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Valutazione della sicurezza e dell'efficacia per la prevenzione della GVHD oculare con tacrolimus oftalmico rispetto alla ciclosporina nell'allo-HSCT

4 aprile 2024 aggiornato da: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Valutazione della sicurezza e dell'efficacia nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite oculare con tacrolimus oftalmico rispetto a ciclosporina oftalmica nei destinatari di trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche non mieloablative

La GVHD cronica (cGVHD) è una causa predominante di mortalità e disabilità non correlata alla recidiva; si verifica nel 30-70% dei pazienti. La maggior parte dei pazienti con cGVHD presenta un coinvolgimento oculare con un'incidenza riportata del 40-60%. I sintomi possono variare da una lieve sindrome dell’occhio secco a gravi difetti epiteliali che possono generare perforazione corneale e perdita della vista. La modalità farmacologica più accettata è l'applicazione topica della ciclosporina A; d'altro canto, il tacrolimus ha mostrato un maggiore potere immunosoppressivo quando utilizzato nella GVHD oculare. Tale efficacia è però limitata in quanto al momento della comparsa delle manifestazioni è già presente un danno permanente alla ghiandola lacrimale dovuto all'infiltrazione linfocitaria; quindi è necessario utilizzare una strategia di prevenzione prima che compaiano queste manifestazioni. In precedenza, l'impiego di gocce oculari di ciclosporina come profilassi oculare della GVHD era stato valutato per valutarne la sicurezza e l'efficacia, dimostrando che è ben tollerato e può limitare la comparsa di gravi manifestazioni di secchezza oculare in un piccolo gruppo di pazienti. Lo scopo di questo lavoro è quello di confrontare le due modalità attualmente accettate per il trattamento della malattia, ma in modo profilattico; ciclosporina A topica contro tacrolimus topico, per determinare la sicurezza e l'efficacia di ciascuno di essi come misura preventiva per limitare il rischio di sviluppare la comparsa di cGVHD oculare e le conseguenze permanenti che questo genera.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo essere stati informati sullo studio e sui potenziali rischi, a tutti i pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto verrà assegnato un numero di partecipante per rendere anonimi i propri dati e raccogliere informazioni, tra cui età, sesso, diagnosi, stadio della malattia, tipo di procedura e chemioterapia di condizionamento. Inoltre, verrà condotta una valutazione oftalmologica presso il Dipartimento di Oftalmologia dell'Ospedale Universitario dell'U.A.N.L. dal team di oftalmologi dello studio, seguendo un metodo standardizzato e utilizzando un foglio di lavoro per la valutazione dell'occhio secco e della superficie oculare.

I partecipanti saranno randomizzati a ricevere il braccio di trattamento A (collirio con ciclosporina) o il braccio di trattamento B (unguento al tacrolimus) attraverso un metodo stratificato. Dopo il trapianto, verranno raccolte informazioni, come i dettagli del trapianto (ad esempio, numero di cellule CD34 infuse, fonte cellulare ed eventuali complicazioni durante la procedura) e farmaci utilizzati per la profilassi sistemica della GVHD, nonché la data del trapianto. In aggiunta al protocollo standard di gestione sistemica per la prevenzione della GVHD del programma trapianti del Servizio di Ematologia dell'Azienda Ospedaliera Universitaria U.A.N.L. la ciclosporina o il tacrolimus verranno somministrati ai partecipanti una volta dimostrato l'innesto, definito come la presenza nell'emocromo di una conta dei neutrofili pari o superiore a 500/mm3 e una conta piastrinica pari o superiore a 20.000/mm3.

  • Braccio di trattamento A: gocce oculari di ciclosporina topica allo 0,1%, due volte al giorno, una goccia in ciascun occhio, con una differenza di 12 ore tra ciascuna dose, per 12 mesi consecutivi. La presentazione commerciale che utilizzeremo ha la seguente formula: Ogni millilitro di soluzione allo 0,1% contiene Ciclosporina A 10 mg, c.b.p 1,0 ml.
  • Braccio di trattamento B: tacrolimus unguento, da applicare circa 1 cm o la quantità necessaria a coprire il fornice inferiore due volte al giorno in ciascun occhio, con una differenza di 12 ore tra ciascuna dose, per 12 mesi consecutivi. La presentazione del medicinale in unguento ha un tubo da 10 gr con lo 0,03% di farmaco.

Le valutazioni oftalmologiche verranno effettuate alla visita iniziale (prima del trapianto di midollo osseo) e alle visite successive programmate: al momento dell'innesto del trapianto (variabile a seconda del tipo di trapianto, tra i giorni +10 e +21 circa), e 3, 6, 9 e 12 mesi dall'inizio del trattamento (giorno del trapianto). Inoltre, saranno valutati durante tutte le visite di follow-up al reparto trapianti del Servizio di Ematologia, valutando l'aderenza e la tolleranza al farmaco attraverso domande dirette. La gravità della GVHD oculare sarà stabilita sulla base dei criteri NIH e dei criteri di gravità del consenso internazionale sulla gravità della GVHD oculare cronica (ICCGVHD)

Variabili oftalmologiche da valutare

  • Tempo di rottura lacrimale, test di Schirmer, estesimetria, Keratograph 5M Topographer Dry Eye Assessment, meibografia del tarso superiore e inferiore (Keratograph 5M), osmolarità lacrimale, livelli di metalloproteinasi 9 nelle lacrime.
  • Colorazione corneale e congiuntivale misurata con la Scala Oxford e la Scala NEI CLEK e SICCA OSS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Messico
    • Monterrey
      • Nuevo León, Monterrey, Messico, 66640
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti sottoposti a HSCT allogenico.
  2. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
  3. Pazienti che accettano di partecipare allo studio e firmano il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti sottoposti a HSCT che non continuano la valutazione e il follow-up presso il Servizio di Ematologia dell'Ospedale Universitario.
  2. Pazienti di età inferiore a 18 anni.
  3. Pazienti che non accettano di partecipare allo studio.
  4. Pazienti con diagnosi di pregressa malattia reumatica.
  5. Pazienti con patologie dermatologiche sottoposti a trattamento sistemico.
  6. Pazienti con malattia tiroidea non controllata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Ciclosporina topica

Soluzione oftalmica topica di ciclosporina allo 0,1%, alla dose di 1 goccia in ciascun occhio ogni 12 ore, continuata per una durata di 12 mesi consecutivi.

Composizione: Ogni ml contiene Ciclosporina A 0,1% p/v (1 mg/ml) in veicolo acquoso sterile q.b.
Droga: Soluzione oftalmica di ciclosporina 0,1%
La profilassi oftalmica inizia una volta documentato l'attecchimento, con una dose di 1 goccia in ciascun occhio ogni 12 ore, continuata per una durata di 12 mesi consecutivi
Sperimentale: Tacrolimus topico
Unguento oftalmico topico al tacrolimus 0,03%, con un dosaggio di circa 1 cm o la quantità necessaria per coprire il fornice inferiore, ogni 12 ore, continuato per una durata di 12 mesi continui Composizione: Ogni grammo contiene Tacrolimus 0,03% p/p (0,3 mg /g) in una base per unguento sterile q.b.
Droga: Unguento oftalmico al tacrolimus 0,03%
La profilassi oftalmica inizia una volta documentato l'attecchimento, con una dose di circa 1 cm o la quantità necessaria a coprire il fornice inferiore, ogni 12 ore, continuata per una durata di 12 mesi continuativi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite oculare in pazienti sottoposti a allo-HSCT che ricevono profilassi topica con ciclosporina A o Tacrolimus come valutato dai criteri di consenso internazionali sulla malattia cronica del trapianto contro l'ospite oculare.
Lasso di tempo: 2,5 anni
Gravità basata su un aggregato di punteggi dei seguenti parametri: test di Schirmer [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), Colorazione corneale con fluoresceina [punti] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Indice di malattia della superficie oculare [punti] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Iniezione congiuntivale [punti] (0, Nessuna; 1, Lieve/Moderata; 2, Grave). Classificato come nessuno (0-4 punti), lieve/moderato (5-8 punti) e grave (9-11 punti), dove punteggi più alti indicano un risultato peggiore.
2,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite oculare in pazienti sottoposti a allo-HSCT sottoposti a profilassi topica con ciclosporina A o tacrolimus come valutato dal sistema di punteggio del National Institutes of Health Consensus Development Projects on Chronic GVHD.
Lasso di tempo: 2,5 anni
Gravità classificata da 0 a 3 come segue: 0: nessun sintomo; 1: sintomi lievi di secchezza oculare che non influiscono sull'attività della vita quotidiana (richiedono colliri ≤ 3 volte al giorno); 2: Sintomi moderati dell'occhio secco che influiscono parzialmente sull'attività della vita quotidiana (richiedono colliri >3 volte al giorno o tappi puntali) SENZA nuovi disturbi della vista dovuti a cheratocongiuntivite secca; 3: Sintomi gravi di secchezza oculare che influiscono in modo significativo sull'attività della vita quotidiana (occhiali speciali per alleviare il dolore) O incapacità di lavorare a causa di sintomi oculari O perdita della vista dovuta a cheratocongiuntivite secca. Nota: punteggi più alti indicano un risultato peggiore.
2,5 anni
Prevalenza della GVHD oculare sulla base della documentazione storica nel servizio di ematologia dell'Azienda Ospedaliera Universitaria U.A.N.L. in pazienti senza trattamento profilattico valutati secondo i criteri di consenso internazionali sulla malattia cronica del trapianto contro l'ospite oculare
Lasso di tempo: 10 anni
Gravità basata su un aggregato di punteggi dei seguenti parametri: test di Schirmer [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), Colorazione corneale con fluoresceina [punti] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Indice di malattia della superficie oculare [punti] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Iniezione congiuntivale [punti] (0, Nessuna; 1, Lieve/Moderata; 2, Grave). Classificato come nessuno (0-4 punti), lieve/moderato (5-8 punti) e grave (9-11 punti), dove punteggi più alti indicano un risultato peggiore.
10 anni
Gravità della GVHD oculare basata sull'anamnesi del servizio di Ematologia dell'Azienda Ospedaliera Universitaria U.A.N.L. in pazienti senza trattamento profilattico, come valutato dai criteri di consenso internazionali sulla malattia cronica del trapianto contro l'ospite oculare.
Lasso di tempo: 10 anni
Gravità basata su un aggregato di punteggi dei seguenti parametri: test di Schirmer [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5), Colorazione corneale con fluoresceina [punti] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Indice di malattia della superficie oculare [punti] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Iniezione congiuntivale [punti] (0, Nessuna; 1, Lieve/Moderata; 2, Grave). Classificato come nessuno (0-4 punti), lieve/moderato (5-8 punti) e grave (9-11 punti), dove punteggi più alti indicano un risultato peggiore.
10 anni
Prevalenza della GVHD oculare sulla base della documentazione storica nel servizio di ematologia dell'Azienda Ospedaliera Universitaria U.A.N.L. in pazienti senza trattamento profilattico, come valutato dal sistema di punteggio del National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD.
Lasso di tempo: 10 anni
Gravità classificata da 0 a 3 come segue: 0: nessun sintomo; 1: sintomi lievi di secchezza oculare che non influiscono sull'attività della vita quotidiana (richiedono colliri ≤ 3 volte al giorno); 2: Sintomi moderati dell'occhio secco che influiscono parzialmente sull'attività della vita quotidiana (richiedono colliri >3 volte al giorno o tappi puntali) SENZA nuovi disturbi della vista dovuti a cheratocongiuntivite secca; 3: Sintomi gravi di secchezza oculare che influiscono in modo significativo sull'attività della vita quotidiana (occhiali speciali per alleviare il dolore) O incapacità di lavorare a causa di sintomi oculari O perdita della vista dovuta a cheratocongiuntivite secca. Nota: punteggi più alti indicano un risultato peggiore.
10 anni
Gravità della GVHD oculare basata sull'anamnesi del servizio di Ematologia dell'Azienda Ospedaliera Universitaria U.A.N.L. in pazienti senza trattamento profilattico, come valutato dal sistema di punteggio del National Institutes of Health Consensus on Chronic GVHD.
Lasso di tempo: 10 anni
Gravità classificata da 0 a 3 come segue: 0: nessun sintomo; 1: sintomi lievi di secchezza oculare che non influiscono sull'attività della vita quotidiana (richiedono colliri ≤ 3 volte al giorno); 2: Sintomi moderati dell'occhio secco che influiscono parzialmente sull'attività della vita quotidiana (richiedono colliri >3 volte al giorno o tappi puntali) SENZA nuovi disturbi della vista dovuti a cheratocongiuntivite secca; 3: Sintomi gravi di secchezza oculare che influiscono in modo significativo sull'attività della vita quotidiana (occhiali speciali per alleviare il dolore) O incapacità di lavorare a causa di sintomi oculari O perdita della vista dovuta a cheratocongiuntivite secca. Nota: punteggi più alti indicano un risultato peggiore.
10 anni
Numero di partecipanti che necessitano di un trattamento adiuvante per la GVHD oculare nei pazienti che ricevono tacrolimus o ciclosporina profilattica per la GVHD oculare.
Lasso di tempo: 2,5 anni
ad esempio corticosteroidi topici
2,5 anni
Numero di partecipanti che necessitano di trattamenti adiuvanti per la malattia dell'occhio secco
Lasso di tempo: 2,5 anni
ad esempio lubrificante oculare, lacrime artificiali, siero autologo o plasma ricco di piastrine autologo in gocce.
2,5 anni
Incidenza di altre manifestazioni di GVHD acuta e cronica, locale o sistemica, in pazienti sottoposti a trattamento profilattico per GVHD oculare.
Lasso di tempo: 2,5 anni
Con i criteri di consenso del National Institutes of Health (NIH) utilizzati per diagnosticare la GVHD
2,5 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al tacrolimus topico valutati mediante un questionario per la valutazione degli eventi avversi legati al farmaco
Lasso di tempo: 1 anno
Variabili: frequenza e gravità (0-100) della sensazione di bruciore, dolore, prurito, fastidio, visione offuscata, sensazione di corpo estraneo, altre.
1 anno
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati alla ciclosporina topica valutati mediante un questionario per la valutazione degli eventi avversi legati al farmaco
Lasso di tempo: 1 anno
Variabili: frequenza e gravità (0-100) della sensazione di bruciore, dolore, prurito, fastidio, visione offuscata, sensazione di corpo estraneo, altre.
1 anno
Prevalenza della malattia dell'occhio secco prima del trapianto.
Lasso di tempo: 2.5
Valutazione dei sintomi dell'occhio secco con l'indice di malattia della superficie oculare (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), tempo di rottura lacrimale, test di Schirmer.
2.5
Sottotipi di malattia dell'occhio secco prima del trapianto
Lasso di tempo: 2.5
Valutazione dei sintomi dell'occhio secco con l'indice di malattia della superficie oculare (OSDI), National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI VFQ-25), tempo di rottura lacrimale, test di Schirmer.
2.5

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della GVHD oculare nei pazienti che ricevono un trattamento profilattico per la GVHD oculare.
Lasso di tempo: 2,5 anni
Valutato in base ai criteri diagnostici e alla scala di classificazione della malattia del trapianto oculare oculare secondo i criteri NIH 2014 e i criteri di consenso internazionali sulla malattia cronica del trapianto oculare rispetto all'ospite (ICCGVHD)
2,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

4 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PI23-00201

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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