Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité pour la prévention de la GVHD oculaire avec le tacrolimus ophtalmique par rapport à la cyclosporine dans l'allo-HSCT

Après avoir été informés de l'étude et des risques potentiels, tous les patients donnant leur consentement éclairé écrit se verront attribuer un numéro de participant pour anonymiser leurs données et collecter des informations, notamment l'âge, le sexe, le diagnostic, le stade de la maladie, le type de procédure et la chimiothérapie de conditionnement. De plus, une évaluation ophtalmologique sera réalisée dans le service d'ophtalmologie de l'hôpital universitaire de l'U.A.N.L. par l'équipe d'étude d'ophtalmologistes, suivant une méthode standardisée et en utilisant une feuille de travail pour l'évaluation de la sécheresse oculaire et de la surface oculaire.

Les participants seront randomisés pour recevoir soit le bras de traitement A (collyre à la cyclosporine), soit le bras de traitement B (pommade de tacrolimus) via une méthode stratifiée. Après la greffe, des informations seront collectées, telles que les détails de la greffe (par exemple, nombre de cellules CD34 perfusées, source cellulaire et éventuelles complications au cours de la procédure) et les médicaments utilisés pour la prophylaxie systémique de la GVHD, ainsi que la date de greffe. En plus du protocole standard de prise en charge systémique pour la prévention de la GVHD du programme de transplantation du Service d'Hématologie de l'Hôpital Universitaire U.A.N.L. la cyclosporine ou le tacrolimus seront administrés aux participants une fois la greffe démontrée, définie comme la présence dans la formule sanguine d'une numération des neutrophiles égale ou supérieure à 500/mm3 et une numération plaquettaire égale ou supérieure à 20 000/mm3.

• Bras de traitement A : cyclosporine topique à 0,1 % en gouttes oculaires, deux fois par jour, une goutte dans chaque œil, avec une différence de 12 heures entre chaque dose, pendant 12 mois continus. La présentation commerciale que nous utiliserons a la formule suivante : Chaque millilitre de solution à 0,1 % contient 10 mg de Cyclosporine A, 1,0 ml de c.b.p.
• Bras de traitement B : pommade de tacrolimus, à appliquer environ 1 cm ou la quantité nécessaire pour couvrir le fornix inférieur deux fois par jour dans chaque œil, avec une différence de 12 heures entre chaque dose, pendant 12 mois continus. La présentation du médicament en pommade comporte un tube de 10 gr avec 0,03% de médicament.

Des évaluations ophtalmologiques seront réalisées lors de la visite initiale (avant la greffe de moelle osseuse) et des visites ultérieures programmées : au moment de la greffe de greffe (variable selon le type de greffe, entre les jours +10 et +21 environ), et 3, 6, 9 et 12 mois à compter du début du traitement (jour de la greffe). De plus, ils seront évalués lors de toutes les visites de suivi au service de transplantation du service d'hématologie, évaluant l'observance et la tolérance au médicament par interrogatoire direct. La gravité de la GVHD oculaire sera établie sur la base des critères du NIH et des critères de gravité du consensus international sur la gravité de la GVHD oculaire chronique (ICCGVHD).

Variables ophtalmologiques à évaluer

• Temps de rupture des larmes, test de Schirmer, esthésiométrie, évaluation de la sécheresse oculaire par kératographe 5M, meibographie du tarse supérieur et inférieur (kératographe 5M), osmolarité des larmes, taux de métalloprotéinase 9 dans les larmes.
• Coloration cornéenne et conjonctivale mesurée avec l'échelle d'Oxford, l'échelle NEI CLEK et SICCA OSS.