Siltuximab 用于 RRMM 治疗前使用 Teclistamab 预防细胞因子释放综合征

纳入标准：

1. 18 岁及以上的成年人。
2. 既往接受 ≥4 线抗骨髓瘤治疗（预计采用 teclistamab 单药治疗）后复发或难治性可测量多发性骨髓瘤

3. 充足的骨髓功能包括：

   • 血红蛋白 ≥ 8g/dL（除非 MM 骨髓受累≥50%），
   • 中性粒细胞绝对计数>1000/μL（除非MM累及骨髓）
   • 血小板计数≥30,000/μL（除非MM累及骨髓）
4. ECOG 表现状态 0 - 2

5. 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一次服用siltuximab后3个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用每年失败率<1%的避孕方法。

   如果女性已初潮，未达到绝经后状态（连续闭经 < 12 个月，除绝经外没有明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则被认为具有生育潜力）。

   每年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和铜宫内节育器。

   禁欲的可靠性应根据临床试验的持续时间以及受试者偏好和惯常的生活方式进行评估。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。

6. 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下：

   1. 对于具有生育能力的女性伴侣，男性必须保持禁欲或使用避孕套加上其他避孕方法，这总共导致治疗期间每年的失败率<1%。 男性必须避免在同一时期捐献精子。
   2. 对于怀孕的女性伴侣，男性在治疗期间必须保持禁欲或使用安全套。

禁欲的可靠性应根据临床试验的持续时间以及受试者偏好和惯常的生活方式进行评估。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。

排除标准：

1. 华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化）或 AL 淀粉样变性。
2. 已知人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合症血清呈阳性。
3. 根据美国临床肿瘤学会指南定义的乙型肝炎感染。 如果感染状况不清楚，则需要定量水平来确定感染状况（附件10）。 丙型肝炎（抗丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体阳性或 HCV-RNA 定量阳性）或已知有丙型肝炎病史。如果呈阳性，则需要进一步检测定量水平以排除阳性。
4. MM 活跃的中枢神经系统或脑膜受累。
5. 首次服用研究药物前 2 周内存在需要全身治疗的活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染。

6. 活动性恶性肿瘤，以下任何一项除外：

   • 经充分治疗的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或原位宫颈癌
   • 经过充分治疗的 I 期癌症，受试者目前处于缓解状态，并且已经缓解了 2 年
   • 低风险前列腺癌，格里森评分 <7，前列腺特异性抗原 <10 ng/mL，癌症分期最多为 cT2a、cN0 和 CM0
   • 受试者无病状态≥2年的任何其他癌症
7. 患有不受控制的并发疾病的参与者，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常、肺部异常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
8. 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为西妥昔单抗治疗可能与潜在的致畸或堕胎作用有关。 有生育能力的女性血清妊娠试验必须呈阴性。 由于母亲用 siltuximab 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此在治疗期间以及最后一次服用 siltuximab 后 3 个月内应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
9. 具有临床相关且活跃的中枢神经系统病理史的参与者，例如癫痫、癫痫症、轻瘫、失语、不受控制的脑血管疾病、严重脑损伤、痴呆和帕金森病。
10. 对西妥昔单抗或任何赋形剂有严重过敏反应史的参与者