Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności w zapobieganiu GVHD ocznej za pomocą takrolimusu do oczu w porównaniu z cyklosporyną w Allo-HSCT

4 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi oka za pomocą takrolimusu do oczu w porównaniu z cyklosporyną do oczu u biorców niemieloablacyjnych allogenicznych przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych

Przewlekła GVHD (cGVHD) jest główną przyczyną śmiertelności i niepełnosprawności niezwiązanej z nawrotem; występuje u 30 do 70% pacjentów. U większości pacjentów z cGVHD stwierdza się zajęcie oczu, a zgłaszana częstość występowania wynosi 40–60%. Objawy mogą wahać się od łagodnego zespołu suchego oka po ciężkie defekty nabłonka, które mogą powodować perforację rogówki i utratę wzroku. Najbardziej akceptowaną metodą farmakologiczną jest miejscowe stosowanie cyklosporyny A; z drugiej strony, takrolimus wykazuje większe działanie immunosupresyjne, gdy jest stosowany w GVHD ocznej. Jednakże skuteczność ta jest ograniczona, ponieważ w momencie pojawienia się objawów gruczoł łzowy jest już trwale uszkodzony na skutek nacieku limfocytów; dlatego konieczne jest zastosowanie strategii zapobiegawczej, zanim pojawią się te objawy. Wcześniej oceniano zastosowanie kropli cyklosporyny do oczu w profilaktyce GVHD do oczu w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności, wykazując, że jest ona dobrze tolerowana i może ograniczać występowanie ciężkich objawów suchego oka w małej grupie pacjentów. Celem tej pracy jest porównanie dwóch obecnie przyjętych metod leczenia tej choroby, ale w sposób profilaktyczny; stosowanej miejscowo cyklosporyny A w porównaniu z takrolimusem stosowanym miejscowo, w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności każdego z nich jako środka zapobiegawczego ograniczającego ryzyko wystąpienia cGVHD ocznego i wynikających z tego trwałych konsekwencji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po poinformowaniu o badaniu i potencjalnych zagrożeniach wszystkim pacjentom, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę, zostanie przypisany numer uczestnika w celu anonimizacji ich danych i gromadzenia informacji, w tym wieku, płci, diagnozy, stadium choroby, rodzaju zabiegu i chemioterapii kondycjonującej. Dodatkowo na Oddziale Okulistycznym Szpitala Uniwersyteckiego U.A.N.L. zostanie przeprowadzona ocena okulistyczna. przez zespół badawczy złożony z okulistów, zgodnie ze standardową metodą i przy użyciu arkusza kalkulacyjnego do oceny suchości oka i powierzchni oka.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy leczenia A (krople do oczu cyklosporyny) lub grupy leczenia B (maść z takrolimusem) metodą warstwową. Po przeszczepieniu zostaną zebrane informacje, takie jak szczegóły przeszczepu (np. liczba podanych komórek CD34, źródło komórek i wszelkie powikłania podczas zabiegu) oraz leki stosowane w ogólnoustrojowej profilaktyce GVHD, a także data przeszczepu. Oprócz standardowego protokołu postępowania systemowego w celu zapobiegania GVHD w ramach programu przeszczepów Służby Hematologicznej Uniwersytetu Szpitalnego U.A.N.L. cyklosporyna lub takrolimus zostaną podane uczestnikom po wykazaniu przeszczepu, zdefiniowanym jako obecność w krwiobiegu liczby neutrofilów równej lub większej niż 500/mm3 i liczby płytek krwi równej lub większej niż 20 000/mm3.

  • Ramię leczenia A: miejscowo 0,1% cyklosporyna w kroplach do oczu, dwa razy dziennie, po jednej kropli do każdego oka, z 12-godzinną różnicą między dawkami, przez nieprzerwane 12 miesięcy. Forma handlowa, którą będziemy stosować, ma następujący wzór: Każdy mililitr 0,1% roztworu zawiera 10 mg cyklosporyny A, c.b.p. 1,0 ml.
  • Ramię leczenia B: maść z takrolimusem do stosowania na głębokość około 1 cm lub w ilości wystarczającej do pokrycia dolnego sklepienia dwa razy dziennie do każdego oka, z 12-godzinną różnicą między dawkami, przez nieprzerwane 12 miesięcy. Opakowanie leku w maści zawiera tubkę o pojemności 10 gr zawierającą 0,03% leku.

Ocena okulistyczna zostanie przeprowadzona podczas pierwszej wizyty (przed przeszczepieniem szpiku kostnego) i zaplanowanych kolejnych wizyt: w momencie przeszczepienia przeszczepu (zmienna w zależności od rodzaju przeszczepu, w przybliżeniu pomiędzy dniami +10 a +21) oraz 3, 6, 9 i 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia (dzień przeszczepu). Zostaną także poddani ocenie podczas wszystkich wizyt kontrolnych na oddziale transplantacyjnym Służby Hematologicznej, oceniając przestrzeganie zaleceń lekarskich i tolerancję na lek w drodze bezpośredniego wywiadu. Ciężkość ocznej GVHD zostanie ustalona na podstawie kryteriów NIH i kryteriów ciężkości międzynarodowego konsensusu w sprawie ciężkości przewlekłej GVHD ocznej (ICCGVHD).

Zmienne okulistyczne podlegające ocenie

  • Czas rozpadu łez, test Schirmera, estezjometria, Keratograph 5M Topographer Ocena suchego oka, meibografia górnego i dolnego stępu (Keratograph 5M), osmolarność łez, poziom metaloproteinazy 9 we łzach.
  • Barwienie rogówki i spojówki mierzono za pomocą skali Oxford, skali NEI CLEK i SICCA OSS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Meksyk
    • Monterrey
      • Nuevo León, Monterrey, Meksyk, 66640
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci poddawani allogenicznemu HSCT.
  2. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi.
  3. Pacjenci, którzy wyrażają zgodę na udział w badaniu i podpisują dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci poddawani HSCT, którzy nie kontynuują diagnostyki i obserwacji w Oddziale Hematologii Szpitala Uniwersyteckiego.
  2. Pacjenci w wieku poniżej 18 lat.
  3. Pacjenci, którzy nie wyrażają zgody na udział w badaniu.
  4. Pacjenci ze zdiagnozowaną wcześniej chorobą reumatyczną.
  5. Pacjenci z chorobami dermatologicznymi poddawani leczeniu systemowemu.
  6. Pacjenci z niewyrównaną chorobą tarczycy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Miejscowa cyklosporyna

Miejscowe leczenie cyklosporyną w postaci roztworu do oczu 0,1% w dawce 1 kropli do każdego oka co 12 godzin, kontynuować przez okres 12 kolejnych miesięcy.

Skład: Każdy ml zawiera cyklosporynę A 0,1% w/v (1 mg/ml) w sterylnym wodnym nośniku q.s.
Lek: Cyklosporyna roztwór do oczu 0,1%
Profilaktykę okulistyczną rozpoczyna się po udokumentowaniu wszczepienia, dawką 1 kropli do każdego oka co 12 godzin i kontynuuje przez okres 12 kolejnych miesięcy
Eksperymentalny: Miejscowo takrolimus
Miejscowo stosowana maść do oczu z takrolimusem 0,03%, w dawce około 1 cm lub w ilości niezbędnej do pokrycia dolnego sklepienia, co 12 godzin, kontynuować przez okres 12 kolejnych miesięcy. Skład: Każdy gram zawiera takrolimus 0,03% w/w (0,3 mg). /g) w sterylnej bazie maści q.s.
Lek: Takrolimus maść do oczu 0,03%
Profilaktykę okulistyczną rozpoczyna się po udokumentowaniu wszczepienia, dawką około 1 cm lub ilością niezbędną do pokrycia dolnego sklepienia, co 12 godzin, i kontynuuje przez okres 12 kolejnych miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oka u pacjentów poddawanych allo-HSCT, otrzymujących profilaktykę miejscową cyklosporyną A lub takrolimusem, zgodnie z oceną międzynarodowych kryteriów konsensusu w sprawie przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oka.
Ramy czasowe: 2,5 roku
Nasilenie na podstawie sumy wyników następujących parametrów: test Schirmera [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), barwienie fluoresceiną rogówki [punkty] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Wskaźnik Chorób Powierzchni Oka [punkty] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Zastrzyk do spojówki [punkty] (0, brak; 1, łagodny/umiarkowany; 2, ciężki). Oceniane jako brak (0-4 punkty), łagodne/umiarkowane (5-8 punktów) i ciężkie (9-11 punktów), gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
2,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oka u pacjentów poddawanych allo-HSCT, otrzymujących profilaktykę miejscową cyklosporyną A lub takrolimusem, zgodnie z oceną przeprowadzoną przez National Institutes of Health Consensus Development Projects w systemie punktacji przewlekłej GVHD.
Ramy czasowe: 2,5 roku
Nasilenie oceniane jest od 0 do 3 w następujący sposób: 0: Brak objawów; 1: łagodne objawy suchego oka nie wpływające na aktywność codzienną (wymagające kropli do oczu ≤3 x dziennie); 2: Umiarkowane objawy suchego oka częściowo utrudniające codzienne czynności (wymagające stosowania kropli do oczu > 3 x dziennie lub zatyczek punktowych) BEZ nowych zaburzeń widzenia spowodowanych suchym zapaleniem rogówki i spojówki; 3: Ciężkie objawy suchego oka znacząco utrudniające codzienne czynności (specjalne okulary łagodzące ból) LUB niezdolność do pracy z powodu objawów ocznych LUB utrata wzroku w wyniku suchego zapalenia rogówki i spojówki. Uwaga: wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
2,5 roku
Częstość występowania GVHD ocznej na podstawie danych historycznych w służbie hematologii Szpitala Uniwersyteckiego U.A.N.L. u pacjentów nieleczonych profilaktycznie, zgodnie z oceną Międzynarodowych Kryteriów Konsensusu dotyczących przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oka
Ramy czasowe: 10 lat
Nasilenie na podstawie sumy wyników następujących parametrów: test Schirmera [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), barwienie fluoresceiną rogówki [punkty] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Wskaźnik Chorób Powierzchni Oka [punkty] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Zastrzyk do spojówki [punkty] (0, brak; 1, łagodny/umiarkowany; 2, ciężki). Oceniane jako brak (0-4 punkty), łagodne/umiarkowane (5-8 punktów) i ciężkie (9-11 punktów), gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
10 lat
Ciężkość GVHD ocznej na podstawie danych historycznych w służbie hematologii Szpitala Uniwersyteckiego U.A.N.L. u pacjentów nieleczonych profilaktycznie, zgodnie z oceną Międzynarodowych Kryteriów Konsensusu dotyczących przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oka.
Ramy czasowe: 10 lat
Nasilenie na podstawie sumy wyników następujących parametrów: test Schirmera [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), barwienie fluoresceiną rogówki [punkty] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Wskaźnik Chorób Powierzchni Oka [punkty] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Zastrzyk do spojówki [punkty] (0, brak; 1, łagodny/umiarkowany; 2, ciężki). Oceniane jako brak (0-4 punkty), łagodne/umiarkowane (5-8 punktów) i ciężkie (9-11 punktów), gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
10 lat
Częstość występowania GVHD ocznej na podstawie danych historycznych w służbie hematologii Szpitala Uniwersyteckiego U.A.N.L. u pacjentów nieleczonych profilaktycznie, zgodnie z oceną konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia w sprawie systemu punktacji przewlekłej GVHD.
Ramy czasowe: 10 lat
Nasilenie oceniane jest od 0 do 3 w następujący sposób: 0: Brak objawów; 1: łagodne objawy suchego oka nie wpływające na aktywność codzienną (wymagające kropli do oczu ≤3 x dziennie); 2: Umiarkowane objawy suchego oka częściowo utrudniające codzienne czynności (wymagające stosowania kropli do oczu > 3 x dziennie lub zatyczek punktowych) BEZ nowych zaburzeń widzenia spowodowanych suchym zapaleniem rogówki i spojówki; 3: Ciężkie objawy suchego oka znacząco utrudniające codzienne czynności (specjalne okulary łagodzące ból) LUB niezdolność do pracy z powodu objawów ocznych LUB utrata wzroku w wyniku suchego zapalenia rogówki i spojówki. Uwaga: wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
10 lat
Ciężkość GVHD ocznej na podstawie danych historycznych w służbie hematologii Szpitala Uniwersyteckiego U.A.N.L. u pacjentów nieleczonych profilaktycznie, zgodnie z oceną konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia w sprawie systemu punktacji przewlekłej GVHD.
Ramy czasowe: 10 lat
Nasilenie oceniane jest od 0 do 3 w następujący sposób: 0: Brak objawów; 1: łagodne objawy suchego oka nie wpływające na aktywność codzienną (wymagające kropli do oczu ≤3 x dziennie); 2: Umiarkowane objawy suchego oka częściowo utrudniające codzienne czynności (wymagające stosowania kropli do oczu > 3 x dziennie lub zatyczek punktowych) BEZ nowych zaburzeń widzenia spowodowanych suchym zapaleniem rogówki i spojówki; 3: Ciężkie objawy suchego oka znacząco utrudniające codzienne czynności (specjalne okulary łagodzące ból) LUB niezdolność do pracy z powodu objawów ocznych LUB utrata wzroku w wyniku suchego zapalenia rogówki i spojówki. Uwaga: wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
10 lat
Liczba uczestników wymagających leczenia uzupełniającego z powodu GVHD ocznych u pacjentów otrzymujących profilaktycznie takrolimus lub cyklosporynę z powodu GVHD ocznych.
Ramy czasowe: 2,5 roku
np. miejscowo stosowane kortykosteroidy
2,5 roku
Liczba uczestników wymagających leczenia uzupełniającego w leczeniu choroby suchego oka
Ramy czasowe: 2,5 roku
np. lubrykant do oczu, sztuczne łzy, autologiczne serum lub autologiczne osocze bogatopłytkowe w kroplach.
2,5 roku
Częstość występowania innych objawów ostrej i przewlekłej GVHD, miejscowej lub ogólnoustrojowej, u pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne z powodu GVHD okulistycznej.
Ramy czasowe: 2,5 roku
Z kryteriami konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) stosowanymi do diagnozowania GVHD
2,5 roku
Liczba uczestników, u których wystąpiły działania niepożądane związane z miejscowo stosowanym takrolimusem, ocenione za pomocą kwestionariusza służącego do oceny działań niepożądanych leku
Ramy czasowe: 1 rok
Zmienne: częstotliwość i nasilenie (0-100) uczucia pieczenia, bólu, swędzenia, dyskomfortu, niewyraźnego widzenia, uczucia ciała obcego, inne.
1 rok
Liczba uczestników, u których wystąpiły działania niepożądane związane z miejscową cyklosporyną, jak oceniono za pomocą kwestionariusza służącego do oceny działań niepożądanych leku
Ramy czasowe: 1 rok
Zmienne: częstotliwość i nasilenie (0-100) uczucia pieczenia, bólu, swędzenia, dyskomfortu, niewyraźnego widzenia, uczucia ciała obcego, inne.
1 rok
Częstość występowania choroby suchego oka przed HSCT.
Ramy czasowe: 2.5
Ocena objawów suchego oka za pomocą wskaźnika choroby powierzchni oka (OSDI), kwestionariusza funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI VFQ-25), czasu przerwania łez, testu Schirmera.
2.5
Podtypy choroby suchego oka przed HSCT
Ramy czasowe: 2.5
Ocena objawów suchego oka za pomocą wskaźnika choroby powierzchni oka (OSDI), kwestionariusza funkcji wzrokowych National Eye Institute-25 (NEI VFQ-25), czasu przerwania łez, testu Schirmera.
2.5

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania GVHD ocznej u pacjentów otrzymujących leczenie profilaktyczne z powodu GVHD ocznej.
Ramy czasowe: 2,5 roku
Ocenione na podstawie kryteriów diagnostycznych choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oka i skali ocen zgodnie z kryteriami NIH z 2014 r. i Międzynarodowymi kryteriami konsensusu w sprawie przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oka (ICCGVHD).
2,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PI23-00201

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj