Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerhet och effekt för förebyggande av okulär GVHD med oftalmisk takrolimus vs cyklosporin i Allo-HSCT

4 april 2024 uppdaterad av: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Utvärdering av säkerhet och effekt för förebyggande av okulär graft-versus-host-sjukdom med oftalmisk takrolimus vs oftalmisk cyklosporin hos icke-myeloablativa allogena hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare

Kronisk GVHD (cGVHD) är en dominerande orsak till dödlighet och funktionshinder som inte är relaterad till återfall; det förekommer hos 30 till 70 % av patienterna. Majoriteten av patienterna med cGVHD uppvisar okulär inblandning med en rapporterad incidens på 40-60 %. Symtomen kan variera från lindrigt torra ögonsyndrom till allvarliga epiteldefekter som kan generera hornhinneperforering och synförlust. Den mest accepterade farmakologiska modaliteten är den topiska appliceringen av cyklosporin A; å andra sidan har takrolimus visat större immunsuppressiv kraft när den används vid okulär GVHD. Denna effektivitet är emellertid begränsad eftersom det redan finns permanent skada på tårkörteln på grund av den lymfocytiska infiltrationen när manifestationerna uppträder; så det är nödvändigt att använda en förebyggande strategi innan dessa manifestationer uppträder. Tidigare har användningen av okulära ciklosporindroppar som okulär GVHD-profylax utvärderats för att utvärdera säkerhet och effektivitet, vilket visar att det tolereras väl och kan begränsa uppkomsten av allvarliga manifestationer av torra ögon hos en liten grupp patienter. Syftet med detta arbete är att jämföra de två modaliteter som idag accepteras för behandling av sjukdomen, men på ett profylaktiskt sätt; topisk ciklosporin A mot topikal takrolimus, för att fastställa säkerheten och effektiviteten för var och en av dem som en förebyggande åtgärd för att begränsa risken för att utveckla uppkomsten av okulär cGVHD och de permanenta konsekvenser som detta genererar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter att ha informerats om studien och potentiella risker kommer alla patienter som ger skriftligt informerat samtycke att tilldelas ett deltagarnummer för att anonymisera sina data och samla in information, inklusive ålder, kön, diagnos, sjukdomsstadium, typ av procedur och konditionerande kemoterapi. Dessutom kommer en oftalmologisk utvärdering att genomföras på oftalmologiska avdelningen på universitetssjukhuset i U.A.N.L. av studiegruppen av ögonläkare, enligt en standardiserad metod och med hjälp av ett arbetsblad för utvärdering av torra ögon och ögonytor.

Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen behandlingsarm A (ciklosporin ögondroppar) eller behandlingsarm B (takrolimussalva) genom en stratifierad metod. Efter transplantationen kommer information att samlas in, såsom transplantationsdetaljerna (t.ex. antal infunderade CD34-celler, cellkälla och eventuella komplikationer under proceduren) och mediciner som används för den systemiska GVHD-profylaxen, såväl som transplantationsdatumet. Förutom det standardiserade systemiska hanteringsprotokollet för GVHD-prevention av transplantationsprogrammet från Hematology Service vid Hospital University U.A.N.L. ciklosporin eller takrolimus kommer att administreras till deltagarna när transplantation har påvisats, definierat som närvaron i blodet av ett neutrofilantal som är lika med eller större än 500/mm3 och trombocytantal lika med eller större än 20 000/mm3.

  • Behandlingsarm A: topikala ciklosporin 0,1 % ögondroppar, två gånger dagligen, en droppe i varje öga, med 12 timmars skillnad mellan varje dos, under 12 sammanhängande månader. Den kommersiella presentationen som vi kommer att använda har följande formel: Varje milliliter 0,1% lösning innehåller Cyclosporine A 10 mg, c.b.p. 1,0 ml.
  • Behandlingsarm B: takrolimussalva, som ska appliceras cirka 1 cm eller den mängd som täcker nedre fornix två gånger om dagen i varje öga, med en skillnad på 12 timmar mellan varje dos, under 12 sammanhängande månader. Presentationen av läkemedlet i salva har en 10 gr tub med 0,03% läkemedel.

Oftalmologiska utvärderingar kommer att utföras vid det första besöket (före benmärgstransplantationen) och schemalagda efterföljande besök: vid tidpunkten för transplantationstransplantatet (variabelt beroende på typ av transplantation, mellan dagar +10 och +21 ungefär), och 3, 6, 9 och 12 månader från behandlingsstart (transplantationsdagen). De kommer också att utvärderas under alla uppföljningsbesök på hematologitjänstens transplantationsavdelning, och bedömer följsamhet och tolerans mot medicinen genom direkta förhör. Svårighetsgraden av okulär GVHD kommer att fastställas baserat på NIH-kriterierna och svårighetsgradskriterierna i den internationella konsensus om svårighetsgraden av kronisk okulär GVHD (ICCGVHD)

Oftalmologiska variabler som ska utvärderas

  • Tårbrytningstid, Schirmers test, estesiometri, Keratograph 5M Topographer Dry Eye Assessment, övre och nedre tarsus meibografi (Keratograph 5M), tårosmolaritet, metalloproteinas 9-nivåer i tårar.
  • Korneal och konjunktival färgning uppmätt med Oxford-skalan och NEI CLEK-skalan och SICCA OSS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Mexiko
    • Monterrey
      • Nuevo León, Monterrey, Mexiko, 66640
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter som genomgår allogen HSCT.
  2. Patienter 18 år eller äldre.
  3. Patienter som samtycker till att delta i studien och undertecknar det informerade samtyckesdokumentet.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som genomgår HSCT som inte fortsätter sin utvärdering och uppföljning i Hematologitjänsten på Akademiska sjukhuset.
  2. Patienter under 18 år.
  3. Patienter som inte går med på att delta i studien.
  4. Patienter med diagnosen tidigare reumatisk sjukdom.
  5. Patienter med dermatologiska tillstånd som genomgår systemisk behandling.
  6. Patienter med okontrollerad sköldkörtelsjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktuellt ciklosporin

Topisk ciklosporin oftalmisk lösning 0,1 %, med en dos på 1 droppe i varje öga var 12:e timme, fortsatte under en varaktighet av 12 sammanhängande månader.

Sammansättning: Varje ml innehåller cyklosporin A 0,1% w/v (1 mg/ml) i en steril vattenhaltig vehikel q.s.
Läkemedel: Cyklosporin oftalmisk lösning 0,1 %
Oftalmisk profylax börjar när engraft är dokumenterat, med en dos på 1 droppe i varje öga var 12:e timme, som fortsätter under en varaktighet av 12 sammanhängande månader
Experimentell: Aktuell takrolimus
Topikal takrolimus oftalmisk salva 0,03 %, med en dos på cirka 1 cm eller den nödvändiga mängden för att täcka den nedre fornixen, var 12:e timme, fortsatte under en varaktighet av 12 sammanhängande månader Sammansättning: Varje gram innehåller Takrolimus 0,03 % vikt/vikt (0,3 mg) /g) i en steril salvbas q.s.
Läkemedel: Takrolimus oftalmisk salva 0,03 %
Oftalmisk profylax börjar när engraft är dokumenterat, med en dos på cirka 1 cm eller den nödvändiga mängden för att täcka den nedre fornix, var 12:e timme, som fortsätter under en varaktighet av 12 sammanhängande månader

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av okulär graft-versus-host-sjukdom hos patienter som genomgår allo-HSCT som får topikal profylax med cyklosporin A eller takrolimus enligt de internationella konsensuskriterierna för kronisk okulär graft-mot-värd-sjukdom.
Tidsram: 2,5 år
Svårighetsgrad baserad på en sammanlagd poäng av följande parametrar: Schirmers test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), hornhinnefluoresceinfärgning [poäng] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Ocular Surface Disease Index [punkter] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktival injektion [poäng] (0, ingen; 1, mild/måttlig; 2, svår). Betygsätts som ingen (0-4 poäng), mild/måttlig (5-8 poäng) och svår (9-11 poäng), där högre poäng innebär sämre resultat.
2,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av okulär graft-versus-host-sjukdom hos patienter som genomgår allo-HSCT som erhåller topikal profylax med Cyclosporine A eller Takrolimus enligt bedömning av National Institutes of Health Consensus Development Projects on Chronic GVHD-poängsystem.
Tidsram: 2,5 år
Allvarlighetsgrad graderad från 0 till 3 enligt följande: 0: Inga symtom; 1: milda symtom på torra ögon som inte påverkar aktiviteten i det dagliga livet (kräver ögondroppar ≤3 gånger per dag); 2: Måttliga symtom på torra ögon som delvis påverkar aktiviteten i det dagliga livet (kräver ögondroppar >3 gånger per dag eller punktproppar) UTAN ny synnedsättning på grund av keratokonjunktivit sicca; 3: Allvarliga symtom på torra ögon som avsevärt påverkar aktiviteten i det dagliga livet (speciella glasögon för att lindra smärta) ELLER oförmögen att arbeta på grund av ögonsymtom ELLER synförlust på grund av keratokonjunktivit sicca. Obs: högre poäng betyder ett sämre resultat.
2,5 år
Prevalens av okulär GVHD baserat på historiska register inom hematologitjänsten vid Universitetssjukhuset U.A.N.L. hos patienter utan profylaktisk behandling enligt bedömningen av International Consensus Criteria om kronisk okulär transplantat-mot-värdsjukdom
Tidsram: 10 år
Svårighetsgrad baserad på en sammanlagd poäng av följande parametrar: Schirmers test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), hornhinnefluoresceinfärgning [poäng] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Ocular Surface Disease Index [punkter] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktival injektion [poäng] (0, ingen; 1, mild/måttlig; 2, svår). Betygsätts som ingen (0-4 poäng), mild/måttlig (5-8 poäng) och svår (9-11 poäng), där högre poäng innebär sämre resultat.
10 år
Svårighetsgraden av okulär GVHD baserat på historiska uppgifter från hematologitjänsten vid Universitetssjukhuset U.A.N.L. hos patienter utan profylaktisk behandling, enligt bedömningen av International Consensus Criteria om kronisk okulär transplantat-mot-värd-sjukdom.
Tidsram: 10 år
Svårighetsgrad baserad på en sammanlagd poäng av följande parametrar: Schirmers test [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), hornhinnefluoresceinfärgning [poäng] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Ocular Surface Disease Index [punkter] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Konjunktival injektion [poäng] (0, ingen; 1, mild/måttlig; 2, svår). Betygsätts som ingen (0-4 poäng), mild/måttlig (5-8 poäng) och svår (9-11 poäng), där högre poäng innebär sämre resultat.
10 år
Prevalens av okulär GVHD baserat på historiska register inom hematologitjänsten vid Universitetssjukhuset U.A.N.L. hos patienter utan profylaktisk behandling, enligt bedömning av National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD-poängsystem.
Tidsram: 10 år
Allvarlighetsgrad graderad från 0 till 3 enligt följande: 0: Inga symtom; 1: milda symtom på torra ögon som inte påverkar aktiviteten i det dagliga livet (kräver ögondroppar ≤3 gånger per dag); 2: Måttliga symtom på torra ögon som delvis påverkar aktiviteten i det dagliga livet (kräver ögondroppar >3 gånger per dag eller punktproppar) UTAN ny synnedsättning på grund av keratokonjunktivit sicca; 3: Allvarliga symtom på torra ögon som avsevärt påverkar aktiviteten i det dagliga livet (speciella glasögon för att lindra smärta) ELLER oförmögen att arbeta på grund av ögonsymtom ELLER synförlust på grund av keratokonjunktivit sicca. Obs: högre poäng betyder ett sämre resultat.
10 år
Svårighetsgraden av okulär GVHD baserat på historiska uppgifter från hematologitjänsten vid Universitetssjukhuset U.A.N.L. hos patienter utan profylaktisk behandling, enligt bedömning av National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD-poängsystem.
Tidsram: 10 år
Allvarlighetsgrad graderad från 0 till 3 enligt följande: 0: Inga symtom; 1: milda symtom på torra ögon som inte påverkar aktiviteten i det dagliga livet (kräver ögondroppar ≤3 gånger per dag); 2: Måttliga symtom på torra ögon som delvis påverkar aktiviteten i det dagliga livet (kräver ögondroppar >3 gånger per dag eller punktproppar) UTAN ny synnedsättning på grund av keratokonjunktivit sicca; 3: Allvarliga symtom på torra ögon som avsevärt påverkar aktiviteten i det dagliga livet (speciella glasögon för att lindra smärta) ELLER oförmögen att arbeta på grund av ögonsymtom ELLER synförlust på grund av keratokonjunktivit sicca. Obs: högre poäng betyder ett sämre resultat.
10 år
Antal deltagare som kräver adjuvansbehandling för okulär GVHD hos patienter som får profylaktisk takrolimus eller ciklosporin för okulär GVHD.
Tidsram: 2,5 år
ex topikala kortikosteroider
2,5 år
Antal deltagare som behöver kompletterande behandlingar för torra ögonsjukdomen
Tidsram: 2,5 år
t.ex. ögonsmörjmedel, konstgjorda tårar, autologt serum eller autolog blodplättsrik plasma i droppar.
2,5 år
Förekomst av andra manifestationer av akut och kronisk GVHD, lokal eller systemisk, hos patienter som får profylaktisk behandling för okulär GVHD.
Tidsram: 2,5 år
Med National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier som används för att diagnostisera GVHD
2,5 år
Antal deltagare med aktuella takrolimusrelaterade biverkningar, utvärderade med ett frågeformulär för utvärdering av biverkningar av läkemedel
Tidsram: 1 år
Variabler: frekvens och svårighetsgrad (0-100) av brännande känsla, smärta, klåda, obehag, suddig syn, främmande kroppskänsla, andra.
1 år
Antal deltagare med aktuella ciklosporinrelaterade biverkningar, utvärderade med ett frågeformulär för utvärdering av biverkningar av läkemedel
Tidsram: 1 år
Variabler: frekvens och svårighetsgrad (0-100) av brännande känsla, smärta, klåda, obehag, suddig syn, främmande kroppskänsla, andra.
1 år
Förekomst av torra ögonsjukdomar före HSCT.
Tidsram: 2.5
Utvärdering av symtom på torra ögon med ögonytans sjukdomsindex (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), tårbrytningstid, schirmertest.
2.5
Undertyper av torra ögonsjukdomar före HSCT
Tidsram: 2.5
Utvärdering av symtom på torra ögon med ögonytans sjukdomsindex (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), tårbrytningstid, schirmertest.
2.5

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av okulär GVHD hos patienter som får profylaktisk behandling för okulär GVHD.
Tidsram: 2,5 år
Bedömd av Ocular Graft Versus Host Disease diagnostiska kriterier och betygsskala enligt NIH-kriterierna 2014 och International Consensus Criteria on chronic ocular graft versus host disease (ICCGVHD)
2,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2024

Första postat (Faktisk)

4 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PI23-00201

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Okulär graft-versus-host-sjukdom

Kliniska prövningar på Cyklosporin oftalmisk lösning 0,1 %

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera