Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti prevence oční GVHD s oftalmickým takrolimem vs. cyklosporinem u Allo-HSCT

4. dubna 2024 aktualizováno: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti prevence onemocnění očního štěpu proti hostiteli s očním takrolimem vs. oftalmickým cyklosporinem u nemyeloablativních alogenních transplantátů hematopoetických kmenových buněk

Chronická GVHD (cGVHD) je převládající příčinou mortality a invalidity, která nesouvisí s relapsem; vyskytuje se u 30 až 70 % pacientů. Většina pacientů s cGVHD má oční postižení s uváděnou incidencí 40–60 %. Příznaky se mohou pohybovat od mírného syndromu suchého oka až po závažné epiteliální defekty, které mohou způsobit perforaci rohovky a ztrátu zraku. Nejuznávanější farmakologickou modalitou je topická aplikace cyklosporinu A; na druhé straně takrolimus prokázal větší imunosupresivní sílu při použití u oční GVHD. Tato účinnost je však omezená, protože v době, kdy se projevy objeví, dochází již k trvalému poškození slzné žlázy v důsledku lymfocytární infiltrace; je tedy nutné použít preventivní strategii, než se tyto projevy objeví. Dříve bylo pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti hodnoceno použití očních cyklosporinových kapek jako oční profylaxe GVHD, což prokázalo, že jsou dobře tolerovány a mohou omezit výskyt závažných projevů suchého oka u malé skupiny pacientů. Účelem této práce je porovnat dvě v současnosti akceptované modality pro léčbu onemocnění, avšak profylakticky; topický cyklosporin A proti topickému takrolimu, aby se určila bezpečnost a účinnost každého z nich jako preventivní opatření k omezení rizika vzniku očního cGVHD a trvalých následků, které to vytváří.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poté, co budou informováni o studii a potenciálních rizicích, bude všem pacientům, kteří dají písemný informovaný souhlas, přiděleno účastnické číslo pro anonymizaci jejich dat a shromažďování informací, včetně věku, pohlaví, diagnózy, stadia onemocnění, typu postupu a kondicionační chemoterapie. Kromě toho bude provedeno oftalmologické hodnocení na očním oddělení Fakultní nemocnice U.A.N.L. studijním týmem oftalmologů, podle standardizované metody a s použitím pracovního listu pro hodnocení suchého oka a povrchu oka.

Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď léčebné rameno A (cyklosporinové oční kapky) nebo léčebné rameno B (tacrolimus mast) prostřednictvím stratifikované metody. Po transplantaci budou shromážděny informace, jako jsou podrobnosti o transplantaci (např. počet buněk CD34 podaných infuzí, zdroj buněk a případné komplikace během procedury) a léky používané pro systémovou profylaxi GVHD, stejně jako datum transplantace. Kromě standardního protokolu systémového managementu prevence GVHD transplantačního programu Hematologické služby FN U.A.N.L. cyklosporin nebo takrolimus budou účastníkům podávány po prokázání transplantace, definované jako přítomnost počtu neutrofilů v krevním obraze, který je roven nebo vyšší než 500/mm3 a počet krevních destiček rovný nebo vyšší než 20 000/mm3.

  • Léčebné rameno A: topický cyklosporin 0,1% oční kapky, dvakrát denně, jedna kapka do každého oka, s 12hodinovým rozdílem mezi každou dávkou, po dobu 12 nepřetržitých měsíců. Komerční prezentace, kterou budeme používat, má následující vzorec: Každý mililitr 0,1% roztoku obsahuje Cyclosporin A 10 mg, c.b.p 1,0 ml.
  • Léčebné rameno B: mast s takrolimem, která se aplikuje přibližně 1 cm nebo množství, které pokryje dolní fornix dvakrát denně do každého oka, s rozdílem 12 hodin mezi každou dávkou, po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců. Prezentace léčiva v masti má 10g tubu s 0,03% léčiva.

Oftalmologická vyšetření budou provedena při úvodní návštěvě (před transplantací kostní dřeně) a plánovaných následných návštěvách: v době transplantace štěpu (proměnné v závislosti na typu transplantace, přibližně mezi +10 a +21 dny) a 3. 6, 9 a 12 měsíců od zahájení léčby (den transplantace). Rovněž budou hodnoceni během všech následných návštěv na transplantačním oddělení Hematologické služby, přičemž přímým dotazováním se bude posuzovat adherence a tolerance k medikaci. Závažnost oční GVHD bude stanovena na základě kritérií NIH a kritérií závažnosti podle mezinárodního konsenzu o závažnosti chronické oční GVHD (ICCGVHD)

Oftalmologické proměnné, které mají být hodnoceny

  • Doba rozpadu slz, Schirmerův test, estéziometrie, Keratograph 5M Topografická kontrola suchého oka, meibografie horního a dolního tarzu (Keratograph 5M), osmolarita slz, hladiny metaloproteinázy 9 v slzách.
  • Barvení rohovky a spojivky měřeno pomocí Oxford Scale a NEI CLEK Scale a SICCA OSS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Olga Graciela Cantú Rodriguez, MD
  • Telefonní číslo: 8186939257
  • E-mail: ogcantur@yahoo.com.mx

Studijní místa

  • Mexiko
    • Monterrey
      • Nuevo León, Monterrey, Mexiko, 66640
        • Nábor
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti podstupující alogenní HSCT.
  2. Pacienti ve věku 18 let nebo starší.
  3. Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii a podepíší dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti podstupující HSCT, kteří nepokračují v hodnocení a sledování v Hematologickém servisu FN.
  2. Pacienti mladší 18 let.
  3. Pacienti, kteří nesouhlasí s účastí ve studii.
  4. Pacienti s diagnózou předchozího revmatického onemocnění.
  5. Pacienti s dermatologickými onemocněními podstupující systémovou léčbu.
  6. Pacienti s nekontrolovaným onemocněním štítné žlázy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Lokální cyklosporin

Lokální oční roztok 0,1% cyklosporinu s dávkou 1 kapky do každého oka každých 12 hodin pokračoval po dobu 12 nepřetržitých měsíců.

Složení: Každý ml obsahuje Cyclosporin A 0,1 % w/v (1 mg/ml) ve sterilním vodném vehikulu q.s.
Lék: Cyklosporin oční roztok 0,1%
Oční profylaxe začíná, jakmile je zdokumentováno přihojení, dávkou 1 kapky do každého oka každých 12 hodin a pokračuje po dobu 12 nepřetržitých měsíců
Experimentální: Lokální takrolimus
Lokální oční mast takrolimus 0,03%, s dávkou přibližně 1 cm nebo množstvím nezbytným k pokrytí dolního fornixu, každých 12 hodin, pokračující po dobu 12 nepřetržitých měsíců Složení: Každý gram obsahuje Tacrolimus 0,03% w/w (0,3 mg /g) ve sterilním masťovém základu q.s.
Lék: Tacrolimus oční mast 0,03%
Oční profylaxe začíná, jakmile je zdokumentováno přihojení, dávkou přibližně 1 cm nebo množstvím nezbytným k pokrytí dolního fornixu každých 12 hodin a pokračuje po dobu 12 nepřetržitých měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt reakce očního štěpu proti hostiteli u pacientů podstupujících allo-HSCT, kteří dostávají topickou profylaxi cyklosporinem A nebo takrolimem, jak bylo hodnoceno podle International Consensus Criteria pro chronickou reakci očního štěpu proti hostiteli.
Časové okno: 2,5 roku
Závažnost na základě souhrnu skóre následujících parametrů: Schirmerův test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), barvení rohovky fluoresceinem [body] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Index očního povrchového onemocnění [body] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktivální injekce [body] (0, žádné; 1, mírné/střední; 2, závažné). Hodnocení žádné (0–4 body), mírné/střední (5–8 bodů) a závažné (9–11 bodů), kde vyšší skóre znamená horší výsledek.
2,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt reakce očního štěpu proti hostiteli u pacientů podstupujících allo-HSCT, kteří dostávají topickou profylaxi cyklosporinem A nebo takrolimem, podle hodnocení National Institutes of Health Consensus Development Projects on Chronic GVHD skórovací systém.
Časové okno: 2,5 roku
Závažnost odstupňovaná od 0 do 3 následovně: 0: Žádné příznaky; 1: mírné příznaky suchého oka, které neovlivňují každodenní činnost (vyžadující oční kapky ≤3 x denně); 2: Mírné příznaky suchého oka částečně ovlivňující aktivitu každodenního života (vyžadující oční kapky >3x denně nebo punkční zátky) BEZ nového zhoršení zraku v důsledku keratoconjunctivitis sicca; 3: Závažné příznaky suchého oka významně ovlivňující aktivitu každodenního života (speciální brýle ke zmírnění bolesti) NEBO neschopnost pracovat kvůli očním symptomům NEBO ztrátě zraku kvůli keratoconjunctivitis sicca. Poznámka: vyšší skóre znamená horší výsledek.
2,5 roku
Prevalence oční GVHD na základě historických záznamů v hematologické službě Fakultní nemocnice U.A.N.L. u pacientů bez profylaktické léčby podle Mezinárodních konsensuálních kritérií pro chronickou reakci očního štěpu proti hostiteli
Časové okno: 10 let
Závažnost na základě souhrnu skóre následujících parametrů: Schirmerův test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), barvení rohovky fluoresceinem [body] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Index očního povrchového onemocnění [body] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktivální injekce [body] (0, žádné; 1, mírné/střední; 2, závažné). Hodnocení žádné (0–4 body), mírné/střední (5–8 bodů) a závažné (9–11 bodů), kde vyšší skóre znamená horší výsledek.
10 let
Závažnost oční GVHD na základě historických záznamů v hematologické službě Fakultní nemocnice U.A.N.L. u pacientů bez profylaktické léčby, jak bylo hodnoceno Mezinárodními konsensuálními kritérii pro chronickou reakci očního štěpu proti hostiteli.
Časové okno: 10 let
Závažnost na základě souhrnu skóre následujících parametrů: Schirmerův test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), barvení rohovky fluoresceinem [body] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Index očního povrchového onemocnění [body] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktivální injekce [body] (0, žádné; 1, mírné/střední; 2, závažné). Hodnocení žádné (0–4 body), mírné/střední (5–8 bodů) a závažné (9–11 bodů), kde vyšší skóre znamená horší výsledek.
10 let
Prevalence oční GVHD na základě historických záznamů v hematologické službě Fakultní nemocnice U.A.N.L. u pacientů bez profylaktické léčby, jak bylo hodnoceno Národním institutem zdravotního konsensu o skórovacím systému chronické GVHD.
Časové okno: 10 let
Závažnost odstupňovaná od 0 do 3 následovně: 0: Žádné příznaky; 1: mírné příznaky suchého oka, které neovlivňují každodenní činnost (vyžadující oční kapky ≤3 x denně); 2: Mírné příznaky suchého oka částečně ovlivňující aktivitu každodenního života (vyžadující oční kapky >3x denně nebo punkční zátky) BEZ nového zhoršení zraku v důsledku keratoconjunctivitis sicca; 3: Závažné příznaky suchého oka významně ovlivňující aktivitu každodenního života (speciální brýle ke zmírnění bolesti) NEBO neschopnost pracovat kvůli očním symptomům NEBO ztrátě zraku kvůli keratoconjunctivitis sicca. Poznámka: vyšší skóre znamená horší výsledek.
10 let
Závažnost oční GVHD na základě historických záznamů v hematologické službě Fakultní nemocnice U.A.N.L. u pacientů bez profylaktické léčby, jak bylo hodnoceno Národním institutem zdravotního konsensu o skórovacím systému chronické GVHD.
Časové okno: 10 let
Závažnost odstupňovaná od 0 do 3 následovně: 0: Žádné příznaky; 1: mírné příznaky suchého oka, které neovlivňují každodenní činnost (vyžadující oční kapky ≤3 x denně); 2: Mírné příznaky suchého oka částečně ovlivňující aktivitu každodenního života (vyžadující oční kapky >3x denně nebo punkční zátky) BEZ nového zhoršení zraku v důsledku keratoconjunctivitis sicca; 3: Závažné příznaky suchého oka významně ovlivňující aktivitu každodenního života (speciální brýle ke zmírnění bolesti) NEBO neschopnost pracovat kvůli očním symptomům NEBO ztrátě zraku kvůli keratoconjunctivitis sicca. Poznámka: vyšší skóre znamená horší výsledek.
10 let
Počet účastníků vyžadujících adjuvantní léčbu oční GVHD u pacientů užívajících profylakticky takrolimus nebo cyklosporin pro oční GVHD.
Časové okno: 2,5 roku
např. topické kortikosteroidy
2,5 roku
Počet účastníků vyžadujících adjuvantní léčbu pro onemocnění suchého oka
Časové okno: 2,5 roku
oční lubrikant, umělé slzy, autologní sérum nebo autologní plazma bohatá na krevní destičky v kapkách.
2,5 roku
Výskyt dalších projevů akutní a chronické GVHD, lokální nebo systémové, u pacientů, kteří dostávají profylaktickou léčbu oční GVHD.
Časové okno: 2,5 roku
S kritérii konsenzu Národního institutu zdraví (NIH), která se používají k diagnostice GVHD
2,5 roku
Počet účastníků s lokálními nežádoucími účinky souvisejícími s takrolimem podle dotazníku pro hodnocení nežádoucích účinků léků
Časové okno: 1 rok
Proměnné: frekvence a závažnost (0-100) pocitu pálení, bolesti, svědění, nepohodlí, rozmazaného vidění, pocitu cizího tělesa, jiné.
1 rok
Počet účastníků s lokálními nežádoucími účinky souvisejícími s cyklosporinem podle dotazníku pro hodnocení nežádoucích účinků léků
Časové okno: 1 rok
Proměnné: frekvence a závažnost (0-100) pocitu pálení, bolesti, svědění, nepohodlí, rozmazaného vidění, pocitu cizího tělesa, jiné.
1 rok
Prevalence onemocnění suchého oka před HSCT.
Časové okno: 2.5
Hodnocení příznaků suchého oka pomocí indexu onemocnění očního povrchu (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), doba roztržení slz, Schirmerův test.
2.5
Podtypy onemocnění suchého oka před HSCT
Časové okno: 2.5
Hodnocení příznaků suchého oka pomocí indexu onemocnění očního povrchu (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), doba roztržení slz, Schirmerův test.
2.5

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt oční GVHD u pacientů, kteří dostávají profylaktickou léčbu oční GVHD.
Časové okno: 2,5 roku
Posouzeno diagnostickými kritérii onemocnění očního štěpu versus onemocnění hostitele a hodnotící stupnicí podle kritérií NIH 2014 a Mezinárodního konsenzuálního kritéria pro chronickou chorobu očního štěpu proti hostiteli (ICCGVHD)
2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

4. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PI23-00201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění očního štěpu proti hostiteli

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit