此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

异基因造血干细胞移植中眼用他克莫司与环孢素预防眼部 GVHD 的安全性和有效性评价

2024年4月4日 更新者：David Gomez Almaguer、Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

眼用他克莫司与眼用环孢素在非清髓性同种异体造血干细胞移植受者中预防眼移植物抗宿主病的安全性和有效性评价

慢性 GVHD (cGVHD) 是与复发无关的死亡和残疾的主要原因； 30% 至 70% 的患者会出现这种情况。 大多数 cGVHD 患者出现眼部受累，据报告发生率为 40-60%。 症状范围从轻度干眼综合症到严重的上皮缺陷，可能导致角膜穿孔和视力丧失。 最被接受的药理学方式是局部应用环孢菌素 A；另一方面，他克莫司用于眼部 GVHD 时显示出更强的免疫抑制能力。 然而，这种效果是有限的，因为当症状出现时，由于淋巴细胞浸润，泪腺已经出现永久性损伤；因此，有必要在这些表现出现之前采取预防策略。 此前，使用环孢素滴眼液作为眼部 GVHD 预防的安全性和有效性进行了评估，结果表明其耐受性良好，可以限制一小部分患者出现严重干眼症状。 这项工作的目的是比较目前接受的两种治疗该疾病的方式，但以预防性方式进行；外用环孢素 A 与外用他克莫司的比较，以确定它们各自作为预防措施的安全性和有效性，以限制出现眼部 cGVHD 的风险及其产生的永久性后果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在得知研究和潜在风险后，所有给予书面知情同意书的患者都将被分配一个参与者编号，以匿名化他们的数据并收集信息，包括年龄、性别、诊断、疾病阶段、手术类型和预处理化疗。 此外，眼科评估将在 U.A.N.L. 大学医院眼科进行。由眼科医生研究小组按照标准化方法并使用干眼和眼表评估工作表进行。

参与者将通过分层方法随机接受治疗组 A（环孢素滴眼液）或治疗组 B（他克莫司软膏）。 移植后，将收集信息，例如移植详细信息（例如，输注的 CD34 细胞数量、细胞来源和手术过程中的任何并发症）和用于全身 GVHD 预防的药物以及移植日期。 除了 U.A.N.L. 医院大学血液科移植计划的 GVHD 预防标准系统管理方案外，一旦证实移植（定义为血细胞计数中存在等于或大于 500/mm3 的中性粒细胞计数以及等于或大于 20,000/mm3 的血小板计数），将向参与者施用环孢素或他克莫司。

  • 治疗组A：外用环孢素0.1%滴眼液，每日两次，每只眼一滴，每次剂量之间相差12小时，连续12个月。 我们将使用的商业介绍具有以下公式：每毫升 0.1% 溶液含有环孢素 A 10 mg，c.b.p 1.0 ml。
  • 治疗组B：他克莫司软膏，每只眼每天两次涂抹约1cm或覆盖下穹窿的量，每次剂量之间相差12小时，连续12个月。 软膏剂中药物的外观为 10 gr 管，含 0.03% 药物。

眼科评估将在初次就诊（骨髓移植前）和预定的后续就诊时进行：移植时（根据移植类型而变化，大约在+10天到+21天之间）和3，治疗开始后 6、9 和 12 个月（移植日）。 此外，他们将在血液科移植科的所有随访期间接受评估，通过直接询问评估对药物的依从性和耐受性。 眼部GVHD的严重程度将根据NIH标准和慢性眼部GVHD严重程度国际共识（ICCGVHD）的严重程度标准来确定

待评估的眼科变量

  • 泪液破裂时间、Schirmer 试验、审美测量、Keratograph 5M Topographer 干眼评估、上、下睑板睑板描记术 (Keratograph 5M)、泪液渗透压、泪液金属蛋白酶 9 水平。
  • 使用 Oxford Scale、NEI CLEK Scale 和 SICCA OSS 测量角膜和结膜染色。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 墨西哥
    • Monterrey
      • Nuevo León、Monterrey、墨西哥、66640
        • 招聘中
        • Hospital Universitario de la U.A.N.L.
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 接受同种异体 HSCT 的患者。
  2. 18 岁或以上的患者。
  3. 同意参加研究并签署知情同意书的患者。

排除标准：

  1. 接受 HSCT 的患者未在大学医院血液科继续进行评估和随访。
  2. 18岁以下的患者。
  3. 不同意参加研究的患者。
  4. 诊断患有既往风湿病的患者。
  5. 患有皮肤病并接受全身治疗的患者。
  6. 甲状腺疾病未得到控制的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：外用环孢素

外用0.1%环孢素滴眼液，每只眼每12小时1滴，连续使用12个月。

成分：每毫升含有环孢菌素 A 0.1% w/v (1 mg/ml)，溶于无菌水性载体中，适量。
药品：环孢素滴眼液0.1%
一旦记录了植入，就开始眼科预防，每只眼睛每 12 小时滴 1 滴，持续持续 12 个月
实验性的：外用他克莫司
外用他克莫司眼药膏 0.03%，剂量约为 1 cm 或覆盖下穹窿所需的量，每 12 小时一次，持续持续 12 个月 成分：每克含有他克莫司 0.03% w/w（0.3 mg） /g) 于无菌软膏基质中，适量
药品：他克莫司眼膏 0.03%
一旦记录有植入，就开始眼科预防，每 12 小时注射约 1 cm 的剂量或覆盖下穹窿所需的剂量，持续持续 12 个月

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据慢性眼移植物抗宿主病国际共识标准评估，接受环孢素 A 或他克莫司局部预防的异基因 HSCT 患者眼移植物抗宿主病的发生率。
大体时间：2.5年
严重程度基于以下参数的总分：Schirmer 试验 [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5)，角膜荧光素染色 [分] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), 眼表疾病指数[分] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33),结膜充血[分]（0，无；1，轻度/中度；2，重度）。 分为无（0-4分）、轻度/中度（5-8分）和重度（9-11分），分数越高意味着结果越差。
2.5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据美国国立卫生研究院慢性 GVHD 评分系统共识发展项目的评估，接受环孢素 A 或他克莫司局部预防的异基因 HSCT 患者眼移植物抗宿主病的发生率。
大体时间：2.5年
严重程度从 0 到 3 分级如下： 0：无症状； 1：轻度干眼症状，不影响日常生活活动（需要滴眼液≤3次/天）； 2：中度干眼症状部分影响日常生活活动（需要每天超过 3 次滴眼液或使用泪点塞），但没有因干燥性角结膜炎而出现新的视力障碍； 3：严重干眼症状，显着影响日常生活活动（特殊眼镜以缓解疼痛）或因眼部症状而无法工作或因干燥性角结膜炎导致视力丧失。 注意：分数越高意味着结果越差。
2.5年
根据 U.A.N.L. 大学医院血液科的历史记录，眼部 GVHD 的患病率根据慢性眼移植物抗宿主病国际共识标准评估，未接受预防性治疗的患者
大体时间：10年
严重程度基于以下参数的总分：Schirmer 试验 [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5)，角膜荧光素染色 [分] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), 眼表疾病指数[分] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33),结膜充血[分]（0，无；1，轻度/中度；2，重度）。 分为无（0-4分）、轻度/中度（5-8分）和重度（9-11分），分数越高意味着结果越差。
10年
眼部 GVHD 的严重程度基于 U.A.N.L. 大学医院血液科的历史记录。根据慢性眼移植物抗宿主病国际共识标准评估，未接受预防性治疗的患者。
大体时间：10年
严重程度基于以下参数的总分：Schirmer 试验 [mm] (0, >15; 1, 11-15; 2, 6-10; 3, ≤5)，角膜荧光素染色 [分] (0, 0; 1, <2; 2, 2-3; 3, ≥4), 眼表疾病指数[分] (0, <13; 1, 13-22; 2, 23-32; 3, ≥33),结膜充血[分]（0，无；1，轻度/中度；2，重度）。 分为无（0-4分）、轻度/中度（5-8分）和重度（9-11分），分数越高意味着结果越差。
10年
根据 U.A.N.L. 大学医院血液科的历史记录，眼部 GVHD 的患病率根据美国国立卫生研究院慢性 GVHD 评分系统共识进行评估，未进行预防性治疗的患者。
大体时间：10年
严重程度从 0 到 3 分级如下： 0：无症状； 1：轻度干眼症状，不影响日常生活活动（需要滴眼液≤3次/天）； 2：中度干眼症状部分影响日常生活活动（需要每天超过 3 次滴眼液或使用泪点塞），但没有因干燥性角结膜炎而出现新的视力障碍； 3：严重干眼症状，显着影响日常生活活动（特殊眼镜以缓解疼痛）或因眼部症状而无法工作或因干燥性角结膜炎导致视力丧失。 注意：分数越高意味着结果越差。
10年
眼部 GVHD 的严重程度基于 U.A.N.L. 大学医院血液科的历史记录。根据美国国立卫生研究院慢性 GVHD 评分系统共识进行评估，未进行预防性治疗的患者。
大体时间：10年
严重程度从 0 到 3 分级如下： 0：无症状； 1：轻度干眼症状，不影响日常生活活动（需要滴眼液≤3次/天）； 2：中度干眼症状部分影响日常生活活动（需要每天超过 3 次滴眼液或使用泪点塞），但没有因干燥性角结膜炎而出现新的视力障碍； 3：严重干眼症状，显着影响日常生活活动（特殊眼镜以缓解疼痛）或因眼部症状而无法工作或因干燥性角结膜炎导致视力丧失。 注意：分数越高意味着结果越差。
10年
接受预防性他克莫司或环孢素治疗眼部 GVHD 的患者中需要眼部 GVHD 辅助治疗的参与者人数。
大体时间：2.5年
例如外用皮质类固醇
2.5年
需要干眼病辅助治疗的参与者人数
大体时间：2.5年
例如滴眼液、人工泪液、自体血清或自体富含血小板的血浆。
2.5年
接受眼部 GVHD 预防性治疗的患者中局部或全身急性和慢性 GVHD 其他表现的发生率。
大体时间：2.5年
符合美国国立卫生研究院 (NIH) 用于诊断 GVHD 的共识标准
2.5年
通过药物不良事件评估问卷评估出现外用他克莫司相关不良事件的参与者人数
大体时间：1年
变量：烧灼感、疼痛、瘙痒、不适、视力模糊、异物感等的频率和严重程度（0-100）。
1年
通过药物不良事件评估问卷评估出现局部环​​孢素相关不良事件的参与者人数
大体时间：1年
变量：烧灼感、疼痛、瘙痒、不适、视力模糊、异物感等的频率和严重程度（0-100）。
1年
HSCT 之前干眼病的患病率。
大体时间：2.5
使用眼表疾病指数 (OSDI)、国家眼科研究所视觉功能问卷 25 (NEI VFQ-25)、泪液破裂时间、泪液分泌测试来评估干眼症状。
2.5
HSCT 前的干眼病亚型
大体时间：2.5
使用眼表疾病指数 (OSDI)、国家眼科研究所视觉功能问卷 25 (NEI VFQ-25)、泪液破裂时间、泪液分泌测试来评估干眼症状。
2.5

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
接受眼部 GVHD 预防性治疗的患者眼部 GVHD 的发生率。
大体时间：2.5年
根据2014年NIH标准和慢性眼移植物抗宿主病国际共识标准（ICCGVHD），通过眼移植物抗宿主病诊断标准和分级量表进行评估
2.5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hospital Universitario Dr. Jose E. Gonzalez

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月1日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年10月30日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月28日

首次发布 (实际的)

2024年4月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月4日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PI23-00201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

环孢素滴眼液0.1%的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Qatar

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅