RRMM におけるテクリスタマブとの投与前のサイトカイン放出症候群の予防のためのシルツキシマブ
再発性または難治性多発性骨髄腫（RRMM）におけるテクリスタマブによる治療前のサイトカイン放出症候群の予防を目的としたシルツキシマブの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
サイトカイン放出症候群 (CRS) および免疫エフェクター細胞関連神経毒性 (ICANS) は、bsAb およびその他の T 細胞リダイレクト療法の臨床的に関連する毒性です。 免疫療法アプローチの兵器は、この療法で治療される疾患の拡大に伴い、今後数年間で指数関数的に成長すると予想されます。
CRS および ICANS のリスクはほとんどの bsAb (二重特異性抗体) で限定されていますが、これらの副作用により、これらの治療法のより広範な採用が妨げられ、三次または四次医療センターへのアクセスが制限されている参加者への使用が妨げられる可能性があります。
二重特異性抗体後の CRS および ICANS の発生を防ぐ戦略の開発により、特に治療へのアクセスが制限されている参加者に対して、これらの効果的な免疫療法の処方が増加する可能性があります。
シルツキシマブは、IL-6 に直接結合するキメラマウス抗体で、CRS の治療に効果的に使用されており、ガイドラインではトシリズマブに抵抗性の CRS 症例への使用が推奨されています。
研究仮説では、シルツキシマブは、IL-6の直接結合により、血液脳関門通過に利用可能なIL-6を減少させ、IL-6によるIL-6のクリアランスを促進することにより、IL-6媒介ICANS増加のリスクを克服できるというものである。受容体媒介メカニズム。
この理論的根拠に基づいて、BCMAxCD3二重特異性抗体テクリストマブによる治療前のCRSおよびICANS予防のためのシルツキシマブの使用を調査する第II相研究。
この研究では、テクリストマブの点滴前に標準用量のシルツキシマブを使用することの安全性、有効性、実現可能性を検討し、テクリストマブの前に予防投与を受けた参加者における全グレードおよびグレード2以上のCRSおよびICANSの割合を決定する予定である。 CRS と ICANS の明確に定義された割合。 これにより、CRS および ICANS に対する予防策としてのシルツキシマブの有効性の予備評価が可能になります。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center Cleveland, Ohio
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の大人。
- -テクリススタマブ単剤療法を予定している4ライン以上の抗骨髄腫療法による以前の治療後の再発または難治性の測定可能な多発性骨髄腫
以下を含む適切な骨髄機能:
- ヘモグロビン ≥ 8g/dL (MM による 50% 以上の骨髄関与を除く)、
- 絶対好中球数 > 1000 / µL (MMによる骨髄関与を除く)
- 血小板数 ≥30,000 / µL (MM による骨髄関与を除く)
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
妊娠の可能性のある女性の場合：治療期間中およびシルツキシマブの最後の投与後3か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1%未満の避妊法を使用することに同意する。
女性が初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、連続 12 か月未満の無月経）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされます。 ）。
失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。
性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続けること (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、精子の提供を控えることに同意する。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーの場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があり、これらを併用すると、治療期間中の失敗率は年間 1% 未満になります。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。
- 妊娠中の女性パートナーの場合、男性は治療期間中禁欲を続けるかコンドームを使用する必要があります。
性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
除外基準:
- ワルデンストレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚変化）、またはALアミロイドーシス。
- ヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群の血清陽性であることが知られています。
- 米国臨床腫瘍学会のガイドラインに従って定義された B 型肝炎感染症。 感染状況が不明瞭な場合には、感染状況を把握するための定量的なレベルが必要となる（別紙10）。 C型肝炎（抗C型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性またはHCV-RNA定量陽性）、またはC型肝炎の病歴があることが知られている。陽性の場合、陽性を除外するために定量レベルのさらなる検査が必要である。
- MMによる活発な中枢神経系または髄膜の関与。
- -治験薬の初回投与前の2週間以内に全身療法を必要とする活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫またはその他の感染症。
以下のいずれかを除く活動性の悪性腫瘍：
- 適切に治療された皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌
- 適切に治療されたステージIのがんで、現在寛解状態にあり、寛解状態が2年間続いている患者
- グリーソンスコア <7、前立腺特異抗原 <10 ng/mL、癌のステージが最大で cT2a、cN0、および CM0 の低リスク前立腺癌
- 対象者が2年以上無病であるその他のがん
- 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、肺異常、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている参加者。
- シルツキシマブ療法は催奇形性または流産促進効果の可能性と関連している可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されています。 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 シルツキシマブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、治療中およびシルツキシマブの最後の投与後 3 か月間は授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
- てんかん、発作障害、不全麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病など、臨床的に関連する活動性のCNS病理の既往歴のある参加者。
- シルツキシマブまたはいずれかの賦形剤に対する重度の過敏症反応の病歴のある参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シルツキシマブ
参加者は、1日目のテクリストマブの初回投与の2時間前に、予防用シルツキシマブ11 mg/kgを単回投与されます。
シルツキシマブの計画的な用量増加はなく、テクリストマブの投与は、以下に述べる標準的な計画された増量に従って行われます。
参加者は、テクリストマブの添付文書およびクリーブランドクリニックの施設慣行に従って9日間入院することになります。
参加者は、最初の 2 回の 22 日治療サイクルで CRS および ICANS の発生率を追跡調査されます。
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シルツキシマブは、ヒトインターロイキン-6 (IL-6) に直接結合することによって作用する治験薬です。
IL-6 はサイトカインです。これらは免疫系の特定の細胞によって分泌され、参加者の体内の他の細胞に影響を与える産物です。
IL-6 は、免疫、炎症、代謝プロセスを調節します。
シルツキシマブは、リンパ系の疾患である多中心性キャッスルマン病と呼ばれる症状を持つ参加者に対する使用がすでに試験され、FDAによって承認されています。
テクリスタマブは、4 種類の治療を受けた進行性 MM の治療用として FDA に承認された薬剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRS率の変化
時間枠：最初の 2 回は、治療開始後または死亡までのいずれか早い方の 22 日サイクルです。
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CRSの報告にはASTCT基準が使用されます
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最初の 2 回は、治療開始後または死亡までのいずれか早い方の 22 日サイクルです。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRS予防としてのシルツキシマブ単回投与の安全性評価
時間枠：シルツキシマブの初回用量の注入開始から22日まで。
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされた有害事象
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シルツキシマブの初回用量の注入開始から22日まで。
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シルツキシマブ予防後のグレード2以上のサイトカイン放出症候群の発生率
時間枠：最初の 2 回は、治療開始後または死亡までのいずれか早い方の 22 日サイクルです。
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シルツキシマブ予防に対する反応は、全グレードの CRS およびグレード 2 以上の CRS の発生率によって測定されます。
等級付けはASTCTコンセンサス基準に従って行われます。
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最初の 2 回は、治療開始後または死亡までのいずれか早い方の 22 日サイクルです。
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シルツキシマブ予防後の全グレードのICANSの発生率
時間枠：最初の 2 回は、治療開始後または死亡までのいずれか早い方の 22 日サイクルです。
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等級付けはASTCTコンセンサス基準に従って行われます。
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最初の 2 回は、治療開始後または死亡までのいずれか早い方の 22 日サイクルです。
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シルツキシマブ予防後の有害事象の発生率
時間枠：治療開始後または死亡までの最初の 2 つの 22 日サイクルのいずれか早い方
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有害事象は NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
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治療開始後または死亡までの最初の 2 つの 22 日サイクルのいずれか早い方
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全体的な応答率
時間枠：治療開始後 6 か月、または病気が進行するまでのいずれか早い方。
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生存率はカプランマイヤー法を使用して計算されます
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治療開始後 6 か月、または病気が進行するまでのいずれか早い方。
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無増悪生存期間
時間枠：治療開始後 6 か月、または病気が進行するまでのいずれか早い方。
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生存率はカプランマイヤー法を使用して計算されます
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治療開始後 6 か月、または病気が進行するまでのいずれか早い方。
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全生存
時間枠：治療開始後 6 か月、または病気が進行するまでのいずれか早い方。
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生存率はカプランマイヤー法を使用して計算されます
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治療開始後 6 か月、または病気が進行するまでのいずれか早い方。
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入院率
時間枠：治療開始後または死亡までの最初の 2 つの 22 日サイクルのいずれか早い方
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入院率を 0 から 100 まで監視するための Karnofsky Performance Scale によって測定されたパーセンテージ。0 は死亡、100 は正常、苦情なし、病気の証拠なし。
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治療開始後または死亡までの最初の 2 つの 22 日サイクルのいずれか早い方
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jack Khouri, MD、Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center Cleveland, Ohio
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CASE3A23
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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