 0,1% oogdruppels, tweemaal daags, één druppel in elk oog, met een verschil van 12 uur tussen elke dosis, gedurende 12 aaneengesloten maanden. De commerciële presentatie die we zullen gebruiken heeft de volgende formule: Elke milliliter 0,1% oplossing bevat Cyclosporine A 10 mg, c.b.p 1,0 ml.
  • Behandelingsarm B: tacrolimuszalf, aan te brengen op ongeveer 1 cm of de hoeveelheid om de onderste fornix tweemaal daags in elk oog te bedekken, met een verschil van 12 uur tussen elke dosis, gedurende 12 aaneengesloten maanden. De presentatie van het medicijn in zalf heeft een tube van 10 gram met 0,03% medicijn.

Oftalmologische evaluaties zullen worden uitgevoerd tijdens het eerste bezoek (vóór de beenmergtransplantatie) en geplande daaropvolgende bezoeken: op het moment van de transplantatie (variabel afhankelijk van het type transplantatie, ongeveer tussen dag +10 en +21), en 3, 6, 9 en 12 maanden vanaf het begin van de behandeling (dag van de transplantatie). Ook zullen ze worden geëvalueerd tijdens alle vervolgbezoeken aan de transplantatieafdeling van de Dienst Hematologie, waarbij de therapietrouw en tolerantie voor de medicatie wordt beoordeeld door middel van directe ondervraging. De ernst van oculaire GVHD zal worden vastgesteld op basis van de NIH-criteria en de ernstcriteria van de internationale consensus over de ernst van chronische oculaire GVHD (ICCGVHD).

Oftalmologische variabelen die moeten worden geëvalueerd

  • Traanbreuktijd, Schirmer-test, esthesiometrie, Keratograph 5M Topographer Dry Eye Assessment, bovenste en onderste tarsus-meibografie (Keratograph 5M), traanosmolariteit, metalloproteïnase 9-niveaus in tranen.
  • Cornea- en conjunctivale kleuring gemeten met de Oxford-schaal en de NEI CLEK-schaal en SICCA OSS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Mexico
    • Monterrey
      • Nuevo León, Monterrey, Mexico, 66640
        • Werving
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die allogene HSCT ondergaan.
  2. Patiënten van 18 jaar of ouder.
  3. Patiënten die ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die HSCT ondergaan en die hun evaluatie en follow-up niet voortzetten in de Dienst Hematologie van het Universitair Ziekenhuis.
  2. Patiënten jonger dan 18 jaar.
  3. Patiënten die niet akkoord gaan met deelname aan het onderzoek.
  4. Patiënten bij wie een eerdere reumatische aandoening is vastgesteld.
  5. Patiënten met dermatologische aandoeningen die een systemische behandeling ondergaan.
  6. Patiënten met ongecontroleerde schildklieraandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Topische cyclosporine

Topische cyclosporine oftalmische oplossing 0,1%, met een dosering van 1 druppel in elk oog elke 12 uur, voortgezet gedurende een periode van 12 aaneengesloten maanden.

Samenstelling: Elke ml bevat Cyclosporine A 0,1% w/v (1 mg/ml) in een steriele waterige drager q.s.
Geneesmiddel: Cyclosporine oogheelkundige oplossing 0,1%
Oftalmische profylaxe begint zodra de transplantatie is gedocumenteerd, met een dosis van 1 druppel in elk oog elke 12 uur, voortgezet gedurende een periode van 12 aaneengesloten maanden
Experimenteel: Topische tacrolimus
Topische tacrolimus oogzalf 0,03%, met een dosering van ongeveer 1 cm of de benodigde hoeveelheid om de onderste fornix te bedekken, elke 12 uur, voortgezet gedurende een periode van 12 aaneengesloten maanden. Samenstelling: Elke gram bevat Tacrolimus 0,03% w/w (0,3 mg /g) in een steriele zalfbasis q.s.
Geneesmiddel: Tacrolimus oogzalf 0,03%
Oogheelkundige profylaxe begint zodra de transplantatie is gedocumenteerd, met een dosis van ongeveer 1 cm of de benodigde hoeveelheid om de onderste fornix te bedekken, elke 12 uur, en wordt voortgezet gedurende een periode van 12 aaneengesloten maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van oculaire graft-versus-host-ziekte bij patiënten die allo-HSCT ondergaan en plaatselijke profylaxe krijgen met cyclosporine A of Tacrolimus, zoals beoordeeld door de International Consensus Criteria on chronische oculaire graft-versus-host-ziekte.
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Ernst gebaseerd op een totaal van scores van de volgende parameters: Schirmer-test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), fluoresceïnekleuring van het hoornvlies [punten] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Oculaire oppervlakteziekte-index [punten] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Conjunctivale injectie [punten] (0, Geen; 1, Licht/matig; 2, Ernstig). Beoordeeld als geen (0-4 punten), mild/matig (5-8 punten) en ernstig (9-11 punten), waarbij hogere scores een slechter resultaat betekenen.
2,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van oculaire graft-versus-host-ziekte bij patiënten die allo-HSCT ondergaan en plaatselijke profylaxe krijgen met cyclosporine A of tacrolimus, zoals beoordeeld door de National Institutes of Health Consensus Development Projects on Chronic GVHD-scoresysteem.
Tijdsspanne: 2,5 jaar
De ernst is als volgt ingedeeld van 0 tot 3: 0: geen symptomen; 1: milde symptomen van droge ogen die de activiteit van het dagelijks leven niet beïnvloeden (waarvoor oogdruppels ≤3 x per dag nodig zijn); 2: Matige symptomen van droge ogen die de dagelijkse activiteiten gedeeltelijk beïnvloeden (waarbij >3 x per dag oogdruppels of punctale pluggen nodig zijn) ZONDER nieuwe gezichtsstoornissen als gevolg van keratoconjunctivitis sicca; 3: Ernstige symptomen van droge ogen die de activiteit van het dagelijks leven aanzienlijk beïnvloeden (speciale brillen om pijn te verlichten) OF niet kunnen werken vanwege oculaire symptomen OF verlies van gezichtsvermogen als gevolg van keratoconjunctivitis sicca. Let op: hogere scores betekenen een slechter resultaat.
2,5 jaar
Prevalentie van oculaire GVHD gebaseerd op historische gegevens in de hematologiedienst van het Universitair Ziekenhuis U.A.N.L. bij patiënten zonder profylactische behandeling zoals beoordeeld door de International Consensus Criteria on chronische oculaire graft-versus-host-ziekte
Tijdsspanne: 10 jaar
Ernst gebaseerd op een totaal van scores van de volgende parameters: Schirmer-test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), fluoresceïnekleuring van het hoornvlies [punten] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Oculaire oppervlakteziekte-index [punten] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Conjunctivale injectie [punten] (0, Geen; 1, Licht/matig; 2, Ernstig). Beoordeeld als geen (0-4 punten), mild/matig (5-8 punten) en ernstig (9-11 punten), waarbij hogere scores een slechter resultaat betekenen.
10 jaar
De ernst van oculaire GVHD gebaseerd op historische gegevens van de hematologiedienst van het Universitair Ziekenhuis U.A.N.L. bij patiënten zonder profylactische behandeling, zoals beoordeeld door de International Consensus Criteria on chronische oculaire graft-versus-host-ziekte.
Tijdsspanne: 10 jaar
Ernst gebaseerd op een totaal van scores van de volgende parameters: Schirmer-test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), fluoresceïnekleuring van het hoornvlies [punten] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Oculaire oppervlakteziekte-index [punten] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Conjunctivale injectie [punten] (0, Geen; 1, Licht/matig; 2, Ernstig). Beoordeeld als geen (0-4 punten), mild/matig (5-8 punten) en ernstig (9-11 punten), waarbij hogere scores een slechter resultaat betekenen.
10 jaar
Prevalentie van oculaire GVHD gebaseerd op historische gegevens in de hematologiedienst van het Universitair Ziekenhuis U.A.N.L. bij patiënten zonder profylactische behandeling, zoals beoordeeld door het National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD-scoresysteem.
Tijdsspanne: 10 jaar
De ernst is als volgt ingedeeld van 0 tot 3: 0: geen symptomen; 1: milde symptomen van droge ogen die de activiteit van het dagelijks leven niet beïnvloeden (waarvoor oogdruppels ≤3 x per dag nodig zijn); 2: Matige symptomen van droge ogen die de dagelijkse activiteiten gedeeltelijk beïnvloeden (waarbij >3 x per dag oogdruppels of punctale pluggen nodig zijn) ZONDER nieuwe gezichtsstoornissen als gevolg van keratoconjunctivitis sicca; 3: Ernstige symptomen van droge ogen die de activiteit van het dagelijks leven aanzienlijk beïnvloeden (speciale brillen om pijn te verlichten) OF niet kunnen werken vanwege oculaire symptomen OF verlies van gezichtsvermogen als gevolg van keratoconjunctivitis sicca. Let op: hogere scores betekenen een slechter resultaat.
10 jaar
De ernst van oculaire GVHD gebaseerd op historische gegevens van de hematologiedienst van het Universitair Ziekenhuis U.A.N.L. bij patiënten zonder profylactische behandeling, zoals beoordeeld door het National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD-scoresysteem.
Tijdsspanne: 10 jaar
De ernst is als volgt ingedeeld van 0 tot 3: 0: geen symptomen; 1: milde symptomen van droge ogen die de activiteit van het dagelijks leven niet beïnvloeden (waarvoor oogdruppels ≤3 x per dag nodig zijn); 2: Matige symptomen van droge ogen die de dagelijkse activiteiten gedeeltelijk beïnvloeden (waarbij >3 x per dag oogdruppels of punctale pluggen nodig zijn) ZONDER nieuwe gezichtsstoornissen als gevolg van keratoconjunctivitis sicca; 3: Ernstige symptomen van droge ogen die de activiteit van het dagelijks leven aanzienlijk beïnvloeden (speciale brillen om pijn te verlichten) OF niet kunnen werken vanwege oculaire symptomen OF verlies van gezichtsvermogen als gevolg van keratoconjunctivitis sicca. Let op: hogere scores betekenen een slechter resultaat.
10 jaar
Aantal deelnemers dat adjuvante behandeling nodig heeft voor oculaire GVHD bij patiënten die profylactisch tacrolimus of cyclosporine krijgen voor oculaire GVHD.
Tijdsspanne: 2,5 jaar
bijvoorbeeld lokale corticosteroïden
2,5 jaar
Aantal deelnemers dat adjuvante behandelingen nodig heeft voor de droge-ogenziekte
Tijdsspanne: 2,5 jaar
bijvoorbeeld oogglijmiddel, kunsttranen, autoloog serum of autoloog bloedplaatjesrijk plasma in druppels.
2,5 jaar
Incidentie van andere manifestaties van acute en chronische GVHD, lokaal of systemisch, bij patiënten die profylactische behandeling krijgen voor oculaire GVHD.
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Met de consensuscriteria van de National Institutes of Health (NIH) die worden gebruikt om GVHD te diagnosticeren
2,5 jaar
Aantal deelnemers met plaatselijke tacrolimusgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld aan de hand van een vragenlijst voor evaluatie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Variabelen: frequentie en ernst (0-100) van een branderig gevoel, pijn, jeuk, ongemak, wazig zicht, gevoel van vreemd lichaam, overige.
1 jaar
Aantal deelnemers met plaatselijke cyclosporine-gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld aan de hand van een vragenlijst voor evaluatie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Variabelen: frequentie en ernst (0-100) van een branderig gevoel, pijn, jeuk, ongemak, wazig zicht, gevoel van vreemd lichaam, overige.
1 jaar
Prevalentie van droge ogen vóór de HSCT.
Tijdsspanne: 2.5
Evaluatie van symptomen van droge ogen met de oculaire oppervlakteziekte-index (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), traanbreuktijd, schirmertest.
2.5
Subtypes van droge ogen vóór de HSCT
Tijdsspanne: 2.5
Evaluatie van symptomen van droge ogen met de oculaire oppervlakteziekte-index (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), traanbreuktijd, schirmertest.
2.5

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van oculaire GVHD bij patiënten die een profylactische behandeling voor oculaire GVHD krijgen.
Tijdsspanne: 2,5 jaar
Beoordeeld door de diagnostische criteria van Ocular Graft Versus Host Disease en beoordelingsschaal volgens de NIH-criteria 2014 en de International Consensus Criteria on chronic ocular graft versus host disease (ICCGVHD)
2,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PI23-00201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Oculaire graft-versus-hostziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren