Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и эффективности профилактики глазной РТПХ с помощью офтальмологического такролимуса по сравнению с циклоспорином при алло-ТГСК

4 апреля 2024 г. обновлено: David Gomez Almaguer, Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Оценка безопасности и эффективности профилактики реакции «трансплантат против хозяина» с помощью офтальмологического такролимуса по сравнению с офтальмологическим циклоспорином у реципиентов немиелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Хроническая РТПХ (хРТПХ) является основной причиной смертности и инвалидности, не связанной с рецидивом; это происходит у 30–70% пациентов. У большинства пациентов с ХРТПХ наблюдается поражение глаз, частота которого составляет 40-60%. Симптомы могут варьироваться от легкого синдрома сухого глаза до серьезных дефектов эпителия, которые могут привести к перфорации роговицы и потере зрения. Наиболее распространенным фармакологическим методом является местное применение циклоспорина А; с другой стороны, такролимус продемонстрировал большую иммуносупрессивную эффективность при использовании при глазной РТПХ. Однако эта эффективность ограничена, поскольку к моменту появления проявлений уже имеется необратимое поражение слезной железы за счет лимфоцитарной инфильтрации; поэтому необходимо использовать стратегию профилактики до появления этих проявлений. Ранее применение глазных капель циклоспорина в качестве профилактики глазной РТПХ оценивалось с целью оценки безопасности и эффективности и показало, что они хорошо переносятся и могут ограничивать появление тяжелых проявлений синдрома сухого глаза у небольшой группы пациентов. Цель данной работы — сравнить два метода, принятые в настоящее время для лечения заболевания, но с профилактической целью; местный циклоспорин А против местного такролимуса, чтобы определить безопасность и эффективность каждого из них в качестве профилактической меры для ограничения риска развития глазной хРТПХ и необратимых последствий, которые это вызывает.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После получения информации об исследовании и потенциальных рисках всем пациентам, давшим письменное информированное согласие, будет присвоен номер участника для анонимизации их данных и сбора информации, включая возраст, пол, диагноз, стадию заболевания, тип процедуры и кондиционирующую химиотерапию. Кроме того, в офтальмологическом отделении университетской больницы U.A.N.L. будет проведено офтальмологическое обследование. исследовательской группой офтальмологов, следуя стандартизированному методу и используя таблицу для оценки синдрома сухого глаза и поверхности глаза.

Участники будут рандомизированы для получения либо группы лечения A (глазные капли циклоспорина), либо группы лечения B (мазь такролимуса) с помощью стратифицированного метода. После трансплантации будет собрана информация, такая как сведения о трансплантации (например, количество введенных клеток CD34, источник клеток и любые осложнения во время процедуры) и лекарства, используемые для системной профилактики РТПХ, а также дата трансплантации. В дополнение к стандартному протоколу системного ведения профилактики РТПХ программы трансплантации Гематологической службы Университетской больницы У.А.Н.Л. циклоспорин или такролимус будут вводиться участникам после того, как будет продемонстрирована прививка, определяемая как наличие в анализе крови количества нейтрофилов, равного или превышающего 500/мм3, и количества тромбоцитов, равного или превышающего 20 000/мм3.

  • Группа лечения А: циклоспорин 0,1% глазные капли местно два раза в день по одной капле в каждый глаз с 12-часовым интервалом между каждой дозой в течение 12 месяцев подряд. Коммерческая форма, которую мы будем использовать, имеет следующую формулу: Каждый миллилитр 0,1% раствора содержит Циклоспорина А 10 мг, с.б.п. 1,0 мл.
  • Группа лечения B: мазь такролимуса, наносимая примерно на 1 см или в таком количестве, чтобы покрыть нижний свод дважды в день в каждый глаз, с разницей в 12 часов между каждой дозой, в течение 12 месяцев подряд. Форма выпуска препарата в форме мази представлена ​​в тюбике объемом 10 г, в котором содержится 0,03% препарата.

Офтальмологические оценки будут проводиться при первом визите (перед трансплантацией костного мозга) и плановых последующих визитах: во время трансплантации трансплантата (варьируется в зависимости от типа трансплантата, примерно между +10 и +21 днями) и 3, Через 6, 9 и 12 месяцев от начала лечения (дня трансплантации). Также их будут оценивать во время всех последующих визитов в отделение трансплантации Гематологической службы, оценивая приверженность и переносимость препарата посредством прямого опроса. Тяжесть глазной РТПХ будет устанавливаться на основе критериев NIH и критериев тяжести международного консенсуса о тяжести хронической глазной РТПХ (ICCGVHD).

Офтальмологические переменные, подлежащие оценке

  • Время разрыва слезы, проба Ширмера, эстезиометрия, Кератограф 5М, оценка сухости глаз по топографу, мейбография верхней и нижней предплюсны (Кератограф 5М), осмолярность слезы, уровень металлопротеиназы 9 в слезе.
  • Окрашивание роговицы и конъюнктивы измеряли по Оксфордской шкале, шкале NEI CLEK и SICCA OSS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Olga Graciela Cantú Rodriguez, MD
  • Номер телефона: 8186939257
  • Электронная почта: ogcantur@yahoo.com.mx

Места учебы

  • Мексика
    • Monterrey
      • Nuevo León, Monterrey, Мексика, 66640
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • Контакт:
          • Olga Graciela Cantú Rodriguez, MD
          • Номер телефона: 8186939257
          • Электронная почта: ogcantur@yahoo.com.mx
        • Контакт:
          • David Gómez Almaguer, MD
          • Номер телефона: 8186756718
          • Электронная почта: dgomezalmaguer@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты, перенесшие аллогенную ТГСК.
  2. Пациенты 18 лет и старше.
  3. Пациенты, которые соглашаются участвовать в исследовании и подписывают документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, перенесшие ТГСК, которые не продолжают обследование и наблюдение в гематологической службе университетской больницы.
  2. Пациенты до 18 лет.
  3. Пациенты, не согласные участвовать в исследовании.
  4. Пациенты с диагнозом предшествующего ревматического заболевания.
  5. Пациенты с дерматологическими заболеваниями, проходящие системное лечение.
  6. Пациенты с неконтролируемым заболеванием щитовидной железы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Местный циклоспорин

Местное применение 0,1% офтальмологического раствора циклоспорина с дозировкой 1 капля в каждый глаз каждые 12 часов продолжалось в течение 12 непрерывных месяцев.

Состав: Каждый мл содержит 0,1% циклоспорина А (1 мг/мл) в стерильном водном носителе, q.s.
Лекарство: Циклоспорин глазной раствор 0,1%
Офтальмопрофилактика начинается после подтверждения приживления трансплантата с дозы 1 капли в каждый глаз каждые 12 часов и продолжается в течение 12 месяцев подряд.
Экспериментальный: Такролимус местный
Местная глазная мазь такролимуса 0,03%, с дозировкой примерно 1 см или необходимым количеством для покрытия нижнего свода, каждые 12 часов, в течение 12 непрерывных месяцев. Состав: каждый грамм содержит такролимуса 0,03% по массе (0,3 мг). /г) в стерильной мазевой основе q.s.
Лекарство: Такролимус мазь глазная 0,03%
Офтальмологическая профилактика начинается после подтверждения приживления трансплантата с дозы примерно 1 см или необходимого количества для покрытия нижнего свода каждые 12 часов и продолжается в течение 12 непрерывных месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота развития реакции «трансплантат против хозяина глаза» у пациентов, перенесших алло-ТГСК и получающих местную профилактику циклоспорином А или такролимусом, согласно Международным критериям консенсуса по хронической реакции «трансплантат против хозяина».
Временное ограничение: 2,5 года
Тяжесть определяется по совокупности баллов следующих параметров: проба Ширмера [мм] (0, >15; 1, 11–15; 2, 6–10; 3, ≤5), окрашивание роговицы флюоресцеином [баллы] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Индекс заболевания поверхности глаза [баллы] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Конъюнктивальная инъекция [баллы] (0 — нет; 1 — легкая/средняя степень; 2 — тяжелая). Оценивается как отсутствие (0–4 балла), легкая/умеренная (5–8 баллов) и тяжелая (9–11 баллов), где более высокие баллы означают худший исход.
2,5 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота развития реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших алло-ТГСК и получающих местную профилактику циклоспорином А или такролимусом, по оценке проектов разработки консенсуса Национального института здравоохранения по системе оценки хронической РТПХ.
Временное ограничение: 2,5 года
Степень тяжести оценивается от 0 до 3 следующим образом: 0: симптомов нет; 1: легкие симптомы сухости глаз, не влияющие на повседневную жизнь (требуются глазные капли ≤3 раза в день); 2: Умеренные симптомы сухости глаз, частично влияющие на повседневную активность (требуются глазные капли >3 раз в день или закупорка слезных точек) БЕЗ новых нарушений зрения вследствие сухого кератоконъюнктивита; 3: Тяжелые симптомы сухости глаз, значительно влияющие на повседневную активность (специальные очки для облегчения боли) ИЛИ неспособность работать из-за глазных симптомов ИЛИ потеря зрения из-за сухого кератоконъюнктивита. Примечание: более высокие баллы означают худший результат.
2,5 года
Распространенность глазной РТПХ на основе исторических данных в гематологической службе Университетской больницы У.А.Н.Л. у пациентов без профилактического лечения по оценке Международных критериев консенсуса по хронической реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: 10 лет
Тяжесть определяется по совокупности баллов следующих параметров: проба Ширмера [мм] (0, >15; 1, 11–15; 2, 6–10; 3, ≤5), окрашивание роговицы флюоресцеином [баллы] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Индекс заболевания поверхности глаза [баллы] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Конъюнктивальная инъекция [баллы] (0 — нет; 1 — легкая/средняя степень; 2 — тяжелая). Оценивается как отсутствие (0–4 балла), легкая/умеренная (5–8 баллов) и тяжелая (9–11 баллов), где более высокие баллы означают худший исход.
10 лет
Тяжесть глазной РТПХ на основе исторических данных гематологической службы Университетской больницы У.А.Н.Л. у пациентов без профилактического лечения, согласно Международным критериям консенсуса по хронической реакции «трансплантат против хозяина».
Временное ограничение: 10 лет
Тяжесть определяется по совокупности баллов следующих параметров: проба Ширмера [мм] (0, >15; 1, 11–15; 2, 6–10; 3, ≤5), окрашивание роговицы флюоресцеином [баллы] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), Индекс заболевания поверхности глаза [баллы] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33), Конъюнктивальная инъекция [баллы] (0 — нет; 1 — легкая/средняя степень; 2 — тяжелая). Оценивается как отсутствие (0–4 балла), легкая/умеренная (5–8 баллов) и тяжелая (9–11 баллов), где более высокие баллы означают худший исход.
10 лет
Распространенность глазной РТПХ на основе исторических данных в гематологической службе Университетской больницы У.А.Н.Л. у пациентов без профилактического лечения, согласно оценке Национального института здравоохранения по системе оценки хронической РТПХ.
Временное ограничение: 10 лет
Степень тяжести оценивается от 0 до 3 следующим образом: 0: симптомов нет; 1: легкие симптомы сухости глаз, не влияющие на повседневную жизнь (требуются глазные капли ≤3 раза в день); 2: Умеренные симптомы сухости глаз, частично влияющие на повседневную активность (требуются глазные капли >3 раз в день или закупорка слезных точек) БЕЗ новых нарушений зрения вследствие сухого кератоконъюнктивита; 3: Тяжелые симптомы сухости глаз, значительно влияющие на повседневную активность (специальные очки для облегчения боли) ИЛИ неспособность работать из-за глазных симптомов ИЛИ потеря зрения из-за сухого кератоконъюнктивита. Примечание: более высокие баллы означают худший результат.
10 лет
Тяжесть глазной РТПХ на основе исторических данных гематологической службы Университетской больницы У.А.Н.Л. у пациентов без профилактического лечения, согласно оценке Национального института здравоохранения по системе оценки хронической РТПХ.
Временное ограничение: 10 лет
Степень тяжести оценивается от 0 до 3 следующим образом: 0: симптомов нет; 1: легкие симптомы сухости глаз, не влияющие на повседневную жизнь (требуются глазные капли ≤3 раза в день); 2: Умеренные симптомы сухости глаз, частично влияющие на повседневную активность (требуются глазные капли >3 раз в день или закупорка слезных точек) БЕЗ новых нарушений зрения вследствие сухого кератоконъюнктивита; 3: Тяжелые симптомы сухости глаз, значительно влияющие на повседневную активность (специальные очки для облегчения боли) ИЛИ неспособность работать из-за глазных симптомов ИЛИ потеря зрения из-за сухого кератоконъюнктивита. Примечание: более высокие баллы означают худший результат.
10 лет
Число участников, нуждающихся в адъювантном лечении глазной РТПХ у пациентов, получающих профилактический такролимус или циклоспорин по поводу глазной РТПХ.
Временное ограничение: 2,5 года
например, кортикостероиды местного применения
2,5 года
Количество участников, нуждающихся в адъювантном лечении синдрома сухого глаза
Временное ограничение: 2,5 года
например, смазка для глаз, искусственная слеза, аутологичная сыворотка или аутологичная плазма, богатая тромбоцитами, в каплях.
2,5 года
Частота других проявлений острой и хронической РТПХ, местной или системной, у пациентов, получающих профилактическое лечение глазной РТПХ.
Временное ограничение: 2,5 года
С использованием консенсусных критериев Национальных институтов здравоохранения (NIH), используемых для диагностики РТПХ.
2,5 года
Число участников с местными нежелательными явлениями, связанными с такролимусом, по данным опросника для оценки нежелательных явлений, связанных с приемом препарата.
Временное ограничение: 1 год
Переменные: частота и выраженность (0-100) ощущения жжения, боли, зуда, дискомфорта, нечеткости зрения, ощущения инородного тела и др.
1 год
Число участников с местными нежелательными явлениями, связанными с циклоспорином, по данным опросника для оценки нежелательных явлений, связанных с приемом препарата.
Временное ограничение: 1 год
Переменные: частота и выраженность (0-100) ощущения жжения, боли, зуда, дискомфорта, нечеткости зрения, ощущения инородного тела и др.
1 год
Распространенность синдрома сухого глаза до проведения ТГСК.
Временное ограничение: 2,5
Оценка симптомов сухости глаз с помощью индекса заболевания глазной поверхности (OSDI), опросника зрительных функций Национального института глаз-25 (NEI VFQ-25), времени отрыва слезы, теста Ширмера.
2,5
Подтипы синдрома сухого глаза до ТГСК
Временное ограничение: 2,5
Оценка симптомов сухости глаз с помощью индекса заболевания глазной поверхности (OSDI), опросника зрительных функций Национального института глаз-25 (NEI VFQ-25), времени отрыва слезы, теста Ширмера.
2,5

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения глазной РТПХ у пациентов, получающих профилактическое лечение по поводу глазной РТПХ.
Временное ограничение: 2,5 года
Оценивается по диагностическим критериям «Глазной трансплантат против хозяина» и шкале оценок в соответствии с критериями Национального института здравоохранения 2014 г. и Международными критериями консенсуса по хронической болезни глазного трансплантата против хозяина (ICCGVHD).
2,5 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PI23-00201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться